血清胃蛋白酶原及肿瘤标志物联合检测在老年胃癌诊断中的意义

杜 娟 杨 磊 席 妍 齐 娜

1.吉林省肿瘤医院内二科，吉林长春 130012；2.吉林省肿瘤医院放射线科，吉林长春 130012；3.吉林省肿瘤医院超声科，吉林长春 130012

血清胃蛋白酶原及肿瘤标志物联合检测在老年胃癌诊断中的意义

杜 娟1杨 磊2席 妍1齐 娜3▲

1.吉林省肿瘤医院内二科，吉林长春 130012；2.吉林省肿瘤医院放射线科，吉林长春 130012；3.吉林省肿瘤医院超声科，吉林长春 130012

目的探讨血清胃蛋白酶原及肿瘤标志物联合检测在老年胃癌诊断中的意义。 方法选择2012年12月～2014年12月于吉林省肿瘤医院诊治的老年（≥65岁）胃部疾病患者150例，其中胃癌患者50例为胃癌组、胃溃疡患者50例为胃溃疡组、浅表性胃炎患者50例为浅表性胃炎组。对血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）采用酶联免疫吸附法定量检测，对血清糖类抗原724（CA724）、糖类抗原199（CA199）及癌胚抗原（CEA）采用化学发光法检测。比较血清胃蛋白酶原比值（PGR）（PGⅠ/PGⅡ）、CA199及CA724、CEA单独检测和联合检测的灵敏度、特异度。 结果三组患者血清PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199、CA724水平及PGR比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组PGⅠ水平、PGR低于浅表性胃炎组（P＜0.05），但两组PGⅡ水平差异无统计学意义（P＞0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于浅表性胃炎组（P＜0.05）；胃溃疡组PGⅠ、PGⅡ，PGR均明显高于浅表性胃炎组（P＜0.05）；胃癌组PGⅠ、PGⅡ水平、PGR低于胃溃疡组（P＜0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于胃溃疡组（P＜0.05）。联合检测的灵敏度（68%，34/50）高于单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论血清胃蛋白酶原及肿瘤标志物联合检测有助于提高老年胃癌检出率，且联合检测优于单独检测。

血清标志物；胃癌；胃蛋白酶原；联合检测

胃癌是亚太地区高发的消化系统恶性肿瘤，其年龄标化发病率可超过20/10万[1-2]。寻求临床上简便、高效的胃癌诊断方法，是提高胃癌患者早期诊断率和治愈率的关键环节之一[3-4]，本研究旨在探讨胃蛋白酶原（PG）、糖类抗原199（CA199）、糖类抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）4种血清肿瘤标志物联合检测对胃癌诊断的临床价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年12月～2014年12月于吉林省肿瘤医院诊治的经胃镜、病理确诊的老年（≥65岁）胃部疾病患者150例，其中胃癌患者为胃癌组（50例）、胃溃疡患者为胃溃疡组（50例）、浅表性胃炎患者为浅表性胃炎组（50例）。胃癌组中男30例，女20例，年龄65～79岁，平均（67.02±0.05）岁；胃溃疡组中男25例，女25例，年龄65～78岁，平均（67.01±0.12）岁；浅表性胃炎组中男26例，女24例，年龄65～80岁，平均（67.04±0.02）岁。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有患者均于清晨空腹采集静脉血，分离血清后-20℃保存待测。采用ELISA检测血清PGⅠ、PGⅡ水平，并计算胃蛋白酶原比值（PGR，PGⅠ/PGⅡ），采用化学发光法检测血清CEA、CA199及CA724水平。PGⅠ、PGⅡ及Gas-17试剂盒（无锡市江原实业技贸总公司），CEA、CA199及CA242试剂盒（罗氏诊断产品有限公司），采用Elecsys 2010电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司）。所有操作均严格按照说明书进行。

血清中各项肿瘤标志物及其联合检测的灵敏度、特异度。联合检测的阳性判断是联合检测项目至少一项为阳性，阴性判断是联合检测项目均不超过正常标准。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）。

1.3 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0进行数据分析、处理，计量资料以（）表示，多组间比较采用方差分析，两两组间比较采用LSD-t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血清PGR、PGⅠ、PGⅡ、CEA、CA199及CA724水平比较

三组患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CA724水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组PGⅠ水平、PGR低于浅表性胃炎组（P＜0.05），但两组PGⅡ水平差异无统计学意义（P＞0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于浅表性胃炎组（P＜0.05），胃溃疡组PGⅠ、PGⅡ，PGR均明显高于浅表性胃炎组（P＜0.05）；胃癌组PGⅠ、PGⅡ水平、PGR低于胃溃疡组 （P＜0.05），CEA、CA199及CA742水平均高于胃溃疡组（P＜0.05）。见表1。

表1 三组患者PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CA724水平比较（）

表1 三组患者PGⅠ、PGⅡ、PGR、CEA、CA199及CA724水平比较（）

注：与浅表性胃炎组比较，*P＜0.05；与胃溃疡组比较，▲P＜0.05；PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ；PGⅡ：胃蛋白酶原Ⅱ；PGR：胃蛋白酶原比值；CA199：联合糖类抗原199；CA724：糖类抗原724；CEA：癌胚抗原

组别 例数 PGⅠ（ng/mL） PGⅡ（ng/mL） PGR CEA（U/mL） CA199（U/mL） CA724（U/mL）胃癌组胃溃疡组浅表性胃炎组P值50 50 50 66.3±22.3*▲155.4±25.2*137.2±37.4＜0.05 13.7±5.2▲26.7±4.1*10.7±3.3＜0.05 6.1±1.6*▲8.3±3.7*12.3±3.3＜0.05 27.2±3.1*▲6.8±2.7 3.5±1.6＜0.05 85.3±34.3*▲40.4±4.8*9.3±3.1＜0.05 98.9±9.7*▲13.3±3.6 3.3±1.5＜0.05

2.2 血清PGR、CEA、CA199、CA242检测及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度和特异度

联合检测的灵敏度高于各项单独检测，差异有统计学意义（P＜0.05）。联合检测的特异度低于各项单独检测，除PGR外，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 血清PGR、CEA、CA199、CA242检测及联合检测在胃癌诊断中的灵敏度和特异度[%（n1/n2）]

3 讨论

胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，临床上采用胃镜下取活组织进行病理检查以确诊胃癌是常用的方法，但对早期胃癌的诊断易发生漏诊，且患者的依从性差[5-6]。目前胃癌治疗效果关键在于早期发现和合理规范的治疗，所以找到一种准确、简单的检查方法对于临床具有重要意义[7-8]。肿瘤标志物是指肿瘤细胞合成、分泌、脱落到体液或组织中的生物活性物质，这些物质达到一定的水平就能提示某种肿瘤的存在。目前用于临床的肿瘤抗原检测均为非特异性肿瘤相关抗原，但因肿瘤各标志物对于肿瘤的灵敏度均不够理想，且在肿瘤早期往往较低，因而在肿瘤筛查和早期诊断中有一定局限性，故选择数种标志物联合检测，可提高检测的灵敏度，弥补单项指标检测的不足，为肿瘤的早期诊断提供依据[9-11]。

PG有Ⅰ和Ⅱ两个亚群。PGⅠ是由胃底腺的主细胞、颈黏液细胞分泌，PGⅡ除上述细胞分泌外，还来源于幽门腺及十二指肠腺，80%～90%PG进入胃腔，也有10%左右的PG通过胃黏膜毛细血管进入血液循环中[12-13]，因此，血清PG可以的含量变化能够反映胃黏膜的形态和功能变化[14-15]。本研究中胃癌组患者血清PGⅠ水平明显下降（P＜0.05），这是因为胃癌患者胃黏膜分泌能力下降所致。胃溃疡组PGⅠ、PGⅡ较浅表性胃炎组和胃癌组明显升高（P＜0.05），可能由于在溃疡应激状态下主细胞及壁细胞数量增加，大量分泌胃蛋白酶原和胃酸造成；此外，在胃黏膜受损（特别是溃疡急性期）时，PGⅠ和PGⅡ的大量分泌而进入血循环，造成血清PGⅠ和PGⅡ水平显著增高[16-17]，PGⅠ和PGⅡ显著升高可能提示溃疡存在[9]。胃癌组血清PGⅡ水平与浅表性胃炎组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），这是由于PGⅡ主要在成熟的腺细胞产生，与癌细胞的分化关系不大，故PGⅡ变化不明显。胃癌组的PGR明显低于胃溃疡组和浅表性胃炎组（P＜0.05）。说明检测血清中PGⅠ含量及PGⅠ、PGⅡ比值（PGR）变化对胃癌早期诊断及普查有着重要价值。

本研究选用的CAE、CA199、CA724是目前在消化道腺癌临床诊治中常用的几种肿瘤标志物[18]。尤其CA724是公认诊断胃癌较好的肿瘤标志物，且研究标明CA724较CAE和CA199对诊断原发性胃癌更有价值[19]。本研究显示，胃癌组患者的CEA、CA199、CA724明显高于胃溃疡炎组及浅表性胃炎组 （P＜0.05），与相关研究一致。但是，肿瘤标志物均存在灵敏度和特异度的局限性，特别是单一的标志物对恶性肿瘤的早期诊断存在明显不足[20]，如CA724在其他肿瘤（如卵巢癌）也有较高灵敏度，所以目前临床多采用联合检测的方法[16-17]。本研究结果显示联合检测的灵敏度高于单独检测（P＜0.05），联合特异度低于单独检测（P＜0.05）。说明联合检测可以提高对胃癌的检出率，但应注意在联合检测的基础上对阳性患者进行进一步检查。

综上所述，针对胃癌患者进行PGI、PGR、CEA、CA724、CA199肿瘤标志物的联合检测，能够有效提高患者早期诊断率，对于胃癌普查（特别是老年人）有着重要的价值。

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Meaning on pepsinogen andtumor markers joint detection in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer

DU Juan1YANG Lei2XI Yan1QI Na3▲

1.The Second Department of Internal Medicine,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012, China;2.Department of Radiology,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012,China;3.Department of Ultrasound,Tumor Hospital of Jilin Province,Jilin Province,Changchun 130012,China

Objective To discuss the meaning on pepsinogen and tumor markers joint detection in the diagnosis for elderly patients with gastric cancer.Methods From November 2012 to October 2014,in Tumor Hospital of Jilin Province, 150 elderly patients(≥65 yares)with gastric disease were selected,50 patients were gastric cancer(gastric cancer group), 50 patients were gastric ulcer(gastric ulcer group),50 patients were superficial gastritis(superficial gastritis group).PGⅠ, PGⅡin serum were detected by ELISA.CEA,CA199 and CA242 were detected by chemiluminescence.The sensibility and specificity of single detection and joint detection of PGR(PGⅠ/PGⅡ),CEA,CA199 and CA242 were calculated and compared.Results PGⅠ,PGⅡ,CEA,CA199 and CA724 in serum,PGR of three groups were compared,the differences were statistically significant(P＜0.05).Compared with superficial gastritis group,in gastric cancer group, PGⅠ,PGR reduced(P＜0.05),the difference of PGⅡbetween two groups was not statistically significant(P＞0.05), CEA,CA199,CA742 increased（P＜0.05）;in gastric ulcer group,PGⅠ,PGⅡincreased（P＜0.05），PGR reduced(P＜0.05).Compared with gastric ulcer group,in gastric cancer group,PGⅠ,PGⅡ,PGR reduced (P＜0.05),CEA,CA199, CA742 increased（P＜0.05）.The sensibility of united detection(68%,34/50)was higher than that of single detection, the differences were statistically significant(P＜0.05).Conclusion The pepsinogen and tumor markers joint detection is helpful on diagnosis for elderly patients with gastric cancer,and united detection is better than single detection.

Serum marker;Gastric cancer;Pepsinogen;Joint detection

R735.2

A

1673-7210(2015)11(b)-0097-03

2015-07-20本文编辑：苏 畅）

吉林省卫生厅科技计划（2013ZC054）。

杜娟（1981.5-），女，硕士；研究方向：胃肠道恶性肿瘤的诊断与治疗。

▲通讯作者