表皮细胞生长因子冻干粉和阿维A辅助物理光疗法治疗银屑病的效果

石成方 赵志力

北京军区总医院皮肤激光整形美容中心，北京 100125

表皮细胞生长因子冻干粉和阿维A辅助物理光疗法治疗银屑病的效果

石成方 赵志力

北京军区总医院皮肤激光整形美容中心，北京 100125

目的探讨表皮细胞生长因子（EGF）冻干粉和阿维A辅助窄谱中波紫外线（NB-UVB）物理光疗法治疗银屑病的效果。方法选取2011年1月～2014年12月在北京军区总医院诊治的130例银屑病患者，按照随机数字表法分成观察组（65例）和对照组（65例）。对照组仅给予NB-UVB物理光疗，观察组则联合EGF冻干粉以及阿维A药物治疗，比较两组的皮损改善情况、生活质量及相关细胞因子的表达水平。 结果观察组的总有效率[92.31%（60/65）]明显高于对照组[76.92%（50/65）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗2、4、8周后的皮损面积和严重程度指数评分均低于对照组[（16.50±3.18）、（11.25±3.05）、（5.82±2.71）比（17.45±3.20）、（13.46±3.11）、（7.55±2.90）分]，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗2、4、8周后的皮肤病生活质量指数评分均低于对照组[（14.51± 3.78）、（9.14±2.25）、（3.95±1.12）比（16.07±3.52）、（11.03±2.18）、（5.08±0.81）分]，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的EGF和T细胞α亚族趋化因子表达水平均低于对照组 [（135.02±28.15）比 （198.35±30.47）pg/mL，（45.38±13.60）比（102.75±41.20）pg/mL]，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 EGF冻干粉和阿维A辅助物理光疗法治疗银屑病可以有效改善皮损，调节相关因子表达，促进皮肤改善，提高患者的生活质量。

银屑病；表皮细胞生长因子冻干粉；阿维A；窄谱中波紫外线

银屑病俗称“牛皮癣”，是一种由多种激发因素引起的慢性炎性皮肤病，临床表现以红斑、鳞屑为主，具有病程长、易复发等特点[1-3]。银屑病皮损多发生于头皮、四肢伸侧，亦可全身发病，长期反复发作，既影响美观，又影响患者的身心健康及生活质量[4-6]。目前，临床上主要采取窄谱中波紫外线（NB-UVB）物理光疗法治疗银屑病。但是，由于银屑病顽固难治[7]，长期大剂量NB-UVB照射皮肤易存在一定的致癌风险。因此，寻求其他方法辅助治疗银屑病尤为重要。本研究应用表皮细胞生长因子（EGF）冻干粉和阿维A辅助NB-UVB治疗银屑病，观察其协同治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2014年12月在北京军区总医院诊治的银屑病患者130例，将患者按照随机数字表法分成两组：观察组65例，男38例，女27例；平均年龄（32.8±7.5）岁；平均病程（6.5±4.8）年；皮损面积和严重程度指数（PASI）评分为（20.89±4.35）分。对照组65例，男36例，女29例；平均年龄（33.1±7.3）岁；平均病程（6.3±5.0）年；PASI评分为（21.05±4.28）分。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合中华医学会皮肤性病学分会制订的《中国银屑病治疗指南》相关诊断标准[8]；②年龄为18～65岁，男女不限；③PASI评分＞15分，皮损面积占人体体表面积＞10%；④4周内未进行系统或局部治疗；⑤征得患者本人同意，并签署医院医学伦理委员会拟定的知情同意书。排除标准：①孕妇或哺乳期妇女；②精神病患者；③心肝肾功能异常者；④光感性皮肤病或皮肤肿瘤患者；⑤免疫功能低下者；⑥紫外线照射禁忌或试验药物过敏者。

1.3 治疗方法

观察组和对照组银屑病患者均接受常规物理光疗：治疗前，银屑病患者水浴15～20 min，去除皮损表面鳞屑，应用紫外线光疗仪（希格玛，SS-01型）对皮肤患部照射治疗，辐照波长311 nm，起始剂量0.3 J/cm2，递增剂量0.1 J/cm2，最大剂量＜30 J/cm2，隔日照射1次，15次/疗程，治疗8周。观察组的银屑病患者接受NBUVB物理光疗的同时，还采用EGF冻干粉和阿维A药物辅助治疗：将EGF冻干粉与溶媒配成冻干粉溶液，每次抽取1/3安瓿瓶冻干粉溶液涂抹于皮肤患部，轻轻拍打直至完全吸收或配合低频低温超声波导入。若患者是敏感性皮肤，则每次抽取1/6冻干粉溶液即可，加入5 mL生理盐水稀释后涂皮肤患处，再用低频低温超声波导入。每隔2天使用1次，治疗8周。此外，与主餐一起服用阿维A胶囊（重庆华邦制药，国药准字H20010126）25 mg/d，治疗4周后，若治疗效果尚不满意且没有毒副反应，可逐渐增加剂量10 mg/d，最大剂量＜75 mg/d，总疗程8周。

1.4 观察指标及评判标准

观察银屑病患者的皮损改善情况、生活质量以及相关细胞因子的表达变化情况。①皮损改善情况采用PASI评分标准[9]：红斑、浸润、脱屑按严重程度计为0、1、2、3、4分；皮损面积按比例大小计为0、1、2、3、4、5、6分。红斑、浸润、脱屑的得分之和与皮损面积积分的乘积为人体体表各部分PASI分值，头部、上肢、躯干和下肢分别占人体体表10%、20%、30%、40%，PASI总分=0.1×PASI头部+0.2×PASI上肢+0.3×PASI躯干+0.4× PASI下肢，标准分为0～72分，分值越高表明皮损越严重。疗效指数=（PASI治疗前-PASI治疗后）/PASI治疗前× 100%，疗效指数＞94%为痊愈、60%～94%为显效、30%～＜60%为有效、＜30%为无效，总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②生活质量采用皮肤病生活质量指数（DLQI）调查问卷评估，含皮肤瘙痒和刺痛、购物、社交、家庭劳动、性生活等10项内容，每项分为4个等级：无、少些、严重、非常严重，分别计为0、1、2、3分，每项得分之和为DLQI积分，标准分为0～30分，分值越高表明银屑病对生活质量影响越大。③治疗前后，均抽取2份入选研究患者清晨空腹静脉血2 mL，以2000 r/min的速度离心10 min提取上清液，采用双抗体夹心-酶联免疫吸附法（ELISA）检测EGF以及T细胞α亚族趋化因子（I-TAC）水平，人皮肤反应因子/炎性因子ELISA试剂盒 （美国R&D公司，201009），全自动酶标仪（芬兰雷勃公司生产，MK-3型）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 15.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者PASI评分比较

两组治疗前的PASI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2、4、8周后，两组PASI评分均逐步降低，观察组PASI评分下降幅度明显大于对照组，组间各时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者皮损改善疗效比较

观察组痊愈29例（44.62%）、显效18例（27.69%）、有效13例（20.00%）、无效5例（7.69%），总有效率为92.31%；对照组痊愈15例（23.08%）、显效17例（26.15%）、有效18例（27.69%）、无效15例（23.08%），总有效率为76.92%。观察组的皮损改善疗效优于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.91，P＜0.05）。

表1 两组患者PASI评分比较（分，）

表1 两组患者PASI评分比较（分，）

注：PASI：皮损面积和严重程度指数

组别 例数 治疗前 治疗2周后 治疗4周后 治疗8周后 P值观察组对照组t值P值65 65 20.89±4.35 21.05±4.28 0.211＞0.05 16.50±3.18 17.45±3.20 1.698＜0.05 11.25±3.05 13.46±3.11 4.090＜0.05 5.82±2.71 7.55±2.90 3.514＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 两组患者DLQI评分比较

两组治疗前的DLQI评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗2、4、8周后，两组DLQI评分逐步降低，观察组DLQI评分下降幅度明显大于对照组，组间各时间点比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者DLQI评分比较（分，）

表2 两组患者DLQI评分比较（分，）

注：DLQI：皮肤病生活质量指数

组别 例数 治疗前 治疗2周后治疗4周后 治疗8周后 P值观察组对照组t值P值65 65 18.71±4.35 18.65±4.32 0.079＞0.05 14.51±3.78 16.07±3.52 2.435＜0.05 9.14±2.25 11.03±2.18 5.864＜0.05 3.95±1.12 5.08±0.81 6.591＜0.05＜0.05＜0.05

2.4 两组患者EGF和I-TAC表达水平比较

两组治疗前的EGF和I-TAC表达水平比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；两组治疗后的EGF和ITAC表达水平均较治疗前下降，观察组治疗后的EGF和I-TAC表达水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者EGF和I-TAC表达水平比较（pg/mL，）

表3 两组患者EGF和I-TAC表达水平比较（pg/mL，）

注：EGF：表皮细胞生长因子；I-TAC：T细胞α亚族趋化因子

组别 例数P值P值EGF治疗前 治疗后I-TAC治疗前 治疗后观察组对照组t值P值65 65 295.76±32.41 287.90±33.25 1.053＞0.05 135.02±28.15 198.35±30.47 12.308＜0.05＜0.05＜0.05 338.55±91.20 342.60±89.73 0.255＞0.05 45.38±13.60 102.75±41.20 10.661＜0.05＜0.05＜0.05

3 讨论

银屑病的病因尚不十分清楚、发病机制不详[10]，目前认为它是一种以T细胞为中心调控，且多种免疫相关细胞、细胞因子共同参与的慢性炎性皮肤疾病，其主要的病理机制是表皮增生分化异常以及表皮细胞免疫功能系统激活[11-12]。银屑病好发于头皮、后背以及四肢伸侧，皮损处呈红色斑块，且表面还有银白色鳞屑覆盖，抓挠易脱落，反复发作、长期不愈给患者带来极大痛苦。目前，临床上治疗银屑病的方法较多，NB-UVB物理光疗法为最常用的治疗方法之一，具有操作方便、见效快、安全等优点。NB-UVB的有效波长为311～312 nm，其穿透性强，不易灼伤皮肤[13]，主要通过调节皮肤免疫系统而发挥作用。银屑病是T细胞介导的皮肤病，NB-UVB可诱导皮损中浸润的T细胞凋亡，减少T细胞改变表皮生长的自稳定性，抑制表皮过度增生和分化。同时，NB-UVB还可以抑制表皮朗格汉斯细胞的抗原递呈功能，减轻表皮的炎性反应。本研究结果显示，NB-UVB治疗银屑病的临床总有效率可达76.92%，疗效尚可。但是，由于银屑病极易反复发作，单纯应用NB-UVB治疗该病，其皮损缓解较慢、治疗时间较长，长期照射皮肤存在一定的致癌风险。因此，临床发掘协同治疗方案具有重要意义。

EGF是机体内分泌的一种具有较强地促进上皮组织分裂和合成代谢作用的细胞生长因子，EGF参与了银屑病角质形成细胞的增殖和分化，银屑病皮损中EGF的表达水平比正常人高[14]，随着病情恢复，EGF表达降低。本研究应用EGF冻干粉辅助NB-UVB治疗银屑病，连续治疗8周后，观察组患者的EGF表达水平降至 （135.02±28.15）pg/mL，明显低于对照组的（198.35±30.47）pg/mL，提示EGF冻干粉可以缓解皮损、促进病情恢复。EGF冻干粉主动作用于皮肤患处靶细胞膜上的特异性受体EGFR，激活酪氨酸蛋白激酶，促进弹性蛋白合成，加快成纤维细胞增生分裂[15]，及时修复受损表皮，高效逆转皮肤损伤、不断更新衰老死亡细胞，改善皮肤代谢和循环，有助于纠正银屑病患者的红斑、鳞屑等症状。有研究报道，银屑病还存在趋化因子高表达现象[16]，I-TAC可趋化或激活T细胞，T细胞在表皮聚集所诱发的免疫炎性反应参与银屑病的发生和发展[17]。阿维A为第二代芳香维甲酸[18]，其活性成分依曲替酸通过调节T细胞功能，抑制中粒细胞趋化及微血管生成[19]，调控皮损部位炎性反应。本研究应用阿维A辅助治疗银屑病，该组患者治疗后的血清I-TAC表达水平为（45.38±13.60）pg/mL，显著低于对照组的（102.75±41.20）pg/mL，表明阿维A的确可抑制T细胞向皮损部位趋化，达到减轻患处炎性反应的目的。此外，阿维A还可抑制表皮增生分化异常，促进表皮正常角化，进而改善角质层细胞的滞留性脱屑[20]。本研究结果表明，在常规NB-UVB物理光疗基础上，观察组再给予EGF冻干粉和阿维A治疗银屑病，其临床总有效率高达92.31%，PASI评分和DLQI评分较治疗前明显降低，且下降幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。由此可见，观察组改善银屑病皮损的效果甚好，能够更大程度地减轻该病对患者生活质量的影响。

综上所述，EGF冻干粉和和阿维A同样具有抑制表皮增生分化异常和调节表皮细胞免疫功能的作用，可以协同NB-UVB物理光疗法治疗银屑病，达到优化临床治疗效果的目的。

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Effect of epidermal growth factor freeze-dry powder and Acitretin assisted NB-UVB in the treatment of psoriasis

SHI Chengfang ZHAO Zhili
Center of Laser and Plastic Surgery,General Hospital of Beijing Military Command,Beijing 100125,China

Objective To investigate the effect of epidermal growth factor(EGF)freeze-dry powder and Acitretin assisted narrow-band ultraviolet B(NB-UVB)in the treatment of psoriasis.Methods 130 cases of psoriasis patients admitted to General Hospital of Beijing Military Command from January 2011 to December 2014 were selected and randomly divided into observation group(n=65)and control group(n=65)by the table of random number.Control group was given NBUVB only,and observation group was given EGF freeze-dry powder and Acitretin on the basis of the control group.The changes of skin lesions,the dermatology life quality and the expression of related cytokines between two groups were compared.Results Total efficiency rate in observation group was higher than that in control group[92.31%(60/65)vs 76.92%(50/65)],the difference was statistically significant(P＜0.05).After treatment of 2,4,8 weeks,PASI score in observation group were lower than those in control group[(16.50±3.18),(11.25±3.05),(5.82±2.71)vs(17.45±3.20),(13.46± 3.11),(7.55±2.90)points],the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment of 2,4,8 weeks,DLQI score in observation group were lower than those in control group[(14.51±3.78),(9.14±2.25),(3.95±1.12)vs(16.07± 3.52),(11.03±2.18),(5.08±0.81)points],the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment,the expression levels of EGF and I-TAC in observation group were lower than those in control group[(135.02±28.15)vs(198.35± 30.47)pg/mL,(45.38±13.60)vs(102.75±41.20)pg/mL],there were statistically significant differences(P＜0.05).Conclusion EGF freeze-dry powder and Acitretin assisted NB-UVB in the treatment of psoriasis can significantly relieve the lesions of psoriasis,regulate the expression of related cytokines,and improve the psoriasis patient's quality of life.

Psoriasis;Epidermal growth factor freeze-dry powder;Acitretin;Narrow-band ultraviolet B

R758.63

A

1673-7210(2015)11(b)-0017-04

2015-07-31本文编辑：李亚聪）

国家自然科学基金资助项目（30973123）。

赵志力（1972.9-），男，副主任医师；研究方向：整形美容、创面修复。