前列腺素E1注射液联合通心络胶囊对PCI术后炎症因子及再狭窄的影响

唐铭翔，彭 翔，颜素岚*

（湖南省人民医院心内科，湖南 长沙410007）

经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术是急性冠脉综合征（ACS）的重要治疗手段，虽然PCI 术作用迅速，即刻成功率高，但术后再狭窄发生率仍较高[1]。 前列腺素E1 具有抗凝、抗炎、扩血管作用。临床上常采用前列腺素E1 在PCI 术前、术后进行干预。 PCI 术的广泛开展亦为我国中医药的发展带来新的契机，冠脉介入注重局部干预，然而整体关注不足是其缺点，而中医优势之一是整体治疗、整体调节，术后合理使用中药调整阴阳、 调畅气血， 能弥补介入治疗的不足。 在临床中开展中西医结合防治PCI 术后患者心血管事件的发生具有重要的临床意义。 本文通过检测外周血单核细胞NF-κB 活性及白细胞介素-6（IL-6） 水平变化观察前列腺素E1 注射液联合通心络胶囊对PCI 术后患者的影响， 并监测半年内患者支架内再狭窄发生率，初步分析前列腺素E1 注射液联合通心络胶囊对PCI 术后患者的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年10月至2014年4月在湖南省人民医院（湖南师范大学第一附属医院）心内科住院的PCI 术后急性冠脉综合征（ACS）患者220 例，采用随机数字表法分为常规治疗组 （对照组）73 例、加用前列腺素E1 注射液组（西药组）70 例、加用前列腺素E1 注射液及通心络胶囊组 （中西药组）77例。 3 组患者一般资料差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表1。

表1 3 组患者临床资料比较 （例）

1.2 纳入标准

ACS 诊断根据美国心脏学会和美国心脏病学院（ACC/AHA）指南的诊断标准[2-3]；术前经冠状动脉造影术判断至少1 处狭窄且狭窄程度＞75%；年龄＜75 岁。

1.3 排除标准

恶性肿瘤患者；严重器质性疾病患者；已执行冠状动脉旁路移植术患者以及近1 周未使用抗菌药物、非甾体消炎药以及糖皮质激素类药物患者。

1.4 治疗方法

对照组：ACS 二级预防治疗： 包括阿司匹林、氯吡咯雷、他汀类降脂、根据临床情况使用β-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂和硝酸酯类药物等。西药组：按照前列腺素E1（前列地尔，北京泰德制药公司生产,国药准字H10980023）1 mL（10 μg）加入10 mL 生理盐水或5%葡萄糖缓慢静注，1 次/d；疗程：术后使用1 周。其余治疗同对照组。中西药组：在西药组治疗基础上加服通心络胶囊 （石家庄以岭药业股份有限公司生产，0.26 g/粒）， 术后4 粒/次，3次/d，疗程4 周。

1.5 观察指标

1.5.1 NF-κB 及IL-6 活性的测定 采集患者PCI术前和术后7 d 和28 d 静脉血5 mL 抗凝标本，进行外周血单核细胞提取。 NF-κB 及IL-6 活性的检测采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒采用美国R&D 公司的ELISA 试剂盒， 操作过程严格按照说明书操作。

1.5.2 术后观察与随访 观察受试者PCI 术后半年内再次行冠脉造影，比较血管再狭窄病变情况。

1.6 统计学分析

2 结果

2.1 3 组患者外周血NF-κB 及IL-6 水平比较

3 组患者在PCI 术前NF-кB 及IL-6 表达均差异无统计学意义（P＞0.05）。 对照组PCI 术后药物干预7 d 后，NF-кB 及IL-6 表达均显著高于术前（P＜0.01）； 干预28 d 后，NF-кB 及IL-6 表达较7 d 时有所下降（P＜0.01），但与术前无显著差异（P＞0.05）。西药组药物干预7 d 后，NF-кB 和IL-6 表达显著低于PCI 术前（P＜0.01），干预28 d 后亦显著低于术前（P＜0.01），但与7 d 时无显著差异（P＞0.05）；西药组NF-кB 和IL-6 表达在干预7 d 和28 d 均显著低于对照组（P＜0.01）。 中西药组患者药物干预7 d后，NF-кB 和IL-6 表达显著低于PCI 术前 （P＜0.01），干预28 d 后较干预7 d 时亦有显著下降（P＜0.05）；中西药组NF-кB 和IL-6 表达在干预7 d 和28 d 均显著低于对照组和西药组（P＜0.01）。见表2。

表2 3 组患者外周血NF-кB 及IL-6 比较 （±s）

表2 3 组患者外周血NF-кB 及IL-6 比较 （±s）

注：与PCI 术前比较*P＜0.01；与对照组7 d 比较△P＜0.01；与对照组28 d 比较#P＜0.01； 与西药组7 d 比较▲P＜0.01； 与西药组28 d比较●P＜0.01；与中西药组7 d 比较□P＜0.05。

组 别对照组西药组中西药组n 73 70 77 PCI 术前干预后7 d干预后28 d PCI 术前干预后7 d干预后28 d PCI 术前干预后7 d干预后28 d NF-кB 核染色阳性率（%）19.6±5.9 23.9±5.6*18.4±6.8△18.2±5.8 13.3±2.2*△12.5±3.7*#18.9±4.8 9.1±3.9*△▲6.8±4.6*#●□IL-6(pg/mL)9.8±2.9 13.6±7.3*9.5±4.1△8.9±4.6 7.9±3.6*△7.1±2.8*#9.7±5.2 4.1±3.1*△▲3.1±1.6*#●□

2.2 PCI 术后再狭窄发生情况

3 组患者术后6个月均获得随访， 并复查冠脉造影，西药组支架内再狭窄发生率及狭窄程度显著低于对照组（P＜0.01），而中西药组支架内再狭窄发生率及狭窄程度均显著低于对照组及西药组 （P＜0.01）。 见表3。

表3 3 组患者支架内再狭窄发生比较 （%）

3 讨论

文献报道，PCI 术后因球囊扩张、支架置入的机械挤压等因素导致血管内膜损伤，并诱导和加剧炎症反应，导致炎症因子释放，支架对局部组织刺激使炎症因子分泌进一步增多；同时PCI 术可致心肌微损伤，其可能与斑块破裂，边支血管闭塞及血栓形成堵塞冠状动脉小分支引起微小心肌坏死或短暂心肌缺血有关[4]。 本研究结果表明，使用常规药物干预，PCI 术后炎症因子NF-κB 及IL-6 在一周内仍显著增高，与文献报道一致。

研究显示，PCI 术后炎性反应与术后支架内再狭窄以及近期发生的心血管事件有密切的关系[5]。 LIM等[6]认为，PCI 术后主要心血管事件的发生与炎症因子水平的升高呈显著正相关。 炎症因素在不稳定斑块破裂和再狭窄形成方面有重要意义。 因此，防止PCI 术后严重心脏不良事件的发生， 提高病人术后生活质量及生存率， 合理选择具有抗炎作用的药物具有重要意义。 NF-κB 是调节细胞基因转录的关键因子之一，是调节免疫反应、应激反应、凋亡和炎症的中心环节。 IL-6 是一种具有多基因多效应的致炎症性细胞因子， 大部分由动脉硬化斑块浸润的炎症细胞巨噬细胞和T 淋巴细胞合成。 有研究表明[7-8]，ACS 患者NF-κB 及IL-6 活性明显升高， 表明其对ACS 的发生发展起着重要作用。

前列腺素E1 是广泛应用于临床的血管扩张剂，能明显解除血管痉挛、扩张血管、降低外周阻力、促进侧支循环建立。 此外前列腺素E1 还可通过抑制NF-κB 活性水平和阻止细胞因子的释放，抑制中性粒细胞(PMN)的活性，减少PMN 在小血管内的聚集及弹性蛋白酶、 氧自由基等毒性物质的释放，减轻血管内皮的损伤[9]。 而ACS 的发生符合中医学“络脉瘀阻、绌急”的病理变化特征，通心络胶囊系由人参、 全蝎、 赤芍、 冰片、 水蛭、 地鳖虫、 蝉蜕、 蜈蚣等制成的中成药，具有通络止痛、 活血益气功效，可通过抗凝降脂、抑制血栓形成等达到通络活血的目的。 同时，通心络中赤芍、蜈蚣等多种中药成分可抑制炎症反应，延缓斑块硬化进程[10-11]。

本研究结果表明，经前列腺素E1 注射液联合通心络胶囊干预， 中西药组PCI 术后炎症因子NF-κB及IL-6 明显低于对照组及西药组，半年内支架内再狭窄发生率及狭窄程度也明显降低， 提示前列腺素E1 注射液联合通心络胶囊具有降低ACS 患者PCI术后炎症因子表达，降低支架内再狭窄发生的作用。本研究也为中西药物结合降低PCI 术后再狭窄率，减少冠脉血栓的形成， 遏制病情进一步的发展提供参考依据。

[1]Auer J，Leitner A，Berent R，et al. Long-term outcomes following coronary drug-eluting-and bare-metal-stent implantation[J].Atherosclerosis，2010，210（2）：503-509.

[2]O'Gara PT，Kushner FG.Ascheim DD 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines [J]. Circulation，2013，127(4)：362-425.

[3]Wright RS，Anderson JL，Adams CD，et al. 2011 accf/aha focused update of the guidelines for the management of patients with unstable angina/non-st-elevation myocardial infarction(updating the 2007 guideline)：A report of the american college of cardiology foundation/american heart association task force on practice guidelines [J]. Circulation，2011，123(18)：2 022-2 060.

[4]Finn AV，Nakazawa G，Joner M，et al. Vascular responses to drug eluting stents：importance of delayed healing [J]. AtertioThromb-VascBiol，2007，27(7)：1 500-1 510.

[5]Huang Y，Salu K，Wang L，et al. Use of a tacrolimus-eluting stent to inhibit neointimal hyperplasia in a porcine coronary model [J]. The Journal of invasive cardiology，2005，17(3)：142-148.

[6]Lim SY，Jeong MH. Bae EH predictive factors of major adverse cardiac events in acute myocardial infarction patients complicated by cardiogenic shock undergoing primary percutaneous coronary intervention [J]. Circ J，2005，69(2)：154.

[7]Garg R，Tellez A，Alviar C，et al. The effect of percutaneous coronary intervention on inflammatory response and endothelial progenitor cell recruitment [J]. Catheter CardiovascInterv，2008，72(2)：205-209.

[8]Valen G，Yah ZE，Hansson GK. Nuclear Factor Kappa-B Intervte and en. J Am Coil Cardiol，2001，38（2）：307-314.

[9]孟 和.前列地尔治疗不稳定型心绞痛临床观察[J].中国现代医生，2009，47（24）：121.

[10]张晓毅，刘新灿，王红辉，等.通心络胶囊对急性冠脉综合征患者PCI 术后Lp-PLA2 及血管内皮功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2014，12(1)：30-31.

[11]常丽萍，魏 聪，贾振华，等.通心络对缺血性脑卒中大鼠微血管新生及血流灌注状态的影响[J].中国中西医结合杂志，2013，32(12)：1 667-1 670.