不同炮制方法对马钱子中马钱子碱及士的宁的影响

刘险锋 （河南省洛阳市吉利区人民医院，河南 洛阳 471012）

·药学与转化医学·

不同炮制方法对马钱子中马钱子碱及士的宁的影响

刘险锋 （河南省洛阳市吉利区人民医院，河南 洛阳 471012）

目的：探讨研究不同炮制方法对马钱子中马钱子碱及士的宁含量的影响．方法：采用砂烫法、甘草制法、烘烤法、油炸法、奶制法五种炮制方法炮制马钱子，紫外分光光度法检测马钱子碱和士的宁的含量，比较炮制前后两种生物碱含量的变化．结果：奶制法炮制后两种生物碱含量下降最明显，马钱子碱含量由（19．21±0．48）mg／g降至（6．24±0．838）mg／g，士的宁的含量由（25．14±0．628）mg／g下降至（7．21±0．268）mg／g，其次是甘草制法．两种炮制方法炮制马钱子后，两种生物碱含量与生马钱子比较具有显著性差异，其他炮制方法两种生物碱含量虽有所下降，但下降并不明显．结论：奶制法是最优的马钱子炮制方法，可有效降低毒性生物碱的含量．

马钱子；炮制；马钱子碱；士的宁

0 引言

马钱子（Strychnos nux-vomica L．），又称马钱、车里马钱，马钱科马钱属植物，分布于我国的福建、广东、广西、云南、香港等地区，《中国药典》2010版第一部记载其性味苦，寒，有毒，种子极毒，主要含有马钱子碱、士的宁（番木鳖碱）、奴伐新碱和士屈新碱等生物碱，具有兴奋健胃、通络散结、消肿止痛、凉血等功效，主要用于治疗四肢麻木、瘫痪、食欲不振、痞块、痈疮肿毒、咽喉肿痛等病症［1］．马钱子具有大毒，多以外用为主，内服须经炮制，炮制方法主要有油炸、砂烫、烘烤、奶制、甘草制等，炮制后马钱子碱、士的宁被大量破坏，生成毒性较小的异马钱子碱和异士的宁．本文采取不同炮制方法炮制马钱子，观察炮制方法对马钱子碱和士的宁含量的影响．

1 材料和方法

1．1 仪器与试药 马钱子碱采自云南，经本院中药鉴定研究室鉴定为马钱子成熟的种子，马钱子碱（批号703-8501）、士的宁（批号705-8702）对照品购自中国生物制品研究所，BS124S型分析天平购自德国赛多利斯科学仪器厂，751-G型紫外分光光度计购自上海分析仪器厂．

1．2 方法

1．2．1 马钱子炮制方法 ①砂烫法：将洗干净的细砂置于铁锅中，加热至240℃，放入马钱子，用细砂掩埋片刻，不断翻炒至马钱子爆裂，呈棕黄色时出锅，凉冷［2］．②甘草制法：取马钱子100 g，按质量比5∶1取甘草片，将甘草片加20倍量水煎煮，将马钱子加入滤液中煎煮4 h，捞出晾干，切片后烘干．③烘烤法：将马钱子置于150℃烘箱中烘烤2 h，取出，晾干，切片．④奶制法：将马钱子置于水中浸泡一周，润后取出刮去外种皮毛，去掉胚芽，用纱布包裹后悬挂锅中，锅中加入牛奶没过药材，煎煮2 h，取出，晾干［3］．⑤油炸法：将市售食用油加热至 230℃，投入马钱子，炸至表面老黄色为止，取出沥干油，凉冷．

1．2．2 标准品配制 精密称定马钱子、士的宁标准品各5．5 mg、6．4 mg，用三氯甲烷溶解，稀释至10 mL，为储备液．分别精确量取两种储备液2 mL，用甲醇稀释至10 mL，摇匀即得浓度分别为0．11 mg／mL和 0．128 mg／mL的马钱子和士的宁标准液［4］．

1．2．3 马钱子、士的宁含量测定 将炮制好的马钱子粉碎过3号筛，取粉末0．6 g，共6份平行，加3 mL的氢氧化钠混匀，反应30 min，再加入20 mL的三氯甲烷，称重．水浴加热回流提取2 h，冷却后用三氯甲烷补充损失重量，摇匀后将提取液用铺有无水硫酸钠的滤纸过滤，弃去初滤液，取3 mL续滤液用甲醇定容至10 mL，用紫外分光光度法测定马钱子碱和士的宁的含量，具体方法参考文献［5］．

2 结果

不同炮制方法对马钱子中马钱子碱和士的宁含量的影响比较明显（表1），其中奶制法两种生物碱的含量下降最明显，其次是甘草制法，两种炮制方法炮制后两种生物碱含量与生马钱子比较具有显著性差异，其他炮制方法两种生物碱含量虽有所下降，但不明显，因此奶制法是最优的炮制方法．另外对奶制法炮制工艺进行验证试验，做3次平行，得到马钱子的平均保留率为 33．4%，士的宁的平均保留率为26．5%．

表1 不同炮制方法对马钱子中马钱子碱和士的宁含量的影响（mg／g，±s）

表1 不同炮制方法对马钱子中马钱子碱和士的宁含量的影响（mg／g，±s）

aP＜0．05，bP＜0．01 vs生马钱子．

炮制方法 马钱子碱含量 士的宁含量生马钱子15．24±0．55 20．12±0．35 19．21±0．48 25．14±0．63砂烫法 16．26±0．69 23．24±1．03甘草制法 11．26±0．14a13．15±0．69a烘烤法 17．13±0．58 24．22±0．38奶制法 6．24±0．84b7．21±0．27b油炸法

3 讨论

马钱子属马钱科、马钱属植物，含有多种生物碱，具有对整个中枢神经系统都有兴奋作用，以及镇痛和对病原微生物的抑制作用．现代药理研究表明，马钱子中马钱子碱和士的宁等生物碱具有大毒性，且马钱子碱的毒性是士的宁的20倍，口服士的宁5～10 mg即可出现中毒症状，30 mg以上可致死亡，大剂量服用马钱子可阻断神经肌内传，损害肾小管上皮细胞，导致肾功能衰竭和尿毒症，生马钱子单次摄入量超过7 g，即可致死亡，因此在使用前需进行炮制以降低马钱子碱和士的宁的含量［6］．马钱子的炮制方法较多，其原理基本都是用高温破坏生物碱的架构，中国药典规定用砂烫法240℃破坏马钱子碱和士的宁，但实验研究发现，该法并不能有效的降低马钱子碱和士的宁的含量．本文研究结果表明，奶制法是最优的炮制方法，炮制后两种生物碱含量下降最明显，马钱子碱含量由（19．21±0．48）mg／g降至（6．24±0．84）mg／g，士的宁的含量由（25．14±0．63）mg／g下降至（7．21±0．27）mg／g，效果明显优于砂烫法．其机制推断可能为牛奶浸渍炮制过程中，在高温下蛋白质与生物碱结合形成一种新的化合物溶解于牛奶中，关于其反应机制还需进一步深入研究．

［1］中华人民共和国国家药典委员会．中国药典［S］．北京：化学工业出版社，2010：47－48．

［2］杨 亮，林志伟．马钱子炮制工艺的研究［J］．海峡药学，2003，15（1）：39－40．

［3］龙 飞，阿 萍．奶制与砂制马钱子的效果分析［J］．华西药学杂志，2011，26（1）：57－58．

［4］阿米娜，阿巴斯，杨伟俊，等．传统维医牛奶浸渍炮制工艺对马钱子中马钱子碱和士的宁的影响［J］．中成药，2013，35（9）：1980－1984．

［5］占永良．炮制对马钱子生物碱含量及毒性的影响分析［J］．浙江中医杂志，2009，44（10）：760．

［6］吴世成，夏清山，史 威．各种炮制方法对马钱子毒性的影响［J］．科技信息，2007，22：24．

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R283．1

A

2095-6894（2015）01-136-02

2014-11-21；接受日期：2014-12-08

刘险峰．研究方向：中药学．E-mail：13939918466@126．com