鼻咽癌患者血清肌成束蛋白、E-选择素的表达及其临床意义

邓 玫

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma)为头颈部最常见恶性肿瘤，据统计目前全世界每年鼻咽癌新发病例64000例左右，在我国范围内就有28000例，约占43.2%［1］。临床治疗鼻咽癌首选放疗，但该病5年期总生存率为约50%［2］，离患者的理想疗效甚远，究其原因为鼻咽癌的发生、发展以及转移相关机制还远未阐明。基因和免疫技术研究证实，鼻咽癌组织中肌成束蛋白(Fascin-1)和E-选择素(E-selectin)表达明显增高，且与该病的临床病理特征和预后等密切相关［3-4］。

研究发现，在肿瘤的病情进展中，由于肿瘤对机体的影响以及肿瘤组织的生物学行为等，常引起患者血清中含有异常蛋白质成分或蛋白质在量上发生较大变化。因此，准确测定这些蛋白在血清总的变化对肿瘤的诊疗以及预后具有重要临床价值［5］。然而，关于鼻咽癌患者血清Fascin-1和E-selectin的表达水平目前尚未见报道。本研究对86例鼻咽癌患者血清中Fascin-1和E-selectin水平进行检测，并分析两者与鼻咽癌临床病理因素的相关性以及对患者预后的影响。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集本院2010年5月-2012年5月收治鼻咽癌患者共90例，资料分析过程中因数据遗失剔除4例，最后完成86例。其中男性57例，女性29例。年龄36～62，平均(49.01±6.25)岁。同期选择我院体检健康者50例为对照组，男性33例，女性17例。年龄35～65 岁，平均(50.25 ±7.31)岁。两组在年龄、性别方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准

参照《新编常见恶性肿瘤诊治规范·鼻咽癌分册》［6］标准;①临床症状:回吸涕带血、耳鸣、耳聋、面麻、头痛以及复视;②鼻咽脱落细胞学检测或鼻咽部活检阳性;③体检发现鼻咽部肿物、伴有颈部肿块和/(或)脑神经麻痹;④鼻咽镜检查、X射线检查、CT检查肿瘤的位置、大小等;⑤血清EB病毒检测进行辅助诊断。鼻咽癌的临床分期、分化程度等按照2002年国际抗癌联盟(UICC)标准［7］。

1.3 病例入选和排除标准

入选标准:①符合鼻咽癌诊断标准;②年龄30～65岁;③为首次确诊者;④检测前均未接受放化疗及其他抗癌治疗;⑤患者知情，且签署同意协议书。排除标准:①妊娠及哺乳期妇女;②合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全者;③合并其他系统肿瘤或精神病者;④同时参与或近期参与其他临床试验者。

1.4 方法

1.4.1 指标检测 两组血清Fascin-1、E-selectin水平测定常规抽取所有研究对象静脉血约3 ml，室温静置30 min，离心后取血清，保存-70℃备测。检测方法为酶联免疫吸附(Elisa)法，试剂盒购于北京安必奇生物科技有限公司，检测由2名经专门培训过的研究人员严格按照说明书进行。

1.4.2 分析指标 ①鼻咽癌组和对照组血清Fascin-1和E-selectin水平比较。②分析血清Fascin-1和E-selectin表达水平与患者的年龄、性别以及肿瘤大小、TNM分期、病理分型以及淋巴结转移等临床病理因素的相关性。③所有患者给予随访3年，记录死亡患者情况，比较死亡患者与存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平。

1.5 统计学方法

数据应用SPSS 17.0软件包处理，计量数据应用均数±标准差(±s)表示，组间比较用t检验。计数资料以率表示，用χ2检验处理，P＜0.05表示比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Fascin-1和E-selectin水平比较

与对照组比较，鼻咽癌组患者血清Fascin-1和E-selectin水平均显著增高，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组血清Fascin-1和E-selectin水平比较［(±s)，pg/mL］

表1 两组血清Fascin-1和E-selectin水平比较［(±s)，pg/mL］

组别例数50 22.35 ±2.37 61.05 ±6.26鼻咽癌组 86 58.71 ±5.99 102.55 ±11.78 t Fascin-1 E-selectin对照组36.22 26.83 P＜0.01＜0.01

2.2 死亡与存活患者血清Fascin-1和E-selectin表达水平比较

随访3年发现:20例死亡，66例存活;死亡患者入院时血清Fascin-1和E-selectin水平均明显高于存活者入院时，差异有统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 死亡和存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平比较［(±s)，pg/mL］

表2 死亡和存活患者血清Fascin-1和E-selectin水平比较［(±s)，pg/mL］

Fascin-1 E-selectin死亡组组别例数20 60.65 ±6.75 107.35 ±11.88存活组 66 55.82 ±5.79 97.68 ±10.13 t 2.85 3.30 P＜0.01＜0.01

2.3 血清Fascin-1和E-selectin表达与鼻咽癌临床病理因素的相关性

血清Fascin-1和E-selectin表达水平与鼻咽癌患者年龄、性别、大小、病理分型无显著相关性(P＞0.05)，而与TNM分期、淋巴结转移呈显著性相关(P＜0.01)，见表3。

3 讨论

鼻咽癌病因、发病机制较为复杂，一般认为与环境、饮食、遗传、EB病毒感染等密切相关。当前，伴随生活环境的恶化鼻咽癌的发病率逐年上升，鼻咽癌组织细胞增长快、转移性高以及早期症状的非特异性，在确诊时常处于疾病晚期。因此，早期诊断并及时有效治疗对鼻咽癌患者具有重要意义。近年，肿瘤的血清标志物筛查已成为一种重要诊断方法，具有敏感性好、特异性强和便捷等优点［8］。目前通过该方法探寻的鼻咽癌标志物如碱性磷酸酶(alkaline phosphatase)［9］、C-反应蛋白(C-reactive protein)［10］、细胞角质素片断抗原(CYFRA21-1)［11］以及乳酸脱氢酶(lactate dehy drogenase)［12］等。然而，以上鼻咽癌血清指标仅为该病某一方面的特性，不能适应鼻咽癌发病机制日益复杂的需求。故探寻其他特异高、敏感性好的鼻咽癌血清指标，对于该病的早期诊断及临床预后的评估具有重要价值。

表3 血清Fascin-1和E-selectin水平与鼻咽癌临床病理因素的相关性［(±s)，pg/mL］

表3 血清Fascin-1和E-selectin水平与鼻咽癌临床病理因素的相关性［(±s)，pg/mL］

临床病理因素例数 Fascin-1 P E-selectin P＞0.05 ＞0.05≥50 54 58.77 ±7.90 103.01 ±17.94＜50 32 58.69 ±7.88 102.13 ±16.88性别 ＞0.05 ＞0.05男57 58.82 ±8.15 102.83 ±14.58女29 58.67 ±9.72 102.36 ±13.89肿瘤大小 ＞0.05 ＞0.05≥5 cm 34 58.95 ±9.75 103.04 ±16.92＜5 cm 52 58.60 ±9.14 102.03 ±15.82 TNM 分期＜0.01＜0.01Ⅰ +Ⅱ期 36 56.34 ±6.27 98.17 ±10.68Ⅲ +Ⅳ期 50 61.25 ±7.13 107.33 ±11.72病理类型 ＞0.01 ＞0.01未分化鳞癌 65 58.76 ±7.25 102.63 ±12.75泡状核细胞癌 21 58.64 ±7.44 102.41 ±12.42淋巴结转移＜0.01＜0.01阴性 37 55.73 ±6.09 97.62 ±10.49阳性年龄/岁49 62.01 ±6.85 108.61 ±11.87

Fascin-1作为1种肌动蛋白结合蛋白，参与细胞的移动、黏附以及信号转导等。Fascin蛋白在部分恶性肿瘤组织中呈高表达，且与肿瘤的侵袭、转移密切相关。近年研究发现，鼻咽癌患者癌组织中Fascin-1阳性表达明显升高，且参与鼻咽癌的浸润、转移过程，有望成为该预后的评价标志物［13］。本组资料显示，与对照组比较，鼻咽癌组患者血清Fascin-1水平显著增高，比较差异有统计学意义(P＜0.01)。血清Fascin-1的表达水平与鼻咽癌患者的年龄、性别、大小、病理分型无显著性差异(P＞0.05)，而与TNM分期、淋巴结转移呈显著性相关，比较差异有统计学意义(P＜0.01)。3年期随访发现:20例死亡，66例存活。死亡组患者入院时血清Fascin-1水平明显高于存活组，比较差异有统计学意义(P＜0.01)。以上结果均提示，血清Fascin-1的表达水平可能与鼻咽癌发展进行密切相关，也望成为该病治疗预后评估的重要标志物。

E-selectin为1种粘附分子选择素家族成员，可介导肿瘤细胞间的互相作用，在肿瘤的转移、生长等病理过程中起到重要介导作用［14］。研究发现，鼻咽癌转移患者癌标本中E-selectin呈强阳性，而非转移患者E-selectin主要为阴性表达［4］。本次结果显示，与对照组比较，鼻咽癌组患者血清E-selectin均显著增高，比较差异有统计学意义(P＜0.01)。血清E-selectin的表达水平与鼻咽癌患者的年龄、性别、大小、病理分型无显著性差异(P＞0.05)，而与TNM分期、淋巴结转移呈显著性相关，比较差异有统计学意义(P＜0.01)。3年期随访发现:20例死亡，66例存活。死亡组患者入院时血清E-selectin水平均明显高于存活组入院时，比较差异有统计学意义(P＜0.01)。以上结果均提示，血清E-selectin的表达水平可能与鼻咽癌病情发展或恶性程度密切相关，也可能成为该病临床治疗预后评估的重要标志物。

综上所述，鼻咽癌患者血清Fascin-1和E-selectin表达水平明显增高，两者与鼻咽癌的临床病理因素如TNM分期和淋巴结转移呈显著相关性，也有望成为该病临床治疗预后评估的重要标志物。

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