周湘红 李霞 王伟 安邦权△ 刘姗 袁艳 葛章文 刘子砚 王国川 韩文平
(1.贵州省人民医院检验科,贵州 贵阳 550002;2.贵州省肿瘤医院检验科,贵州 贵阳 550004;3.贵阳医学院医学检验学院,贵州 贵阳 550004)
恶性肿瘤可导致止凝血功能发生改变,而止凝血功能异常可改变肿瘤细胞活性,以直接或间接影响机体的凝血、纤溶系统,导致患者凝血功能的异常。本文对57例健康体检者和122例不同恶性肿瘤患者进行血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二组聚组体(D-D)及组纤组维组蛋组白组原组降组解组产组物(FDP)等6组项凝血功能指标检测,并对结果进行分析。
1.1 临床资料 选取贵州省人民医院2013年1月至2014年1月就诊的恶性肿瘤患者122例,男65例,女57例,平均年龄(55.6±11.3)岁(30~87岁)。其中经病理检查确诊的肺癌31例,宫颈癌16例,鼻咽癌8例,卵巢癌5例,乳腺癌10例,食管癌3例,胃癌3例,结直肠癌8例,淋巴癌4例,子宫内膜癌2例,睾丸癌2例,颌面癌2例,肝癌1例,腹股沟恶性肿瘤1例,脑恶性肿瘤1例,腹膜后恶性肿瘤1例,喉癌1例,原发病灶不明的恶性肿瘤23例,均排除原发性止凝血障碍和使用影响凝血功能的相关药物干扰等。另选取贵州省人民医院2013年10-12月体检健康者57例为对照组,其中男40例,女17例,平均年龄(45.5±4.8)岁(40~58岁)。
1.2 样本采集 清晨空腹抽取静脉血,采用真空采血管3.2%枸橼酸组钠1∶9组抗组凝,3组000组r/s组离组心15min,分离血浆待检。
1.3 方法 使用日本Sysmex CA-7000全自动血凝仪(配套试剂和质控品在有效期内,性能评价[1]和质控合格)进行检测。试剂由西门子公司提供。
1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件,行t检验和χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组凝血功能结果比较 恶性肿瘤组D-D、FDP、PT、APTT 结果显著高于对照组(P<0.01);两组间TT、Fib组结果组差组异组不组明组显(P组>0.05)。见表1。
表1 两组凝血功能测定结果(±s)
表1 两组凝血功能测定结果(±s)
注:与对照组比较,*P<0.05。
2.2 不同类型的恶性肿瘤与对照组各凝血指标的比较 选取的有5例及以上6种恶性肿瘤其PT、DD 均高于对照组(P<0.05);除鼻咽癌外,其余5种肿瘤的FDP均明显高于对照组(P<0.05);除鼻咽癌及乳腺癌外,其余4种肿瘤的APTT 均较对照组要高(P<0.05);肺癌及鼻咽癌的TT 结果较低(P<0.05);除宫颈癌和鼻咽癌外,其余4 种肿瘤的Fib均明显高于对照组(P>0.05),见表2。
表2 不同类型的恶性肿瘤各凝血指标比较(±s)
表2 不同类型的恶性肿瘤各凝血指标比较(±s)
注:与对照组比较,#P>0.05。
2.3 不同类型的恶性肿瘤D-D 阳性率比较 除鼻咽癌外,其他5种肿瘤D-D 阳性率均显著高于对照组(P<0.05),见表3。
表3 不同类型的肿瘤D-D阳性率的比较(%)
病理情况下,机体的止凝血、抗凝和纤溶系统无论其中一个或多个系统发生异常,均会使整个系统失去平衡而导致血栓形成或出血[2]。肿瘤患者大多在疾病晚期,由于肿瘤细胞的浸润及放、化疗引起血小板(PLT)异常及凝血系统被快速、持续激活,可诱发产生弥漫性血管内凝血(DIC)。有研究[3]证明Fib、D-D、FDP不仅参与了止血机制,也参与了肿瘤的转移过程,为恶性肿瘤的浸润、转移创造了一定的条件。还组有组研究[4-5]报道,对组患者组血组浆Fib、D-D、FDP水平进行动态检测,水平继续升高往往预示着肿瘤有转移倾向,且随着病情进展,患者的病死率增加。有研究[6]表明,癌症患者术后血栓(特别是下肢静脉血栓及肺栓塞)发生率可高达50%,其中90%患者D-D 水平升高。一般情况下,恶性肿瘤患者DD 水平显著高于良性肿瘤患者,而形成的血栓多为静脉血栓,少数为DIC。检测恶性肿瘤患者D-D等,对患者是否伴有DIC 和血栓的诊断,具有十分重要的参考价值。本文结果显示,多数癌症患者DD 和FDP升高,说明其机体存在频繁的纤溶蛋白降解过程;而鼻咽癌与对照组比较,可能因其不同分期[7],加上样本量较小及治疗方案不一等相关因素所致。肺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌患者Fib水平明显升高与相关研究一致,宫颈癌、鼻咽癌患者的结果则有出入[8-10],分析其原因可能是应用放、化疗及手术等一种或几种治疗方法后,在杀灭肿瘤细胞的同时,机体的凝血、免疫机能、骨髓功能也不可避免的受到或轻或重的抑制,加之个体差异,Fib数值趋于多样化,离散程度变大,故总体并未表现出明显差异。表1,表2结果显示相对于对照组,恶性肿瘤患者PT、APTT 明显延长,进一步证明其凝血系统发生异常。其中鼻咽癌及乳腺癌PT、APTT 与对照组无统计学差异可能由样本量较小等因素所致。故恶性肿瘤患者存在凝血系统激活和继发性纤溶亢进现象。检测恶性肿瘤患者凝血或纤溶的有关指标,不但可以指导临床用药,预防血栓性或出血性疾病的发生、发展,而且可提示患者的预后[11]。因此,及早发现恶性肿瘤患者的高凝状态或易栓状态尤为重要,不仅可以避免或减少血栓形成或DIC 的发生,还可及时干预肿瘤的生长和转移,最终延长患者的生存期[12]。
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