虫草制剂对血透患者营养评估和中医证型的影响

杜 渊 李春庆 杜浩昌 周健淞 (无锡市中西医结合医院肾内科，江苏 无锡 214041)

慢性肾衰竭属于中医的“虚劳”病证范畴，进入血液透析的终末期肾病(ESRD)患者往往肾功能丧失完全，致脾肾衰惫，“本虚标实”更为明显。该类病人由于多种原因导致摄食减少，并发营养不良常见，后者是血透患者病死率增加的独立危险因素〔1〕。虫草制剂药理作用广泛，主治肾虚不足，有秘精益气功效〔2〕。本研究旨在探讨虫草制剂百令胶囊对维持性血透患者的营养评估和中医证型的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 2002年9月至2012年9月我院肾内科维持性血透患者59例，男38例，女21例，进入血透时间≥6个月，并排除了原发病为系统性红斑狼疮、血管炎、自身免疫性疾病及合并恶性肿瘤、病毒性肝炎、近期感染等。随机分成治疗组30例，男20例，女10例，年龄30～82〔平均(54.20±11.26)〕岁，进入血透时间(43.43±28.63)个月，原发病:慢性肾炎15例，糖尿病肾病7例，高血压肾病4例，肾小管间质疾病2例，多囊肾2例;对照组29例，男18例，女11例，年龄24～80〔平均(54.73±15.57)〕岁，进入血透时间(44.06±24.62)个月，原发病:慢性肾炎13例，糖尿病肾病7例，高血压肾病5例，肾小管间质疾病3例，多囊肾1例。两组性别、年龄、进入血透时间、原发病等差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2用药方案 对照组予规律血液透析，根据病情予药物骨化三醇、磷结合剂等补钙降磷，人促红细胞生成素(EPO)治疗贫血，降压药控制血压、胰岛素控制血糖等处理，治疗组在上述基础上加服虫草制剂百令胶囊(杭州中美华东制药公司)3粒，3次/d口服，疗程4个月。

1.3透析治疗 两组常规碳酸氢钠透析液血液透析，2～3次/d，4～4.5 h/次，血流速度 200 ～250 ml/min，透析液流速500 ml/min，采用聚砜膜透析器，面积1.8 m2，血管通路均为自体动静脉内瘘。

1.4观察指标 ①主观综合性营养评估(SGA)采用加美联合研究组织(CANUSA)研究中推荐的四项七分模式，通过体质量变化，饮食情况和胃肠道症状，皮下脂肪和肌肉变化的情况来判定患者的营养分级，分为A:营养良好，B:轻中度营养不良，C:重度营养不良。依据SGA结果，把59例患者分为营养良好组(SGA:A级)和营养不良组(SGA:B-C级)。②中医证型诊断标准参考文献〔3〕分为脾肾气虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、气阴两虚证、阴阳两虚证。依据证型结果，将所有患者进一步分为阳虚证组(脾肾阳虚证+阴阳两虚证)和非阳虚证组(脾肾气虚证+肝肾阴虚证+气阴两虚证)。③两组患者分别于治疗前、治疗结束的血液透析前采空腹静脉血，免疫比浊法测定超敏-C反应蛋白(hs-CRP)，全自动生化仪检测血红蛋白(Hb)，血清清蛋白(Alb)，血总胆固醇(TC)，血三酰甘油(TG)。1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验和χ2检验。

2结果

2.1两组间SGA比较 治疗前两组SGA不显著(P＞0.05);对照组治疗前后差异不显著(P＞0.05);治疗组治疗后SGA中营养不良人数明显减少(P＜0.05);和对照组治疗后有统计学差异(P＜0.01)。见表1。

2.2两组间实验室指标比较 治疗前两组间hs-CRP、Hb、Alb、TC、TG差异均无统计学意义(P＞0.05);对照组治疗前后上述各指标差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组治疗后hs-CRP降低(P＜0.01)，Hb、Alb升高(P ＜0.01，P ＜0.05)，和对照组亦有统计学差异(P＜0.01或P＜0.05);TC、TG较治疗前及对照组治疗后差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组间SGA比较〔n(%)〕

2.3两组中医证型比较 治疗前两组中医证型无统计学差异(P＞0.05);对照组治疗前后各中医证型差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组治疗后肾阳虚证(脾肾阳虚证、阴阳两虚证)人数明显减少(P＜0.05)，和对照组有统计学差异(P＜0.05)。见表3。

表2 两组实验室指标比较(s)

表2 两组实验室指标比较(s)

与治疗前比较:1)P＜0.05，2)P＜0.01;与对照组比较:3)P ＜0.05，4)P ＜0.01

组别 n 时间 hs-CRP(mg/L)Hb(g/L)Alb(g/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)对照组 29 治疗前 12.55±10.66 91.83±14.32 40.58±3.16 4.39±1.17 1.55±0.41治疗后 13.67±14.35 89.21±13.13 40.19±3.03 4.23±1.45 1.41±0.57治疗组 30 治疗前 13.57±11.07 94.60±15.60 39.27±3.52 3.94±1.21 1.61±0.45治疗后 8.13±11.502)3) 109.43±15.172)4) 41.9±3.651)3)3.85±0.79 1.53±0.27

表3 两组中医证型比较〔n(%)〕

2.4不良反应 治疗期间治疗组均未出现明显肝功能损害，血白细胞减少，药物过敏反应等不良反应，2例患者服百令胶囊初期出现轻度恶心腹胀等消化道不适，未做处理，继续治疗后症状有减轻或消失。

3讨论

现代中医认为，慢性肾衰竭病机多为本虚证，导致脾肾气化功能障碍，不能输导、运化水液及毒物，形成水湿、溺毒。后者经过血液透析可以被部分清除，正气虚便成为主要矛盾。外不能抗邪，内不能生血，致乏力纳差，病变日久，能量及蛋白摄入不足，可以导致维持性血液透析患者发生不同程度的营养不良〔4〕，而后者是影响血液透析患者长期生存质量及存活率的重要因素之一，目前治疗手段有限。

美国肾脏病基金会肾脏病质量预后(NKF-K/DOQI)指南目前推荐SGA用于维持性透析患者的营养评估〔5〕，本研究发现虫草能降低血透病人中SGA营养不良患者的比例，对营养不良有一定治疗价值;该效应可能与虫草的补益正气的药理功效有关，其促进了体内的蛋白质合成代谢，改善营养状态，提高血透患者的生存质量。

本研究结果推测这些生化指标的转好除了与虫草制剂促进体内蛋白质合成代谢及氨基酸利用有关外〔6〕，还与改善微炎症状态有一定联系。最近观点认为，尿毒症血透患者普遍存在微炎症状态〔7〕，微炎症可直接引发蛋白质营养不良〔8〕，hs-CRP是慢性炎症状态的敏感而特异的指标，虫草可能通过干预微炎症反应而改善营养不良。血脂亦是常用营养指标之一，研究认为虫草有调脂作用〔9〕，本研究未观察到类似结果，可能与样本量不够有关。

慢性肾衰竭患者随着病情加重，正虚渐甚，肾阳失于温煦，脾阳亦伤，出现阴阳两虚。学者报道〔10〕，随着蛋白质-能量营养不良的程度加重，血透患者中脾肾阳虚证和阴阳两虚证的比例明显增高。本研究结果证实虫草制剂能够标本兼顾，通过养阴温阳、秘精益气，固肾元，实肾气，改变阴阳两虚之体质，从而改善临床中医证型，缓解病情，但更多治疗价值有待于大样本、多中心的前瞻性研究证实。

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5 Eknoyan G，Levin N.NKF-K/DOQI clinical practice guidelines:update 2000.Foreword〔J〕.Am J Kidney Dis，2001;37(1 Suppl 1):S5-6.

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10 吴立友，李顺民，绕家珍，等.维持性血液透析合并营养不良患者中医证型分布特点研究〔J〕.新中医，2011;43(2):89-91.