贝那普利联合缬沙坦治疗老年糖尿病肾病及对血糖、血脂及肾功能的影响

李 攀 胡晓玲 (南阳市中心医院肾病风湿免疫科，河南 南阳 473003)

糖尿病肾病(DN)一旦发现往往已经是中晚期，肾脏已经出现不可逆的病变，肾功能受损严重，病情多呈不可逆性，致死率和致残率极高〔1〕。目前，在DN的临床治疗中，以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)应用最为广泛〔2〕。本研究采用贝那普利联合缬沙坦治疗DN，并观察其对患者血糖、血脂及肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准〔3〕:(1)年龄≥60岁。(2)均符合DN相关诊断标准。(3)微量白蛋白尿滤过率(UAER)200～300 μg/min。(4)近期未应用过ACEI或ARB药物治疗。排除标准:(1)合并有恶性肿瘤、高脂血症、免疫性疾病、心血管疾病或严重肝肾功能不全者。(2)妊娠期和哺乳期妇女。(3)对本次探究所应用的药品有禁忌证者。

1.2 一般资料 选取2012年7月至2014年7月我院收治的86例老年DN患者，年龄60～89岁，病程7～24年。按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组43例，男24例，女19例，平均年龄(71.3±8.4)岁，病程(12.5±3.2)年;其中仅口服降糖药控制血糖者32例，加用胰岛素者11例。观察组43例，男22例，女21例，平均年龄(70.6±8.3)岁，病程(11.8±3.6)年;其中仅口服降糖药控制血糖者34例，加用胰岛素者9例。两组患者性别、年龄、病程和血糖控制方法比较差异无统计学意义(P＞0.05)。具有可比性。

1.3 方法 对照组给予常规治疗，包括口服降血糖药物配合皮下注射胰岛素控制血糖，血压异常升高者，给予钙离子拮抗剂或神经节阻滞剂等药物控制血压，并予以运动锻炼及饮食调控等综合治疗，确保患者的空腹血糖(FPG)＜7.8 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＜11.1 mmol/L，血压＜130/80 mmHg。观察组在对照组常规治疗方式的基础上，给予贝那普利(北京诺华制药有限公司，国药准字H20000292)10 mg，联合缬沙坦(湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字 H20103521)80 mg，1次/d，口服。两组均以6 w为1个疗程，于2个疗程后观察两组的治疗效果。

1.4 观察指标 分别于治疗前和治疗后观察两组患者的FPG、2 h PG、糖化血糖蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血钾(K+)、尿素氮(BUN)、血肌酐(血 Scr)、UAER以及24 h尿白定量等指标〔3〕。

1.5 疗效标准 评定标准〔4〕:①显效:经治疗，患者所有临床症状及体征完全消失，测定尿蛋白结果为阴性，肾功能恢复正常;②有效:经治疗，患者的临床症状及体征明显改善，24 h尿白定量明显下降，肾功能亦出现好转;③无效:经治疗，患者的临床症状及体征较治疗前未发生变化，持续性尿蛋白，肾功能未见好转或者死亡。

1.6 统计学方法 应用SPSS13.0软件进行t或χ2检验。

2 结果

2.1 两组血糖水平比较 治疗前，两组血糖水平比较无统计学差异(P＞0.05)。治疗后，观察组患者2 h PG及HbA1c水平低于对照组(P＜0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖水平对比(s，n=43)

表1 两组患者治疗前后的血糖水平对比(s，n=43)

与对照组比较:1)P＜0.01;下表同

时间 组别 FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)8.39±0.51 9.72±1.53 6.88±0.56观察组 8.35±0.54 9.69±1.52 6.85±0.59治疗后 对照组 6.83±0.89 7.92±1.46 6.41±0.62观察组治疗前 对照组6.53±0.72 5.18±1.37 5.02±0.47

2.2 两组血脂水平比较 治疗前两组血脂水平比较无统计学差异(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的TC、TG及LDL-C水平低于对照组，且观察组HDL-C水平高于对照组(P＜0.01)。见表2。

2.3 两组肾功能水平比较 治疗前两组肾功能水平比较无统计学差异(P＞0.05)。治疗后，观察组患者UAER及24 h尿白定量低于对照组(P＜0.01)。见表3。

2.4 两组疗效比较 观察组患者总有效率(90.70%)高于对照组(58.14%)(P＜0.01)。其中显效26例(60.47%)vs 9例(20.93%)，有效 13例(30.23%)vs 16例(37.21%)，无效 4例(9.30%)vs 18例(41.86%)。

表2 两组治疗前后血脂水平对比(s，n=43，mmol/L)

表2 两组治疗前后血脂水平对比(s，n=43，mmol/L)

TC TG LDL-C HDL-C治疗前 对照组时间 组别11.65±2.23 17.25±1.71 9.69±1.35 1.64±0.52观察组 11.58±2.18 17.28±1.68 9.73±1.46 1.61±0.54治疗后 对照组 7.74±1.35 8.62±1.14 5.41±1.68 1.93±0.65观察组3.14±0.92 4.78±0.97 2.57±0.83 3.69±0.87

表3 两组患者治疗前后肾功能水平对比(s，n=43)

表3 两组患者治疗前后肾功能水平对比(s，n=43)

时间 组别 K+(mmol/L)BUN(mmol/L)血Scr(μmol/L)UAER(μg/min)24 h尿白定量(g/L)治疗前 对照组 3.57±0.74 6.35±1.56 103.96±23.69 214.36±23.76 6.85±3.12观察组 3.60±0.76 6.38±1.62 104.24±23.34 215.62±22.47 6.94±3.24治疗后 对照组 3.83±0.77 5.47±1.46 98.36±18.75 183.23±18.61 3.36±0.75观察组 3.89±0.78 5.36±1.43 97.84±18.51 140.51±17.10 1.42±0.62

3 讨论

DN严重威胁糖尿病人群的生命健康〔5〕。对于DN的发病机制医学界尚无明确定论，但普遍所认可的说法是胰岛素代谢的紊乱，造成机体内糖、蛋白质和脂肪的代谢紊乱，从而引起的一系列综合征〔6〕。其基本病理特征为，肾脏微循环出现障碍，造成肾小球基底膜增厚、通透性增加，并且肾小球囊内压会明显增加，由于肾小球滤过的增高以及滤过膜上电荷的改变，早期尿中会出现少量白蛋白，随着病情发展，肾小球基地膜上的滤孔不断扩大，会出现持续性地蛋白尿，最终导致患者肾功能衰竭，严重者甚至死亡〔7〕。大量的研究表明〔8〕，糖尿病患者机体内的肾素-血管-紧张素系统(RAS)被激活是造成DN最主要的原因之一。而血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)则是RAS中重要的活性肽，在DN的发生、发展中起重要作用。因为，抑制AngⅡ的生成是临床预防和治疗DN的关键〔9〕。

文献认为〔10〕，减少蛋白尿和控制代谢紊乱可以有效延缓DN 进展。目前，ACEI〔11〕和 ARB〔12〕是公认的对 DN 疗效确切的药物，均能有效抑制AngⅡ的生成，已被广泛应用于DN的临床防治中。本研究结果可能是因为贝那普利属于ACEI，在体内转换成贝那普利拉后生效，可抑制血管紧张素转换酶(ACE)的分泌，从而减少AngⅡ的产生，并促使血压下降，选择性扩张肾出球小动脉，降低其血流阻力以及周围毛细血管的静水压，有效减少尿蛋白的排出，最终达到保护患者肾功能的作用〔13〕。同时，贝那普利还能一定程度上减轻机体对于胰岛素的抵抗作用，提高药物利用率，有利于患者血糖的控制〔14〕。缬沙坦则属于ABR，可选择性地与其受体Ⅰ(ATⅠ)结合，抑制AngⅡ与其受体结合，从而降低肾小球内的高压，并改善肾小球内毛细血管的滤孔状况，从而减少蛋白排出，保护肾脏〔15〕。

综上所述，采用贝那普利联合缬沙坦治疗老年DN，疗效确切，可有效改善患者的血糖、血脂水平和肾功能，对于预防或延缓DN的发生、提高患者预后具有重要意义。

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