老年急性脑梗死患者血清瘦素水平的变化及对临床预后的影响

张艳红 吴秀玲 徐静红 卢宝全 (唐山市工人医院，河北 唐山 063000)

急性脑梗死(ACI)目前尚无特殊的治疗及预防方法，主要为改善脑循环、控制脑水肿、防止脑损害、尽早使用脑保护剂，促进受损神经功能尽快恢复〔1〕。瘦素是一种新近发现由肥胖基因编码，主要由白色脂肪组织合成和分泌的多效能激素样蛋白质〔2〕。现代研究提出瘦素与诸多脑血管疾病危险因素密切，但是关于瘦素在老年急性脑梗死患者的调控作用及具体机制尚不完全清楚。本研究拟通过测定老年急性脑卒中患者的血浆瘦素水平，评价其与老年ACI患者神经功能缺损程度及临床预后的关系，为老年ACI的防治提供新思路。

1.1一般资料 2013年1～12月在本院急诊科收治的ACI患者165例。纳入标准:(1)年龄≥60周岁;(2)均符合中华医学会ACI诊断标准〔3〕;(3)经过头部CT或磁共振成像(MRI)检查确诊。排除标准:(1)出血性脑血管疾病及短暂性脑缺血的患者;(2)有ACI病史的患者;(3)出血性体质者;(4)严重心、肾、肺疾病者。本研究通过医院伦理委托会批准，并且签署知情同意书。其中男 88例，女 77例;年龄 60～78岁，平均(66.95±6.24)岁;发病时间4～24 h，平均(11.75±6.25)h;体质指数(BMI)(23.53～29.34)kg/m2，平均(26.84±3.54)kg/m2;梗死部位基底节结125例，小脑21例，其他部位19例;并发高血压 83例，高血脂 60例，糖尿病 17例(10.30%);吸烟51例(30.90%)。

1.2方法 治疗前采用常规方法测定血压、血脂、血糖。血清瘦素采用酶联免疫法(ELISA)测定，试剂盒南美国R＆D公司提供，采用美国Awareness公司的Stat Fax-2100自动酶标仪进行比色分析。根据165例患者血清瘦素水平三分位分组分为低、中、高水平组，每组55例。均接受常规治疗，包括吸氧、降颅压、甘露醇控制脑水肿、单唾液酸四己糖神经节苷脂营养神经、抗生素预防感染、抗血小板治疗及维持水、电解质平衡等治疗，对于合并高血压、高血脂、糖尿病等并发症患者分别给予控制血压、血糖和血脂等对症治疗。

1.3观察指标 评价所有患者治疗前和治疗14 d时的神经功能，并且比较结束治疗时两组患者的综合临床疗效。神经功能采用美国国立卫生研究院神经功能缺损程度评分(NIHSS)进行评价〔4〕。综合临床疗效采用全国第4届脑血管病学术会议通过的临床疗效标准进行评价，将疗效分为基本痊愈、显著进步、进步、无恶化和恶化。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总数 ×100%〔4〕。

1.4统计学方法 采用SPSS15.0软件进行t检验、F检验对t检验、χ2检验和Pearson相关性检验及多元线性回归。

2结果

2.1血清瘦素与老年ACI危险因素的关系 低水平组患者血清瘦素水平为 2.479～4.562 ng/L、中水平组为 4.623～8.328 ng/L、高水平组为8.468～51.376 ng/L。ACI患者血清瘦素水平与性别、BMI、脑梗死部位、并发疾病以及血脂水平无关(P＞0.05)，但是与年龄、发病时间以及吸烟有关(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。

2.2血清瘦素水平与老年ACI NIHSS评分的关系 低、中、高水平组的NIHSS评分分别为(11.53±2.75)分、(12.12±2.62)分和(14.78±2.87)分，差异具有统计学意义(F=21.824，P=0.000)。相关分析显示，NIHSS评分与血浆瘦素水平呈显著正相关(r=0.46，P ＜0.01)。

2.3血清瘦素水平与老年ACI临床预后的关系 本组患者治疗2 w时的临床总有效率为81.21%。低、中、高水平组患者吸氧、降颅压、甘露醇控制脑水肿、单唾液酸四己糖神经节苷脂营养神经、抗生素预防感染、抗血小板治疗及维持水、电解质平衡等治疗差异无统计学意义(P＞0.05);其临床有效率比较差异显著(χ2=10.089，P=0.006)(P ＜0.01)。见表2。

表1 不同血清瘦素水平组急性脑梗死危险因素的分析(n=55，s)

表1 不同血清瘦素水平组急性脑梗死危险因素的分析(n=55，s)

TG:甘油三酯;TC:总胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇:LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇

组别 年龄(岁)性别〔n(%)〕男女 发病时间(h)BMI(kg/m2)梗死部位〔n(%)〕基底节区 小脑 其他低水平组 64.74±5.79 28(50.91)27(49.09)9.25±5.98 26.53±3.75 42(76.36)6(10.91)7(12.73)中水平组 66.38±6.58 31(56.36)24(43.64)11.24±6.53 27.12±3.62 43(78.18)7(12.73)5(9.09)高水平组 69.74±6.36 29(52.73)26(47.27)14.73±6.79 26.84±3.87 40(72.73)8(14.55)7(12.73)F或χ2值 9.141 0.213 10.198 0.341 0.819 P值 0.000 0.899 0.000 0.712 0.933 6组别 并发疾病〔n(%)〕1.84±1.43 4.72±0.86 1.34±0.45 3.12±0.73中水平组 26(47.27)21(38.18)5(9.09)16(29.09)1.89±1.38 4.76±0.92 1.37±0.52 3.05±0.68高水平组 28(50.91)20(36.36)6(10.91)24(43.64)2.04±1.44 4.82±0.89 1.42±0.49 2.89±0.75 F或χ2值 0.339 4 0.157 0.374 7.322 0.297 0.176 0.378 1.472 P值 0.844 0.924 0.829 0.026 0.744 0.839 0.686 0.232 TG TC HDL-C LDL-C低水平组 29(52.73)19(34.55)6(10.91)11(20.00)高血压 高血脂 糖尿病 吸烟〔n(%)〕 血脂(mmol/L)

表2 血清瘦素水平与老年急性脑梗死预后的关系〔n(%)，n=55〕

3讨论

脑梗死指因脑部血流循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织的缺血性坏死或软化。血管壁病变、血液成分和血流动力学改变是引起脑梗死的主要原因。脑梗死所造成脑功能障碍的主要因素是血管梗死后，半暗带区内产生再灌注性损伤导致神经细胞损伤。因此，ACI超早期治疗的关键是抢救缺血半暗带，采取脑保护措施，减轻再灌注损伤，促进神经功能恢复，防治并发症，减少后遗症。ACI大多发生在中老年人，其发病率、致残率、复发率均比较高，目前早期溶栓是治疗的最主要方法之一〔5〕。但溶栓治疗受到发病时间窗限制，能够在临床中溶栓治疗的患者非常有限。因此，抗凝抗血栓治疗在ACI的治疗中占重要地位〔6〕。

近来研究表明，ACI的发病机制与血小板黏附、聚集率增强等常密切相关，在ACI的发生发展中起关键作用〔7〕。活化的血小板通过各种效应参与脑缺血损伤的发生、发展与转归过程。活化血小板高表达GP，并且与神经功能缺损，病情的进展密切相关〔8〕。《中国急性缺血性卒中诊治指南2010》指出卒中发生48 h内应用抗血小板聚集药物，能显著降低随访期末的病死或残疾率并减少复发〔9〕。早期的抗血小板聚集治疗可以明显地减少缺血性脑血管事件的复发，是首选和基本的药物〔10〕。

瘦素是由肥胖基因编码、脂肪细胞分泌的非糖基肽激素，主要功效是通过调节食欲来控制机体脂肪沉积〔11〕。瘦素是脂肪组织分泌的一种肽类激素，具有调节糖、脂肪及能量代谢，减少机体摄食，抑制脂肪合成从而减轻体重〔12〕。

高瘦素血症可能是瘦素抵抗的结果，可导致血管内皮功能紊乱和诱发炎症反应〔13〕。其次，瘦素通过ADP的协同作用促进血小板聚集，并能在一定程度上降低血栓调节蛋白的表达，促进血栓形成。瘦素有许多重要的生物作用和生理功能，与多种疾病有关〔14〕。不仅脂肪细胞可以分泌瘦素，软骨细胞也可合成产生瘦素〔15〕。瘦素具有交感活性 、升压作用 、胰岛素抵抗 、促血小板聚集和黏附 、致动脉粥样硬化 、促进炎症介质释放等，与高血压、冠心病、心力衰竭等心血管相关疾病的发生及发展相关〔16～22〕。瘦素与其受体结合发挥广泛的生理作用:控制食欲和增加机体能量消耗;影响一系列机体代谢过程，如胰岛素的释放，葡萄糖的产生、转运、代谢，脂肪的分解合成及部分性激素的分泌等〔23〕。

现代研究提出瘦素与诸多脑血管疾病危险因素密切，但是关于瘦素在脑血管病中的调控作用及具体机制尚不完全清楚。Sehulze等〔24〕发现，瘦素能够通过诱导氧化应激促进动脉粥样硬化的发生与发展，从而导致脑血管疾病的发生。Jalil等〔25〕发现，脑卒中患者的血清瘦素水平明显升高，并且血清瘦素水平与脑梗死体积呈正相关。

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