可溶性髓系细胞触发受体-1检测在老年肺炎中的临床应用价值

张心怡 颜春松 万玲玲 (南昌大学第二附属医院呼吸科，江西 南昌 330006)

近年来可溶性髓系细胞触发受体(sTREM)-1成为了肺炎诊断方面的研究热点。研究表明无论是血清或支气管肺泡灌洗液中sTREM-1水平对于肺炎诊断均具有正面价值，且与其他生物标志物比较，在肺炎诊断方面更具优势〔1〕。但是老年人肺炎患者血清及诱导痰中sTREM-1水平及其对于肺炎诊断价值，国内外报道不多。本研究探讨血清及诱导痰中sTREM-1对老年人肺炎早期诊断的价值及病情评估的意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2011年1月至2013年3月门诊或住院老年社区获得性肺炎(CAP)患者40例为肺炎组(A组)，男26例，女14例，平均年龄(67.91±6.09)岁，其中重症肺炎15例，普通肺炎25例;选取同期门诊或住院的非感染性疾病患者20例为非感染组(B组)，男13例，女7例，平均年龄(68.30±5.58)岁;选取同期在我院健康体检者14例为健康对照组(C组)，男9例，女5例，平均年龄(67.65±5.20)岁。三组年龄、性别构成等差异无统计学意义(P＞0.05)。CAP的诊断参照我国《2006年社区获得性肺炎诊断和治疗指南》〔2〕。重症肺炎的诊断参考美国感染及美国胸科协会2007年共同制定的指南〔3〕。非感染组基础疾病为:间质性肺疾病、肺栓塞、恶性肿瘤、心源性肺水肿等。

1.2 方法 所有患者均于入选后24 h内采集血清标本及诱导痰标本，详细记录患者个人资料及临床资料包括辅助检查及化验结果。所有患者标本均在采样后半小时内进行离心等处理，－70℃低温冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清及诱导痰中sTREM-1水平，试剂盒为美国R＆D公司产品，严格按照说明书进行操作。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0系统处理，计量数据以s表示，采用两独立样本t检验进行统计学分析。通过受试者特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC)来分析血清sTREM-1、诱导痰sTREM-1对肺炎诊断的特异性与敏感性。

2 结果

2.1 三组血清及诱导痰sTREM-1水平比较 A组患者血清及诱导痰中sTREM-1水平较B、C组均有显著升高(P＜0.01)，B组、C组血清及诱导痰中sTREM-1水平比较差异无统计意义(P＞0.05)。重症肺炎组血清及诱导痰sTREM-1水平较普通肺炎组有显著升高(P＜0.05)，见表1。

2.2 血清及诱导痰sTREM-1诊断肺炎的ROC曲线 以血清及诱导痰sTREM-1检测指标为依据，以A组患者(40例)及B、C组患者(34例)为对象，绘制血清sTREM-1及诱导痰sTREM-1诊断肺炎的ROC曲线，见图1。分别计算AUC，结果显示:血清sTREM-1应用于肺炎诊断有一定准确性(AUC为0.860，95%CI:0.742～0.978，P＜0.01)，以34.90 pg/ml血为截断值，血清sTREM-1诊断肺炎的灵敏度为87.5%，特异性为75%;诱导痰sTREM-1应用于肺炎诊断有较高的准确性(AUC为0.939，95%CI:0.857～1.000，P ＜0.01)，以25.63 pg/ml为截断值，诱导痰sTREM-1诊断肺炎的灵敏度为100%，特异性为85%。

图1 血清及诱导痰 sTREM-1诊断老年人肺炎的 ROC 曲线

表1 三组血清及诱导痰sTREM-1水平比较(x ± s，pg/ml)

3 讨论

由于老年人自身病理生理的特点，老年人罹患肺炎时，在临床表现、体征和实验室检查方面往往不典型，胸部X线片也常有漏诊和误诊情况的发生〔4〕。诊断的不确定性常常导致抗生素的不合理应用，同时造成对非感染性肺部疾病患者诊治的延误。因此如何快速、准确的诊断肺炎，判定肺部感染是否属细菌感染是保证初始治疗成功的关键。

髓样细胞触发受体(TREM)-1是新近发现的一种与炎症级联放大密切相关的免疫球蛋白超家族成员，主要表达于中性粒细胞及成熟的单核细胞、巨噬细胞表面，在炎症感染过程起着重要作用。sTREM-1是TREM-1的mRNA剪接突变体编码的一种缺乏跨膜结构域的分泌亚型，感染过程中释放于血液或体液中，是一种早期诊断感染性疾病的新指标，且与感染严重程度密切相关〔5〕。血清sTREM-1水平可以作为下呼吸道感染诊断的参考指标〔6〕。Meta分析发现，sTREM-1诊断细菌感染的敏感度为82%，特异度为86%，是预测感染的一个精确指标〔7〕。发生肺炎时血清sTREM-1水平可显著上升，其水平变化有助于诊断细菌感染所致的社区获得性肺炎及评估疗效与预后〔8〕。与国内外报道比较，本研究诊断肺炎的截断值相差较大，可能与样本量、标本采集、检测方法不同及入选标准的差异等因素相关。因此尽管本研究结果显示独立检测血清sTREM-1水平有助于老年人肺炎诊断，但是作为新的炎症标志物应用于临床，仍需要更多、更深入的研究。

目前已有诸多报道肯定了支气管肺泡灌洗液(BALF)中sTREM-1水平升高对肺部感染诊断有正面价值。多元回归分析显示BALF中sTREM-1水平是诊断肺炎最好的独立预测指标〔9〕。它可帮助临床医生鉴别细菌性或真菌性肺炎与非肺炎性疾病，对临床表现不典型的病人尤其具有重要参考价值。诱导痰是气道分泌物自外周向中央气道自然浓缩的产物，其液相标记物及炎症指标浓度比BALF中高数十倍〔10〕。肺炎患者BALF中可检测到多种炎症因子的上调，故可以推测肺炎患者诱导痰中炎症因子水平亦会增加，且能客观反映肺部炎症状态。本研究结果证实了诱导痰中sTREM-1的水平升高对老年人肺炎具有诊断价值，且其水平高低反映了肺炎患者气道炎症水平，有助于病情严重程度判断，且诊断效能亦优于血清sTREM-1检测，敏感度及特异性均较高。

sTREM-1作为新发现的诊断炎症性疾病的重要标志物，可以通过ELISA检测方法在血清、痰液及各种体液中被检测出，方法简便可靠。通过检测老年人肺炎血清或诱导痰中sTREM-1水平，可以帮助临床鉴别肺炎与非肺炎，对判断肺炎转归具有实际意义，并为抗生素的治疗提供快捷、有力的证据。

1 Summah H，Qu JM.Biomarkers:a definite plus in pneumonia〔J〕.Med Inflamm，2009;2009:675-753.

2 中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南〔J〕.中华结核和呼吸杂志，2006;29(10):651-5.

3 美国感染病学会/美国胸科学会.成人社区获得性肺炎诊断治疗指南(2007)〔S〕.2007:S27-72.

4 李建生，王至婉，余学庆，等.基于文献的老年人肺炎临床特征分布的研究〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(2):318-20.

5 Mahdy AM，Lowes DA，Galley HF，et al.Production of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells by lipopolysaccha-ride-stimulated human neutrophils involves de novo protein synthesis〔J〕.Clin Vaccine Immunol，2006;13(4):492-5.

6 刘杜姣，王鹿杰，薛庚亮，等.血清可溶性髓样细胞触发受体-1水平在下呼吸道感染诊断中的意义〔J〕.中国感染与化疗杂志，2013;13(1):76-8.

7 Jing JY，Huang TC，Cui W，et al.Diagnostic value of the soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in bacterial infection:a meta-analysis〔J〕.Intensive Care Med，2009;35(4):587-95.

8 唐朝霞，曾 勉.可溶性髓样细胞触发受体-1在感染性疾病中的变化研究进展〔J〕.新医学，2009;40(5):346-7.

9 Gibot S，Cravoisy A，Levy B，et al.Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells and the diagnosis of pneumonia〔J〕.N Engl J Med，2004;350(5):451-8.

10 Tsoumakidou M，Tzanakis N，Siafakas NM.Induced sputum in the investigation of airway inflammation of COPD〔J〕.Respirat Med，2003;97(8):863-71.