女性食管癌患者临床病理特征和预后因素分析

徐晓霞 王昆仑 刘杨 李印 王立东 袁翎

(1．郑州大学附属肿瘤医院 河南 郑州 450000;2．郑州大学第一附属医院 河南 郑州 450000)

食管癌(esophageal carcinoma)是原发于食管黏膜上皮组织的消化道恶性肿瘤，在世界范围内比较常见，是严重威胁人类健康的重大疾病之一［1］。我国系食管癌高发地区，食管癌的发病人数、死亡人数均占全世界的一半以上［2］。男性发病率显著高于女性是食管癌显著的流行特征之一，而对于食管癌患者预后，有研究报道女性患者生存期明显长于男性［3－4］。目前，对于女性食管癌的术后病理特点及生存分析鲜见有系统的研究报道。本研究回顾性对2009 年1 月至2013 年12 月河南省肿瘤医院收治的851 例女性食管癌患者与同期1 873 例男性食管癌患者术后临床病理资料进行对比研究，并分析女性食管癌患者的生存及预后因素，以提高对女性食管癌的认识，改善患者预后。

1 资料与方法

1．1 一般资料 本次研究收集2009 年1 月1 日至2013 年12 月31 日河南省肿瘤医院收治、病理诊断明确为食管癌同时已行食管癌根治术并随访资料完整的临床病例2 724 例。其中男性1 873 例，女性851 例，男女之比2.20∶1。全部患者年龄范围为31 ～87 岁，平均年龄61.03 岁，中位年龄61.00 岁。

1．2 研究内容 收集851 例女性食管癌患者的发病年龄、肿瘤病变部位、肿瘤长度、病理类型、组织分化程度、浸润程度、切缘肿瘤细胞阳性、病理分期(TNM 分期)、淋巴结转移情况等资料进行统计分析，并与同期1 873 例男性食管癌患者进行比较。对女性食管癌患者的生存时间和预后因素进行单因素和多因素分析。

1．3 研究资料的收集与随访 利用省肿瘤医院病案统计室查询系统查询2009 年1 月1 日至2013 年12月31 日确诊的食管癌患者资料，排除非手术患者、多次住院和复发患者。生存期按患者手术日起计算，以年为测度单位，总生存时间定义为从手术日至死亡或末次随访的时间，随访截止日期为2014 年12 月。

1．4 统计学处理 采用统计软件SPSS 17.0 进行统计学分析，定性资料用χ2检验，采用寿命表法计算中位生存时间和1、3、5 年生存率，单因素分析中生存分布采用Kaplan－Meier 计算患者生存率，Log－Rank 检验进行生存率比较，多因素分析采用Cox 比例风险回归模型，以排除变量间的干扰，确立生存的独立因素，以P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2．1 临床病理特征 女性食管癌患者与男性食管癌患者在发病年龄、肿瘤位置、病变长度及浸润深度、TNM 分期方面比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，在病理类型、组织分化程度、淋巴结转移情况、病理形态及上下切缘淋巴结残留方面差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 不同性别食管癌患者临床病理特征比较(n)

续表1

2．2 生存率比较 1 873 例男性食管癌患者的中位发病年龄为60 岁，1、3、5 年生存率为86%、59%、42%，851 例女性食管癌患者中位发病年龄为62 岁，1、3、5 年生存率为89%、65%、48%。男女患者生存期的LogRank 检验结果显示两者生存期差异有统计学意义(χ2=6.49，P=0.011 ＜0.05)。生存曲线结果显示女性患者的总生存期优于男性，见图1。

图1 不同性别食管癌患者的生存曲线

2．3 女性食管癌患者的生存分析

2．3．1 女性食管癌患者的单因素生存分析 对851例女性食管癌患者的发病年龄、病变位置、病理类型、分化程度、病变长度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期、病理形态、术后切缘肿瘤细胞残余情况共10 项参数进行影响预后的单因素分析，结果显示年龄(P =0.003)、病变长度(P ＜0.001)、浸润深度(P ＜0.001)、有无淋巴结转移(P ＜0.001)、TNM 分期(P ＜0.001)、病理形态(P =0.030)为女性食管癌患者的预后影响因素。见表2。

2．3．2 女性食管癌患者的多因素生存分析 将单因素分析中可能影响预后的因素如年龄(P =0. 003)、病变长度(P ＜0. 001)、浸润 深 度(P ＜0. 001)、有无淋巴结转移(P ＜0. 001)、TNM 分期(P ＜0. 001)、病理形态(P =0. 030)纳入多因素分析，经Cox 多元回归，结果显示TNM 分期、肿瘤长度、浸润深度(P ＜0. 05)是女性食管癌患者的独立预后因素。见表3。

表2 女性食管癌患者单因素生存分析(n，%)

表3 女性食管癌患者预后的Cox 多因素分析

3 讨论

食管癌不仅是世界上最常见的恶性肿瘤，也是我国的高发肿瘤。从全球范围来看，食管癌的发病率和死亡率在常见肿瘤中分别居第8 位和第6 位［5］。据研究报道，我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区，尤其是在河南、河北、山西三省交界的太行山南侧地区，发病率高达100/10 万以上［6］。食管癌是男性高发的恶性肿瘤，男女发病率有明显差异，男性发病率一般为女性的2.5 ～4 倍，已有研究表明性别是食管癌发病的独立危险因素［7］。性别影响食管癌发病的确切原因目前尚未完全明确，可能与激素的调节作用有关，美国Nordenstedt 等［8］研究报道，睾酮可能是男性患食管癌的风险因素，而雌激素的暴露可能是女性发生食管癌的保护因素。在西方国家，吸烟、饮酒被认为是很强的食管癌风险因素，在中国男性吸烟、饮酒比女性普遍，因此吸烟、饮酒也可能是影响食管癌男女患者发病差异的一个因素［9］。同时男性患者的社会活动多，家庭负担责任较重，心理压力较大，并且摄入蔬菜、水果的数量显著少于女性，这也可能是食管癌男女患者发病不同的一个原因。在本研究中食管癌的男女比例为2.20∶1，与以往的研究报道结果相一致［10］。

食管癌的常见病理类型为鳞癌和腺癌，在欧美等西方国家食管腺癌是其主要的病理类型，而在我国以食管鳞癌最常见，占食管癌的90%以上，且性别差异不大［10］。在本研究中，食管鳞癌约占94%，其中女性中食管鳞癌的比例为95%，男性为93%，显示食管癌仍以鳞癌为主，且无性别差异。

食管癌的发病年龄平均为60 ～65 岁，女性患病年龄多在50 岁以后，但50 岁之前多见于男性［11］。本研究中，女性的中位发病年龄为62 岁，而男性的中位发病年龄为60 岁，提示女性患者的发病年龄大于男性。进一步分析发现，60 岁前确诊的女性食管癌有306例，占女性食管癌比例的35.95%，而男性60 岁前确诊有830 例，占男性食管癌的44.31%，提示60 岁前男性较女性更易患食管癌。然而，70 岁后确诊的女性为137 例(16.10%)，男性为291 例(15.53%)，女性无年龄优势。由此推测，在60 岁以前女性患食管癌的患病年龄晚于男性，但这种患病迹象将随着年龄的增加而减弱。

在临床病理特征上，病变位置、病变长度、浸润深度、TNM 分期是食管癌的重要病理特征，本研究结果显示，女性食管癌患者在上述临床病理特点方面与男性的差异均有统计学意义。刘巍等［12］报道食管癌的上、中、下段各发病部位在性别方面的差异有统计学意义，本研究的结果与此一致。对于肿瘤浸润深度，本研究的观点与董向等［13］一致，均认为性别与肿瘤浸润深度有明显关系。本研究认为病变长度及TNM 分期与性别相关，这与其他的研究结果也相一致［10］。

外科手术目前仍是食管癌最主要的治疗方法，据国内研究报道，食管癌患者手术切除率在80% ～93%，但食管癌术后的长期生存率并不理想，其原因主要在于大多数患者(约75%)在确诊时已处于中晚期，同时影响食管癌预后生存的因素是多种多样的［14］。本研究单独对女性食管癌患者进行生存分析，单因素分析结果显示病变长度、浸润深度、有无淋巴结转移、TNM 分期、病理形态为食管癌患者的预后影响因素;多因素分析显示肿瘤长度、浸润深度、TNM 分期均是女性食管癌患者的独立预后因素。这可能与女性食管癌患者的多项病理参数均有别于男性有关。UICC 制定的TNM 分期是影响患者生存的主要因素，目前临床治疗方案的制订和预后判断主要依据TNM 分期。上述结果显示影响女性食管癌患者生存的因素也是多种多样的，因此，确定有效的预后因素，针对影响预后的相关因素拟定和实施有效的治疗方案，对改善食管癌患者的生存率有重要的临床意义。

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