健康女性绝经前后血清HE4、CA125 及ROMA参考值调查

李秋荣 李建军

(濮阳市油田总医院 检验科 河南 濮阳 457001)

卵巢癌是全球范围内女性病死率较高的生殖系统恶性肿瘤，是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一。卵巢癌的病死率与疾病分期密切相关，早期卵巢癌患者的5年生存率可达95%，晚期则不足30%。因此，卵巢癌的早期诊断及治疗尤为重要。卵巢癌的常规检测方法是检测肿瘤标志物。目前临床应用最广泛的肿瘤标志物是CA125，但由于子宫内膜异位症、盆腔炎症等妇科良性疾病也会导致CA125 升高，所以应用CA125 诊断卵巢癌特异性不高，有时还会导致不必要的手术。研究表明，血清人附睾蛋白4(HE4)水平在卵巢癌早期诊断、良恶性盆腔肿块的鉴别和复发检测方面有较好的应用价值;HE4 敏感性与CA125 相似，但特异性明显高于CA125。近年来FDA 批准了HE4 和CA125 联合应用于卵巢癌风险判定法则(ROMA)用于评估有卵巢附件包块的绝经前或绝经后妇女在手术中明确罹患卵巢癌风险的辅助工具。目前少见健康妇女HE4、CA125 及ROMA 值的报道。本研究检测了180例健康女性血清中HE4、CA125 以及ROMA 的水平，建立了参考值，为下一步探讨其在卵巢癌诊断、治疗及预后评估中的应用价值打下基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年4月至2013年1月在濮阳市油田总医院进行健康体检的女性人群。纳入对象无良性或恶性妇科疾病，无恶性肿瘤以及肝、肾及呼吸、心血管、血液系统疾病，最终筛选出180 位健康女性。按经期状态分类:绝经前108例，年龄为19～50 岁，平均(36.1±7.8)岁;绝经后72例，年龄为51～8l 岁，平均(61.8± 8.5)岁。对两组人群进行血清HE4、CA125 及ROMA 水平检测，并进行比较。本研究经医院医学伦理委员会批准，参加研究者均知情同意。

1.2 检测方法 采集待检者空腹静脉血3 ml，室温下静置30 min，血液凝固后3 000 r/min 离心15 min;取上层血清，采用Abbott I 2000 型全自动化学发光免疫分析系统及配套HE4 及CA125 试剂(美国雅培商贸公司产品)，严格按试剂盒说明书进行操作，并设有质控。根据上述两项检测结果，仪器根据下列公式自动计算出ROMA 值，预测指数(PI)及ROMA 值计算公式如下:

绝经前PI=－12 +2.38LN(HE4)+0.062 6LN(CA125);

绝经后PI=－8.09 +1.04LN(HE4)+0.732LN(CA125);

ROMA(%)=exp(PI)/［1 +exp(PI)］×100。

1.3 统计学方法 采用SPSS 19.0 软件包对所有数据进行处理，定性资料组间比较采用χ2检验，定量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

与绝经前女性相比，绝经后健康女性HE4、CA125 浓度降低，ROMA 值增加，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 绝经前后健康女性血清HE4、CA125 浓度以及ROMA 值比较(±s )

表1 绝经前后健康女性血清HE4、CA125 浓度以及ROMA 值比较(±s )

组别 n HE4/(pmol/L) CA125/(U/ml)ROMA/%绝经前102 41.6±22.4 13.5±10.2 5.1±3.8绝经后 78 49.9±23.2 10.2±9.6 18.9±9.6 t 4.85 4.16 26.80 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

卵巢癌是全球范围内女性病死率较高的生殖系统恶性肿瘤，在欧洲的死亡率为(3.6～9.3)/10 万［1］。卵巢癌症状与附件包块的存在具有相关性，并且通常是模糊和非特异的，早期诊断至关重要。CA125 是较早用于卵巢癌诊断的常用肿瘤标志物［2］。HE4 是一个新的卵巢癌标志物，属于乳清酸性4－二硫键核心蛋白家族，具有疑似胰蛋白酶抑制剂的特性，HE4 最早在附睾远端的上皮细胞中被发现，并且被认为是一种与精子成熟有关的蛋白抑制剂［3］。最近研究发现，HE4 在卵巢癌的鉴别诊断中比CA125 有更好的特异性。近年来国外多中心研究表明，利用CA125 和HE4 联合检测值建立的卵巢癌风险预测模型(ROMA)可用于评估绝经前后妇女患上皮细胞型卵巢癌的风险，认为ROMA 风险评估算法可以明显提高卵巢癌的诊出率［4］。因此，检测血清HE4 和CA125 浓度同时结合ROMA 值对卵巢癌和其他妇科疾病的预防和早期诊断具有重要的意义。

目前，国内外有很多关于卵巢癌和其他妇科疾病患者血清HE4、CA125 水平的报道，但关于健康女性HE4、CA125 及ROMA 参考值的报道较少。本研究通过对180例健康女性的血清HE4、CA125 浓度以及ROMA 值进行调查，制定出本地区血清HE4、CA125 浓度以及ROMA 值95%参考区间，为本地区卵巢癌诊治水平的提高做出了有宜的尝试。

［1］ Bray F，Loos A H，Tognazzo S，et al.Ovarian cancer in Eourpe:Crosssectional trends in incidence and mortality in 28 countries，1953－2000［J］.Int J Cancer，2005，113(6):977－990.

［2］ Roman L D，Muderspach L I，Stein S M，et al.Pelvic examination，tumor marker level ，and gray－scale and Doppler sonography in the prediction of pelvic cancer［J］.Obstet Gynecol，1997，89(4):493－500.

［3］ Galgno M T，Hampton G M，Frierson H F.Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues［J］.Mod Pathol，2006，19(6):847－853.

［4］ Moore R G，Jabre－Raughley M，Brown A K，et al.Comparison of a novel multiple marker assay vs.the risk of malignancy index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass［J］.Am J Obstel Gynecol，2010，203(3):228.