奥沙利铂与5－氟尿嘧啶腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌的效果比较

马奇 花亚伟 张占东 杨巍

(郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院 普外科 河南 郑州 450008)

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，近年来伴随着经济的发展，工业化进程的加快，环境污染日趋严重，加上不健康的饮食习惯，胃癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。胃癌的发病相对比较隐匿，早期无明显症状，患者常不能及时就诊，发生淋巴结和腹腔转移的可能性较大，多数患者在就诊时已经是进展期。很多患者在手术中可发现微小转移灶或者脱落的癌细胞，胃癌腹腔转移是胃癌患者死亡的重要原因［1］。腹腔热灌注化疗是通过热效应及化疗药物热增敏杀死腹腔内残余的癌细胞，能够有效地改善患者预后。本研究观察分析了奥沙利铂和5－氟尿嘧啶两种药物腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌的疗效及不良反应，报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取郑州大学附属肿瘤医院普外科2011年1月至2011年12月行根治性全胃切除术的患者83例，入组标准:①年龄＜70 岁;②术前无放化疗治疗;③术前无严重心肺及肝肾功能障碍;④术前病理均证实为腺癌，且术中发现肿瘤侵透或侵出外膜;其中男性53例，女性30例，年龄46～69 岁，中位年龄62岁。其中A 组41例腹腔热灌注化疗应用奥沙利铂，B组42例应用5－氟尿嘧啶，两组均于术后1 个月内给予mFOLFOX6 方案化疗6 周期。两组患者年龄、性别、病理分期比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，有可比性。本研究经医学伦理委员会通过，经患者同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 腹腔热灌注化疗:化疗药物的用量参考患者体表面积、年龄及一般情况决定，灌注液应用0.9% 的生理盐水3 000 ml，加热至43 ℃恒温，以200～300 ml/min 的速度灌注入腹腔，并进行体外循环，灌注时间为60 min，术后第1 天及术后第3 天各进行1 次。A 组使用奥沙利铂进行腹腔热灌注化疗，B 组应用5－ 氟尿嘧啶。两组患者术后均监测其生命体征、血常规及生化指标等，保证灌注安全顺利进行。

1.3 观察指标 ①参考实体瘤近期疗效标准评价两组患者的疗效［2］:完全缓解(CR)，影像学检查可见肿瘤完全消失;部分缓解(PR)，肿瘤病灶消失度＞50%;无变化(NC)，肿瘤病灶消失度25%～50%;恶化(PD)，肿瘤病灶增加＞25%。有效率=CR +PR。②对比两组患者术后指标监测情况及并发症情况。

1.4 随访 对患者进行3 a 的随访，收集其1年、3年生存率及2年复发率。

1.5 统计学处理 应用SPSS 19.0 软件对数据进行统计学分析，组间比较使用方差分析，定性资料的比较采用χ2检验，P ＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 A 组有效率80.5%，B 组为78.6%，两组差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表1。

表1 两组近期疗效比较(n，%)

2.2 安全性分析 两组在吻合口瘘、粘连性肠梗阻、切口感染等手术并发症方面差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表2。两组白蛋白降低、骨髓抑制及重度消化道反应方面差异亦无统计学意义(P ＞0.05)，见表3。所有并发症及毒副反应经对症处理后均恢复正常。

表2 两组术后并发症比较［n(%)］

表3 两组毒副反应比较［n(%)］

2.3 随访结果 两组患者1年生存率、3年生存率及2年复发率差异无统计学意义(P ＞0.05)，见表4。

表4 两组患者1年、3年生存率及2年复发率比较［n(%)］

3 讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，受限于我国医疗发展水平，胃癌患者临床确诊时多处于进展期。进展期胃癌发生腹腔局部复发和转移的概率较高，5年生存率很低，单纯手术治疗难以达到满意效果。研究表明，进展期胃癌术后患者联合腹腔热灌注及全身化疗，可明显降低腹腔的复发率，不增加术后并发症的发生率，无明显毒副作用，可明显改善患者预后，延长生存期。

奥沙利铂为左旋反式二氨环己烷酸铂，在体液中通过转化为具有生物活性的一水合和二水合1，2－二氨基环己烷铂衍生物与DNA 形成链内和链间交联，抑制DNA 的复制和转录，从而发挥抗肿瘤作用。5－氟尿嘧啶则通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA 的合成，从而抑制肿瘤进展。两种药物用于腹腔热灌注化疗预防术后复发及转移的机制可能有以下4 种:①大量的腹腔灌注液持续冲洗，可以稀释腹腔内游离的癌细胞浓度，并将部分癌细胞带出腹腔;②正常细胞和癌细胞对热损伤的耐受程度不一样，在同一温度下，可在杀死癌细胞的同时保证正常细胞的安全;③温热和化疗可以发生协同作用，热疗可以促进化疗药物进入细胞内发生抗癌作用，还可提高化疗敏感度;④化疗药物在热灌注过程中可被腹膜吸收，进而通过静脉回流到达肝脏，有效防止肝转移的发生［3］。

理论上尽可能多地对患者行腹腔热灌注化疗可更好地改善预后，但还有以下一些问题需要解决:①腹腔热灌注导管堵塞，由于药物及导管的刺激可致导管末端炎症反应而粘连，造成导管的堵塞而致腹腔热灌注不能顺利进行;②术后腹腔内粘连形成粘连腔，使灌注液及药物不能均匀有效地散入腹腔内，进而影响疗效;③带管时间过长可能会导致腹腔感染［4］。

本研究结果表明奥沙利铂及5－氟尿嘧啶用于热灌注化疗均不增加手术的相关并发症及毒副反应，且两组在近期及远期疗效方面无显著差异，故两种药物均可用于腹腔热灌注化疗治疗进展期胃癌，有效延长患者生存期，降低复发率，改善预后。而从经济方面来考虑，5－ 氟尿嘧啶更适合应用于腹腔热灌注化疗。

［1］ 冯强，袁兴华，郑朝旭，等.进展期胃癌术中腹腔热灌注化疗临床研究［J］.中国肿瘤临床与康复，2011，18，(3):238－239.

［2］ Golse N，Bakrin N，Passot G，et al.Iterative procedures combining cytoreduetive surgery with hyperthermic intraperitoneal ehemotherapy for peritoneal recurrence:postoperative and long－term results［J］.J Surg Oncol，2012，106(2):197－203.

［3］ Ba M C，Long H，Cui S Z，et al.Multivariate corn－parison of B－ultrasound guided and laparoscopic continuous circulatoryhyperthermic intraperitoneal perfusion chemotherapy for malignant ascites［J］.Surg Endosc，2013，27(8):2735－2743.

［4］ 徐学新，蒙艳凤，杨国稳，等.奈达铂与草酸铂腹腔热灌注化疗卵巢癌的效果比较［J］.中国综合临床，2014，9(30):957－960.