辛伐他汀对代谢综合征患者血清内脂素水平的影响

霍焱，魏会宇，张捷

（1.天津医科大学眼科医院药剂科，天津 300384；2.天津医科大学代谢病医院检验科，天津 300070）

辛伐他汀对代谢综合征患者血清内脂素水平的影响

霍焱1，魏会宇1，张捷2

（1.天津医科大学眼科医院药剂科，天津 300384；2.天津医科大学代谢病医院检验科，天津 300070）

目的：观察辛伐他汀对代谢综合征患者血清内脂素水平的影响。方法:选取56例新诊断的代谢综合征患者，随机分为对照组和辛伐他汀治疗组，每组28例。对照组给予运动锻炼及常规治疗，辛伐他汀治疗组在常规治疗的基础上，给予辛伐他汀20 mg/d，治疗12周，检测治疗前后血清内脂素水平的变化。结果:治疗12周后，两组的甘油三酯（TG）、血清胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均明显下降，而辛伐他汀治疗组降低更明显，与对照组相比，差异有统计学意义。另外，与治疗前相比，治疗组血清内脂素水平明显下降；而对照组的血清内脂素水平在治疗前后无明显变化。相关性分析表明，血清内脂素水平与HOMA-IR、TC和LDL-c呈正相关。结论：辛伐他汀在改善血脂和胰岛素抵抗的同时，还具有一定程度地降低血清内脂素的作用。

辛伐他汀；代谢综合征；内脂素

代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，与2型糖尿病、冠心病和其他动脉粥样硬化性血管疾病的发生密切相关［1］。内脂素（visfatin）是新近发现的一种脂肪细胞因子，能够促进脂肪组织分化，诱导多种炎症因子的表达，影响胰岛素的分泌，与MS关系密切［2］。他汀类药物不仅可以有效降低血脂水平，同时还具有降低血清内脂素水平的作用［3］。本试验旨在研究辛伐他汀对MS患者血清内脂素的水平有无影响，探讨其在MS发病机制中的作用。

1 对象与方法

1.1 对象选择初诊的MS患者56例，其中男性29例，女性27例，年龄40～69岁。排除心脑血管疾病、严重肝肾疾病、各种急慢性感染的患者。随机分为对照组和辛伐他汀治疗组，每组28例。其中对照组男性13例，女性15例；辛伐他汀组男性16例，女性12例。

1.2 诊断标准按2005年IDF制订的MS诊断标准：以中心性肥胖为基本条件［推荐的中国人腰围（WC）诊断标准是男性≥90 cm，女性≥85 cm］，合并以下4项指标中的任意2项：（1）甘油三酯（TG）水平升高：≥1.7 mmol/L；（2）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平下降：男性≤1.037 mmol/L，女性≤1.29 mmol/L；（3）血压升高：收缩压（SBP）≥130 mmHg或舒张压（DBP）≥85mm Hg；（4）空腹血糖（FPG）升高：FPG≥5.6 mmol/L。

1.3 方法所有患者均给予饮食控制和体力锻炼，并进行相应的代谢综合征常规治疗；而辛伐他汀治疗组在此基础上，加用辛伐他汀20mg/d，共治疗12周。

所有受试者在治疗前后均详细测量身高、体质量和血压。留取空腹静脉血，日立生化仪检测FPG、血脂，罗氏电化学发光仪检测胰岛素水平。利用ELISA测定血清内脂素水平，试剂盒购于美国凤凰公司。用内环境稳定模型评价（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）来评估胰岛素抵抗程度，胰岛素抵抗指数H0MA-IR=FINS× FPG/22.5。所有受试者肝功正常。

1.4 统计学处理运用SPSS 13.0软件进行统计学分析，所有数据均用±s表示，组间比较用配对及非配对t检验，指标间的相关性分析采用Pearson相关分析的方法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线情况的比较治疗前，两组间的性别、年龄、BMI、血压、FPG、血脂、内脂素水平无明显差异（P＞0.05），见表1。

2.2 治疗前后各临床指标的变化治疗12周后，两组的TG、血胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和HOMA-IR均较治疗前降低（P＜0.05），但辛伐他汀组较对照组降低更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。12周后，两组的BMI、血压均较治疗前降低（P＜0.05），但两组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组的HDL-c水平与治疗前相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.3 治疗前后血清内脂素水平的变化治疗组的血清内脂素水平在治疗12周后，与治疗前相比明显降低（P＜0.05）；而对照组在治疗前后无明显变化（P＞0.05），见表1。

2.4 相关性分析Pearson相关分析表明，血清内脂素水平与HOMA-IR（r=0.42，P＜0.01）、TC（r=0.31，P＜0.01）和LDL-c（r=0.38，P＜0.01）呈显著正相关。

表1 辛伐他汀治疗组和对照组治疗前后各指标的比较（n=28，±s）

表1 辛伐他汀治疗组和对照组治疗前后各指标的比较（n=28，±s）

与治疗前比较aP＜0.05；与对照组治疗后比较bP＜0.05

组别例数（男/女）年龄/岁BMI/（kg/m2）SBP/（mmHg）治疗组治疗前28（16/12）56.27±8.64 26.16±2.79153.00±22.31治疗后22.43±2.36a142.15±19.68a对照组治疗前28（13/15）55.04±8.20 25.92±2.64156.68±21.82治疗后22.31±2.42a143.72±18.97aTC/ （mmol/L）治疗组2.13±0.815.58±1.02 1.59±062ab4.38±0.90ab对照组2.15±0.695.67±1.10 1.83±0.65a5.01±1.05a组别TG/ （mmol/L）DBP/ （mmHg）治疗前治疗后治疗前治疗后FPG/ （mmol/L）96.72±8.346.78±1.20 83.29±7.95a5.84±0.96a96.04±7.526.71±1.25 83.16±8.05a5.79±1.03a组别HDL/ （mmol/L）治疗组1.38±0.25 1.41±0.26对照组1.39±0.23 1.40±0.21治疗前治疗后治疗前治疗后LDL/ （mmol/L）3.65±0.81 2.44±0.68ab3.71±0.84 2.98±0.79aHOMA-IRVisfatin/ （ng/mL）4.89±1.08179.71±33.83 3.34±0.87ab103.85±27.15ab4.88±1.04173.52±31.77 4.06±0.95a172.38±30.89

3 讨论

MS主要表现为中心性肥胖、高血压、血脂紊乱、糖调节受损或糖尿病等多种代谢异常并存，与糖尿病及心血管疾病有密切关系［4］。研究证明，辛伐他汀在改善MS患者血脂异常的同时，还具有改善胰岛素抵抗的作用［5］。本研究结果表明，辛伐他汀治疗12周以后，血清TG、TC、LDL-c和HOMA-IR均显著降低，表明辛伐他汀除具有降低血脂的药物作用以外，还具有一定程度地改善胰岛素抵抗的作用。

内脂素是新近发现的一种脂肪细胞因子，具有类胰岛素样作用，能降低血糖并促进脂肪组织的分化［6］。内脂素的合成和分泌受激素调节，可以改变胰岛素抵抗，可能与肥胖和MS的发病有关［7］。研究表明，血清内脂素与年龄、腰围、血压、空腹血糖、空腹胰岛素、HOMA-IR、血清胆固醇以及甘油三酯呈正相关［8］。这说明内脂素可能在MS的发病中起至关重要的作用，内脂素可能与糖尿病、肥胖、高血脂、高血压等疾病高度相关［9］。

本试验结果表明，使用辛伐他汀治疗12周后，MS患者的血清内脂素水平下降；相关性分析表明，血清内脂素水平与HOMA-IR、TC和LDL-c呈正相关。说明辛伐他汀具有降低血清内脂素水平的生物学作用。原发性高脂血症患者在服用他汀类药物12周以后，血清内脂素水平明显降低，这与本研究结果类似［3，10］。也有研究发现他汀类药物对于血清内脂素水平并无明显影响［11-12］。这些矛盾的结果可能是由于研究人群的人种不同、使用的试剂盒不同以及他汀类药物的不同。

综上所述，辛伐他汀具有一定程度地降低血清内脂素的生理学作用。当然，本研究尚存在不足之处，本研究是一项小样本量的研究，因此该试验结果还需要后续的大样本量的研究加以证实。

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（2015-06-23收稿）

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A

1006-8147（2015）05-0430-02

霍焱（1981-），男，药师，研究方向：临床药学；通信作者：魏会宇，E-mail：zhamaba@sina.com。