氯氮平对男性精神分裂症患者骨密度的影响

杨宏亮 王美娟 张述杰 赵路平 李莉

近几年来，在我国很多医院都有相关报道，精神分裂症患者发生摔伤及骨折事件。笔者研究发现精神分裂症患者确实存在骨密度降低的可能性[1]，通过对服用抗精神病药物患者的追踪研究，发现这些患者脊椎骨的骨密度以平均每年1.6%的速度在不断流失，有学者关于人口普查的研究报告也提出抗精神病药与骨脆性增加所致骨折风险性增加之间存在一定关系[2]。这些都需要进一步去研究这两者之间的相互影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 病例组为本院住院治疗的80例男性精神分裂症患者，经SCID-1检查工具的筛选均符合DSM-Ⅴ关于精神分裂症的诊断标准，目前仅单一服用氯氮平治疗。对照组为同期健康体检的男性健康人群。在入组前详细询问既往诊疗经历，进行系统躯体检查，均否认服用抗精神病药物以及可以影响骨代谢的治疗。两组均符合以下标准：（1）年龄20～40岁；（2）既往无骨折史以及其他骨关节系统疾病；（3）无骨代谢疾病家族史；（4）剔除已证实对影响骨密度的疾病，如内分泌系统疾病、高血压以及糖尿病等；（5）否认使用糖皮质激素以及利尿剂；（6）不饮酒。

1.2 研究方法 全面了解两组的一般情况，收集可能影响骨密度的因素，采用 字2检验分析两组在这些因素上是否存在差异。使用骨密度仪对病例组以及对照组进行骨密度的测定，运用t检验分析两组骨密度值是否存在差异。参照世界卫生组织对骨质疏松症的诊断标准分别将两组人群分为正常组、骨量减少组及骨质疏松组，比较骨质健康状况是否存在差异。

骨质疏松症诊断标准如下：骨密度值低于同性别、同种族健康成人骨峰平均值1个标准差内属于正常，1～2.5个标准差内为骨量减少，≥2.5个标准差为骨质疏松，骨密度降低程度符合骨质疏松症诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松症。

结合氯氮平服药史，病史、吸烟、年龄等相关因素，采用多因素逐步回归分析方法，分析各因素与精神分裂症患者骨密度值的相关性。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用 字2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 病例组平均年龄（32.03±5.87）岁，对照组（32.86±5.66）岁；病例组平均体重指数（25.94±3.42），对照组（25.38±2.51），两组年龄分布、体重指数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。而对照组和病例组中对吸烟、饮用牛奶轻度和重度方面比较，差异有统计学意义（P<0.05） ，见表1。

表1 两组患者吸烟程度和饮用牛奶情况比较 例

2.2 两组骨密度值及统计结果 病例组骨密度值 为（-1.7889±1.510 12）， 对 照 组 骨 密 度 值 为（0.0626±1.479 89），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者骨质状况比较见表2。

表2 两组患者骨质状况比较 例（%）

3 讨论

3.1 氯氮平服药史对患者骨密度的影响 本研究结果显示，氯氮平服药史对患者骨密度值存在显著影响，二者呈现负相关，服药时间越长骨密度值降低程度越严重。在国外相关研究中也提示除了锂之外，其余精神科药物与骨质疏松性骨折发生率均有较高的相关性，其中抗精神病药物与骨折呈显著相关[3-7]。

3.2 其他因素对患者骨密度的影响 从本研究结果中可以看出，精神分裂症患者生活方式与健康人群相比更容易引起骨量减少，现分述如下。

3.2.1 吸烟 长期住院使得多数精神分裂症患者有吸烟习惯，且吸烟量较大，吸烟是仅次于药物的影响因素，长期大量吸烟是导致精神分裂症患者骨密度值降低的显著危险因素。研究结果显示，病例组中吸烟人群要多于对照组，且持续时间以及每日平均吸烟量均较对照组严重。既往研究结果表明，吸烟可以增加骨折风险性，尤其是髋骨骨折，既往研究发现青少年、年轻成年人家庭吸烟暴露与髋骨、股骨颈骨密度值呈负相关。关于男性骨密度降低危险因素的研究中，结果显示吸烟人群的骨密度值及峰值骨密度均低于不吸烟人群[8-11]，吸烟可以加速骨质流失，增加骨质疏松症的罹患率。

3.2.2 牛奶 精神分裂症患者饮食单调，不容易达到营养均衡，牛奶摄入量明显低于健康人群。同时精神分裂症患者受症状控制，也容易出现饮食障碍，如拒食或者偏食。营养物质为骨质代谢提供合成的原料，其中钙与骨密度的关系最为密切，足量钙摄入是骨骼健康发育的基本保证和骨骼正常生长及形成峰值骨量的物质基础。骨组织的正常生长和发育需要适量的钙摄入，很多研究中都报道了牛奶及奶制品对骨密度值的影响，牛奶是补钙最佳饮食。在研究牛奶摄入量与骨密度关系的研究中，发现牛奶的摄入量对骨质沉积非常有益[12-15]。

综上所述，近年来，精神疾病的发病率呈现上升趋势，需要高度重视，给予他们积极有效治疗的同时，减少合并骨密度下降的几率，骨质疏松性骨折的治疗周期较长，由于骨质疏松已经充分形成，其很难改善，大多数都提示临床治疗效果不佳，而且目前临床上还未有效的干预措施来对抗骨质疏松，所以骨质疏松的预防要重于治疗。发生骨折后也增加了临床护理工作的难度，增加了很多隐患。骨折不但造成患者本人的痛苦，也增加了家庭和社会的负担，同时给临床治疗护理工作也带来不便。对骨密度的检测，将起到良好的预防作用，避免在治疗和治愈精神病的同时伴发骨质疏松症甚至骨折。关注这些患者的治疗和预后，就会大大的减轻家庭和社会的负担，使他们重归社会。

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