加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效观察*

侯江涛　李海文　陈　斌　陶双友　杨晓军　刘凤斌

（广州中医药大学第一附属医院，广东广州510000）

加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效观察*

侯江涛△李海文陈斌陶双友杨晓军刘凤斌

（广州中医药大学第一附属医院，广东广州510000）

目的观察加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎（大肠湿热证）的疗效及安全性。方法将87例患者按随机数字表法分为治疗组44例与对照组43例，治疗组予加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠，对照组予美沙拉嗪口服，用药8周后，评估两组患者排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价、Mayo评分总分及安全性。结果治疗8周后，两组排便次数异常程度无明显差异（P＞0.05），治疗组便血、内镜发现、医师总体评价评分和Mayo评分较对照组降低（P＜0.05）。结论加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎近期疗效好，且无明显副作用。

加味白头翁汤康复新液溃疡性结肠炎疗效观察

溃疡性结肠炎（UC）是一种常见的原因尚不明的直肠和结肠炎症性疾病。其病变主要累及结肠黏膜和黏膜下层，以溃疡和糜烂为主，范围多自远段结肠开始，逆行向近段发展，呈连续性分布，临床主要表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便，病情多反复、迁延不愈且有癌变倾向，被世界卫生组织列为现代难治病之一［1］。治疗主要有药物和手术两种方式，治疗药物主要为氨基水杨酸类、糖皮质激素类、免疫抑制剂、生物制剂。针对UC的药物及手术治疗虽可缓解症状，但存在难以克服的副作用及易复发的问题，因此，探索新的安全、有效的治疗手段是亟待解决的问题。本前瞻性研究采用随机单盲对照临床试验，研究加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠对UC排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价、Mayo评分及安全性的影响，以探讨其治疗UC的可行性和安全性。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择纳入标准：经临床评估、结肠镜和组织学检查确诊，诊断标准符合2012年《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》者［2］；改良Mayo评分评估病情属轻、中型者；中医证型诊断标准符合《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》［3］大肠湿热证者。排除标准：需全身应用激素（静脉或口服）的重症UC者；年龄在18岁以下或65岁以上，妊娠或哺乳期妇女；合并心脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；有感染性肠炎、肠梗阻、肠穿孔、中毒性结肠扩张、结肠癌、直肠癌等并发症者；不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效判断者。所有患者自愿并口头知情同意。

1.2临床资料选择2012年1月至2014年12月87例活动期轻中度溃疡性结肠炎（大肠湿热证）住院及门诊患者为研究对象，其中男性47例，女性40例；平均年龄33.6岁。采用随机、单盲方法将患者分为治疗组44例与对照组43例。两组患者在年龄、性别、病程和分级等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1　两组患者临床资料比较

1.3治疗方法治疗前对87例患者进行临床资料采集，包括一般信息，排便次数、便血、内镜发现、医师总体评价。对照组予美沙拉嗪（商品名：莎尔福）1 g/次，每日4次。治疗组予加味白头翁汤：白头翁20 g，秦皮15 g，黄连10 g，黄柏15 g，太子参15 g，炒白术15 g，木香10 g（后下），三七10 g。由广州中医药大学第一附属医院煎制，每日1剂，水煎至150 mL，早餐后1 h温服。同时予康复新液（昆明赛诺制药有限公司）100 mL保留灌肠，每晚1次，于睡前做保留灌肠，灌肠前嘱患者排尽大便，灌后抬高臀部30°，嘱患者尽可能长时间保留，使药液与病变部位充分接触。两组疗程均为8周，治疗结束时观察疗效。

1.4疗效标准采用改良Mayo评分系统评估病情［2］。1）排便次数。0分为排便次数正常，1分为比正常排便次数增加1~2次/d，2分为比正常排便次数增加3~4次/d，3分为比正常排便次数增加5次/d或以上。2）便血。每日出血评分代表1 d中最严重出血情况。0分为未见出血，1分为不到一半时间出现便中混血，2分为大部分时间内为便中混血，3分为一直存在出血。3）内镜发现。0分为正常或无活动性病变，1分为轻度病变（红斑、血管纹理减少、轻度易脆），2分为中度病变（明显红斑、血管纹理缺乏、易脆、糜烂），3分为重度病变（自发性出血，溃疡形成）。4）医师总体评价。医师总体评价包括3项标准：受试者对于腹部不适的回顾、总体幸福感以及其他表现，如体检发现和受试者表现状态。0分为正常，1分为轻度病情，2分为中度病情，3分为重度病情。5）以上分数相加为Mayo评分总分，评分≤2分，且无单个分项评分＞1分为临床缓解，3～5分为轻度活动，6～10分为中度活动，11～12分为重度活动。

1.5统计学处理采用SPSS17.0统计软件分析。对计量资料比较采用t检验，等级资料采用秩和检验，计数资料的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后排便次数比较见表2。两组患者治疗后排便次数异常程度差异无统计学意义（Z= -0.631，P=0.528）。

表2　两组患者排便次数比较（n）

2.2两组患者治疗后便血情况比较见表3。治疗组较对照组便血评分降低（Z=-2.562，P=0.0104）。

表3　两组便血评分比较（n）

2.3两组患者治疗后内镜发现比较见表4。结果示治疗组内镜发现评分较对照组降低（Z=-2.958，P= 0.003）。

2.4两组患者治疗后医师总体评价见表5。结果示治疗组医师总体评价评分较对照组降低（Z=-4.358，P =0.000）。

2.5两组患者治疗后改良Mayo评分比较见表6。结果示治疗后治疗组Mayo评分较对照组降低（t=-11.3523， P=0.000）。

表4　两组内镜发现评分比较（n）

表5　两组患者治疗后医师总体评价比较（n）

表6　两组治疗前后改良Mayo评分比较（分，）

表6　两组治疗前后改良Mayo评分比较（分，）

与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别n治疗前治疗后治疗组447.34±2.132.43±0.55△对照组437.35±1.984.14±0.83

2.6不良反应评价治疗组1例患者在服用中药后出现呕吐。对照组1例出现呕吐，1例出现皮疹，1例出现发热畏寒，对照组不良反应发生率为（3/43）6.98%。两组患者治疗前后肝肾功能均未见明显差异。

3　讨论

UC发病机制尚未完全明确，目前多认为与遗传、环境因素和肠道黏膜对肠道细菌抗原的过度免疫反应有关［4-5］。在肠道细菌抗原的刺激下，黏膜上皮细胞（Epithelial cell）、树突状细胞（DC）及巨噬细胞（MΦ）较早反应，迅速产生低水平的白介素-23（IL-23）、白介素-6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β）等细胞因子，刺激局部组织中T细胞，活化的单核细胞和NK细胞，产生大量的白介素-17（IL-17）、IL-23、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-6等细胞因子，进一步刺激巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞产生多种细胞因子和化学因子，趋化中性粒细胞等聚集，造成局部黏膜过度免疫反应。因此抑制过度免疫反应的非甾体抗炎药物和糖皮质激素等药物具有良好的临床效果。

UC属中医学“腹痛”“泄泻”“久痢”“肠风”“脏毒”“便血”等范畴。UC的病因病机可归纳为：热（湿热），虚（脾虚、肾虚、脾肾虚），气（气郁），瘀（血瘀）。主要致病因素为湿热，朱丹溪在《丹溪心法》中论述痢疾的病因为“湿热为本”，提出通因通用的治疗原则。病理机制以脾气虚弱、湿热内阻、气滞血瘀为主，后期可见脾肾两虚，气滞血瘀贯穿于整个病程中，故治疗当以清化活血（即清化活血法）为主。白头翁汤出自《伤寒论》，其中白头翁味苦性寒，能入血分，善于清热解毒，凉血止痢，为治痢要药，为君药。黄连、黄柏清热解毒，燥湿止痢，为臣药。秦皮苦涩而寒，清热解毒而兼收涩止痢，以防泻下频频而出现伤阴之象，为佐使药。四药配伍，共奏清热解毒、凉血止痢之效，在一派苦寒中药的基础上加用太子参、白术顾护脾胃，木香行气止痛，调气则后重自除，三七活血祛瘀，行血则便脓自愈，达到标本兼治。体外抑菌试验显示白头翁汤对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、副伤寒杆菌均有抑制作用［6］，同时可降低IL-6、白介素-8（IL-8）等促炎因子的水平，上调抗炎因子白介素-10（IL-10）和CD4+CD25+Treg免疫调节细胞，调低异常升高的TNF-α，降低大鼠血清过氧化脂质（LPO），增加超氧化物歧化酶（SOD）的水平，起到抗炎抗氧化、调节免疫的功效［7-9］，这也显示了中药的多靶点、多通路的作用。保留灌肠给药可使药物直达病灶，通过直肠下静脉丛吸收，避免了消化液的影响与破坏，减少肝脏首关效应，提高药物的作用时间及生物利用度，具有起效快，作用时间长，安全有效、副作用少等优点。康复新液是用有机溶剂提取蟑螂体内的活性物质“表皮生长因子”［10］，其能够通过促进局部碱性成纤维细胞生长因子，营造良好的修复环境，启动自身黏膜修复因子，促进溃疡面愈合，同时还显示良好的抗炎、抗过敏、镇痛等功效。基于白头翁汤有良好的抗菌抗炎、调节免疫作用，以及康复新液的黏膜修复功效，本研究创新性的研究加味白头翁汤联合康复新液灌肠治疗UC的疗效。

本研究采用权威的改良Mayo评分进行疗效评估，在便血、内镜学表现、医师总体评价和Mayo评分上，治疗组疗效均优于对照组，显示了中医药治疗轻中度UC的优势。通过对加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的研究，同时与对照组美沙拉嗪对比，采用随机对照，排除基线资料等混杂因素的影响，两组药物对治疗活动期轻中度UC患者均有效，其中治疗组效果好，副作用少，值得在临床上推广应用。但对于加味白头翁汤内服联合康复新液灌肠治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的具体机制尚需进一步研究。

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R574.62

B

1004-745X（2015）12-2258-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.12.069

2015-07-01）

全国名老中医药专家许鑫梅教授传承工作室建设项目［批号：国中医药人教函（2012）149号］；广东省自然基金项目（2015A030313360）

（电子邮箱：houjiangtao0128@163.com）