夜间勃起功能监测结果与血管内皮功能的相关性研究

肖 飞 谷现恩 白文俊

1.北京市垂杨柳医院泌尿外科（北京 100022）； 2.北京大学人民医院泌尿外科

夜间勃起功能监测结果与血管内皮功能的相关性研究

肖 飞1谷现恩1白文俊2*

1.北京市垂杨柳医院泌尿外科（北京 100022）； 2.北京大学人民医院泌尿外科

目的 探讨夜间勃起功能监测（nocturnal penile tumescence，NPT）结果与血管内皮功能（vascular endothelial function）的相关性。方法 本前瞻性研究从2010年1月至2011年6月入组30例健康志愿者设为A组（健康对照组），入组40例NPT正常的勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）患者设为B组（NPT正常ED组），入组40例NPT异常的ED患者设为C组（NPT异常ED组）。入组时3组受试者血清总睾酮均＞9.9nmol/L，并排除代谢综合征（metabolic syndrome，MS）诊断。入组时3组受试者腰围、体质指数（BMI指数）、空腹血糖（FPG）、平均动脉压（MAP）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、总胆固醇（CHOL）、血清总睾酮（TT）及肱动脉血流介导的血管扩张功能（flow mediated dilation，FMD）两两组间差异均无统计学意义（P＞0.05），B、C两组IIEF-5评分差异无统计学意义（P＞0.05）。4年后随访，再次测定IIEF-5评分及FMD值，并比较。 结果 4年后随访时失访，A组2例，B组5例，C组8例。4年后随访，A、B两组除IIEF-5评分外，其他指标差异均无统计学意义（P＞0.05）；A、C两组比较，MAP、FPG、HDL、IIEF-5评分及FMD值差异均有统计学意义（P＜0.05）；B、C两组比较， MAP 、HDL、IIEF-5评分及FMD值差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 NPT结果可在一定程度上反映血管内皮功能状态，可能比FMD值更为敏感，因简单无创，可作为早期预警血管内皮功能障碍的参考指标之一。

勃起功能障碍； 夜间勃起功能监测； 血管内皮功能； 前瞻性研究

前研究表明，血管内皮功能障碍在勃起功能障碍的病因中发挥重要作用。因为具有相同的血管内皮功能障碍这一病理基础，阴茎动脉的管径小，若发生动脉粥样硬化斑块，就更容易导致梗阻及血流循环障碍。阴茎夜间勃起是潜意识的阴茎活动的客观表现，受主观因素影响相对小，故NPT目前被认为是鉴别心因性ED和器质性ED的重要手段。本研究为前瞻性研究，研究从2010年1月至2011年6月入组30例健康志愿者设为A组（健康对照组）；同时期分别入组40例NPT正常的ED患者设为B组和40例NPT异常的ED患者设为C组。入组时3组受试者均排除患代谢综合征，入组时测量记录各项血管内皮功能参数。随访期4年，4年后随访时再次测量以上数据，并比较三组被试者IIEF-5评分及肱动脉血流介导的血管扩张功能（FMD）值变化，期望探讨NPT结果与血管内皮功能的相关性。

对象与方法

一、研究对象

选取2010年1月至2011年6月北京市垂杨柳医院和北京大学人民医院泌尿外科及男科门诊就诊的ED患者，根据NPT监测结果分为B组（NPT正常ED组）和C组（NPT异常ED组），每组各入组40例。80例ED患者年龄20～37岁（29.24±3.63）岁。本研究采用北京松上有限公司的NX-IIIA型男性功能动态诊断仪行NPT监测，其正常参考值范围为：勃起频度大于2次，最大硬度值为70%～100%，平均勃起时间大于10分钟。所有患者均连续监测3个晚上，取3次监测的最佳值作为NPT监测的最后结果。所测3项指标均在正常参考范围内，视为正常；反之，有其中1项异常，即视为异常［1,2］。另入组勃起功能正常志愿者30例，设为A组（健康对照组），国际勃起功能评分表（international index of erectile function 5, IIEF-5）评分均≥22分。

纳入标准：110例被试者在入组前均通过门诊检查排除代谢综合征（MS）［参照国际糖尿病联盟（IDF）制定MS诊断标准（IDF 2005）］［3］排除了患MS的可能，且血清总睾酮均大于9.9nmol/L。本研究随访期为4年，为方便长期随访，要求被试者必需为北京市常住人口。

ED患者诊断标准：性交时阴茎不能获得勃起或维持勃起以达到满意性生活，病程3个月以上。诊断中排除：（1）IIEF-5评分≥22 分；（2）遗传性疾病、先天性发育不全、畸形引起的勃起障碍；（3）明显外伤、手术史引起勃起障碍；（4）口服精神类药物、5α-还原酶抑制剂等药物史；（5）上述资料评估不全者。另外，任何有冠心病、中风、心肌梗塞或下肢间歇性跛行等其他心血管系统疾病史者，均不入组本研究。

本研究开始前经北京市垂杨柳医院伦理委员会审议通过,参与研究的所有患者与健康志愿者均签署知情同意书。

二、研究方法

病史、体检及实验室检查 所有受试者接受门诊问卷,主要了解ED发病史、程度、诱因、抽烟史、NPT数据、IIEF-5评分等；重点调查高血糖、高血脂和高血压的患病情况。实验室检查主要检测FPG、CHOL、TG、HDL及TT等生化指标。所有被试者测量身高、体重、腰围和血压等，计算BMI指数及MAP。

FMD检测方法 本研究采用非侵入性手段评价血管内皮功能：应用黄燕平等［4］的彩色多普勒方法测定FMD。内皮功能测定中反应性充血后血管内径的变化以与第1次测量基础值的百分比表示。FMD（%）=（D1-D0）/D0×100%，D1为反应性充血后血管内径，D0为静息状态下基础血管内径。根据FMD诊断血管内皮功能下降标准：FMD≥10%为内皮正常，FMD＜10%为内皮损害。

三、研究流程及评估指标

根据以上研究方法，随访期为4年，4年后常规体检并随访，内容包含以上数据并对比。通过统计学方法，比较入组时及4年后所有受试者腰围、BMI指数、血压、血糖、血脂、IIEF-5评分及FMD的变化情况。

四、统计学分析

结 果

一、三组受试者入组时各项指标比较

本研究入组条件要求所有受试者均要排除代谢综合征，且血总睾酮均大于9.9nmol/L。三组患者入组时，其年龄、腰围、BMI指数、平均动脉压、空腹血糖、血总睾酮、三酰甘油及高密度脂蛋白，两两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

入组时，A、B两组NPT监测结果均正常，各项指标（勃起频度、最大硬度值、平均勃起时间）差异无统计学意义（P＞0.05）。入组时B组IIEF-5评分为（11.95±4.41）分，C组为（12.53±4.15）分，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

受试者入组时，A、B两组NPT监测结果均正常，各项指标（勃起频度、最大硬度值、平均勃起时间）均无统计学意义（P＞0.05）。3组受试者入组时FMD值（%）两两组间差异均无统计学意义（Oneway ANOVA，F =0.608，P =0.546＞0.05）。

二、第4年随访时三组被试者各项指标比较

在第4年随访时，健康对照组有2例失访，28例接受随访；NPT正常ED组有5例失访，35例接受随访；NPT异常ED组有8例失访，32例接受随访。

第4年随访时，接受随访的三组受试者中，其腰围、BMI指数、平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、总胆固醇、IIEF-5评分及FMD值，两两组间比较情况见表2。

表1 三组受试者入组时各项指标比较（s）

表1 三组受试者入组时各项指标比较（s）

分组 例数 年龄 腰围 BMI指数 平均动脉压 空腹血糖 三酰甘油 高密度脂蛋白 总胆固醇 总睾酮（岁） （cm） （kg/m2） （mmHg） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （nmol/L）A组 30 30.23±3.17 78.47±4.95 22.75±1.70 93.17±3.38 4.92±0.49 1.39±0.29 1.34±0.34 4.82±0.47 12.46±2.18 B组 40 28.60±4.10 79.30±5.16 22.61±1.89 93.11±2.80 4.98±0.40 1.39±0.13 1.26±0.22 4.62±0.54 13.14±2.82 C组 40 29.88±3.02 77.85±5.52 21.52±1.38 93.66±2.98 4.97±0.29 1.37±0.22 1.40±0.23 4.52±0.67 13.14±1.90

表2 第4年随访时三组各项指标情况（s）

表2 第4年随访时三组各项指标情况（s）

注： P1值为健康对照组与NPT正常ED组比较, P2值为健康对照组与NPT异常ED组比较, P3值为NPT正常ED组与NPT异常ED组比较； IIEF-5为国际勃起功能评分表

分组 例数 腰围 BMI指数 平均动脉压 空腹血糖 三酰甘油 高密度脂蛋白 总胆固醇 FMD（cm） （kg/m2） （mmHg） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） （mmol/L） IIEF-5评分 （%）A组 28 78.71±5.97 23.07±2.14 93.42±3.50 5.01±0.54 1.40±0.32 1.39±0.40 4.84±0.48 21.43±2.36 11.20±1.11 B组 35 81.17±8.05 23.59±2.90 94.25±5.95 5.18±0.80 1.47±0.41 1.38±0.35 4.82±0.78 16.89±2.37 11.07±1.75 C组 32 82.00±9.89 22.77±3.61 98.02±4.30 5.46±0.86 1.48±0.78 1.14±0.33 5.09±1.18 13.34±4.31 9.73±1.33 P1值 0.183 0.429 0.515 0.345 0.509 0.925 0.913 ＜0.01 0.734 P2值 0.120 0.694 ＜0.01 0.020 0.609 0.010 0.297 ＜0.01 ＜0.01 P3值 0.710 0.311 0.004 0.168 0.924 0.005 0.280 ＜0.01 0.001

从表2中可看出：第4年随访时，A、B两组间比较，IIEF-5评分有显著统计学差异（P＜0.01），血糖、血脂、血压等代谢综合征指标差异无统计学意义（P＞0.05），FMD值差异亦无统计学意义（P＞0.05）。A、C两组间比较，MAP、IIEF-5评分及FMD值有显著统计学差异（P＜0.01），FPG、HDL差异有统计学意义（P＜0.05），其他指标差异无统计学意义（P＞0.05）。B、C两组间比较，MAP、HDL、IIEF-5评分及FMD值有显著统计学差异（P＜0.01），其他指标差异无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

阴茎勃起是阴茎供血动脉、阴茎海绵体平滑肌舒张及阴茎静脉阻断系统多方面综合协同作用后的结果。由于勃起过程实际上是阴茎海绵体充血和静脉阻断的过程,因此理论上任何可能导致阴茎血流动力学异常的因素都可能引起ED发生。文献报道由于血流动力学异常所致ED超过50%～70%［5,6］。ED的发生与心血管疾病有着密切的关系，已被公认为心血管疾病的预警信号［7,8］。

NPT检查能连续地记录阴茎勃起情况，是目前国际上公认的既能客观测定阴茎膨胀度又能客观反映阴茎硬度的一种无创性检查方法, 同时也是公认的用于鉴别功能性ED和器质性ED的比较客观的方法［1］。NPT监测也受到很多因素影响，如年龄、睡眠、环境、是否有性生活、心理性因素等［9］，为了尽可能减小监测误差，本研究中采用连续监测3个晚上取其最佳值的方法来确定NPT结果。

目前已有大量实验研究发现和临床实践发现，ED的发生与血管内皮功能障碍的关系极为密切［10,11］。内皮细胞是覆于人体血管壁的单层细胞，Burnett等［12］研究表明位于海绵窦内皮上的eNOS在勃起过程中起重要作用，内皮功能损害是勃起功能障碍的机制之一。Unal等［13］研究发现颈动脉内膜厚度与MS患者ED的严重程度呈明显相关性，并得出结论器质性ED，尤其是血管性ED很可能与MS患者血管内皮功能障碍的亚临床病变密切相关。Lojanapiwat等［14］认为血管内皮细胞功能的损伤是ED与心血管疾病（CVD）的一个共同的发病机制，即血管内皮功能障碍，ED可能是潜在心血管疾病的早期征兆。从解剖学基础上，阴茎动脉的管径（直径1～2mm）较小，而心脏冠状动脉（直径3～4mm），颈动脉（直径5～7mm），髂血管（6～8mm）较大。正是因为阴茎动脉的管径小，若发生血管内皮慢性损伤甚至出现动脉粥样硬化斑块，就更容易导致梗阻及血流循环障碍。

测量评估内皮功能的方法有许多种，最常用的方法是测定FMD［15］，它是一种简单无创且可重复性的检查，也是目前可信度较高的评估内皮功能的手段之一。Kaiser等［16］研究发现无CVD临床症状的ED患者在其他全身血管疾病的明显症状出现之前，可能已经有外周血管功能缺陷，提示FMD可作为心血管疾病一个较敏感的早期指标。而NPT能够通过测量海绵体扩张和充血，在一定程度上反映阴茎海绵体血管内皮功能状况，进而反映全身血管内皮功能障碍的程度，这就为通过NPT更早期预警血管内皮功能障碍的发生提供了理论可能。因目前国内外尚少见有关NPT结果与FMD关系的研究报道，故尚不明确NPT在反映血管内皮功能状况方面是否比现有的FMD检测更具优势，敏感度更高。

我们基于以上理论基础和研究结论设计了本前瞻性研究。本研究入组时三组患者均排除MS诊断，且代谢综合征各项指标两两组间比较差异均无统计学意义（P值均＞0.05，见表1）。4年后A、B两组间比较，代谢综合征各项指标无统计学差异（P值均＞0.05），说明以功能性ED为多见的NPT正常ED组患者，其血管内皮功能相关指标较健康对照组差异无统计学意义。

B、C两组患者入组时IIEF-5评分无统计学差异。但经过4年后随访发现：C组IIEF-5评分较B组明显下降（P＜0.01），且C组代谢综合征部分指标（MAP、FPG、HDL）较A、B两组均有恶化表现，其差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。研究结果提示：以器质性ED为多见的NPT异常ED组患者，4年后勃起功能及血管内皮功能相关指标，均较以功能性ED为多见的NPT正常ED组和健康对照组明显下降。

从表2中可看到，三组被试者4年前入组时，FMD值两两组间比较均无统计学差异（P 值均＞0.05）。4年后比较发现，A、B两组FMD值无统计学差异（P＞0.05）；但A、C组间比较，以及B、C组间比较，其FMD值均有显著统计学差异（P 值均＜0.01）。本研究结果说明：NPT早在FMD值出现组间差异前，就已表现出显著差异。可见NPT在早期反映血管内皮功能损害方面可能比FMD更敏感，至少在时间窗上可能比FMD值更具优势。

因研究条件有限, 本研究样本量较小（约100例），且因随访时间较长（4年）失访病例数较多（15/110），故研究结论不可避免地存在不同程度的偏倚和不足。希望能在今后的临床和科研工作中继续进行相关方面的深入研究, 以期发现NPT结果与血管内皮功能之间更为明确而全面的相关性, 并希望NPT结果今后能成为早期预测血管内皮功能障碍的一项较为敏感指标。

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（2015-07-13收稿）

Correlation between nocturnal penile tumescence and vascular endothelial function

Xiao Fei1, Gu Xianen1, Bai Wenjun2*
1. Department of Urology,Beijing Chuiyangliu Hospital,Beijing 100022,China；
2. Department of Urology, Peking University People's Hospital
Corresponding author： Bai Wenjun, Email： bai-wj@163.com

Objective To investigate the correlation between nocturnal penile tumescence （NPT） and vascular endothelial function. Methods Thirty healthy volunteers were recruited in group A （healthy control group）, while 40 erectile dysfunction （ED） patients with normal NPT results in group B, and 40 ED patients with abnormal NPT results in group C. At the time of recruitment, levels of serum total testosterone in the study participants were over 9.9 nmol/L, and they were free of metabolic syndrome. At baseline, there were no significant differences in waistline, body mass index, fasting blood-glucose, mean arterial pressure, triglyceride, high density lipoprotein, serum total testosterone, and flow mediated dilation （FMD） among the three groups （P＞0.05）, meanwhile no signifi cant difference in IIEF-5 score between group B and group C. A follow-up survey was conducted three years after baseline to compare the IIEF score and FMD among groups. Results During follow-up survey, 2 participants in group A, 5 participants in group B and 8 participants in group C were lost. Between groups A and B, there were no statistically signifi cant differences in most indicators except for IIEF score, whereas between groups A and C, there were significant differences in MAP,FPG,HDL,IIEF-5 score and FMD（P＜0.05）, and between groups B and C, there were signifi cant differences in MAP,HDL,IIEF-5 score and FMD （P＜0.05）. Conclusion NPT can better refi ect the vascular endothelial dysfunction in the early stage superior to FMD, thereby, NPT may be as an early indicator of vascular endothelial dysfunction due to simple measurement and noninvasive, which merits to be recommended.

erectile dysfunction； nocturnal penile tumescence； vascular endothelial function； prospective studies

10.3969/j.issn.1008-0848.2015.10.005

R 698.1

*通讯作者, Email： bai-wj@163.com