碘克沙醇用于脑血管造影及支架植入安全性观察

姜敏霞， 季 中， 周理余， 陈旭高

随着神经介入治疗技术的发展，脑血管支架植入术因具有安全、微创、并发症少的特点，在临床上应用逐渐增多。对比剂用量也随着介入治疗的发展而明显增多，加之人口老龄化及糖尿病、慢性肾损伤等多种危险因素，对比剂不良反应发生率有逐年升高趋势。碘克沙醇系等渗的非离子型对比剂［1］，不良反应发生率较低，可降低已有肾损害和糖尿病患者发生对比剂肾病的风险［2-4］。本研究旨在通过观察99例接受脑血管造影或支架植入术患者使用碘克沙醇引起的不良反应发生率，了解其安全性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2013年1月至2014年12月我院选择碘克沙醇（320 mgI/ml，GE Healthcare Ireland）用于脑血管造影或支架植入治疗的99例患者，其中男性82 例，女性 17 例，年龄 29～86 岁，平均（66.3±11.9）岁；伴有高血压病患者76例、糖尿病患者26例。99例患者中接受右侧颈内动脉支架植入术12例，左侧颈内动脉支架植入术10例，右侧椎动脉支架植入术20例，左侧椎动脉支架植入术19例，锁骨下动脉支架植入术9例，大脑中动脉支架植入3例，椎动脉和颈内动脉同时植入支架8例，双侧椎动脉同时植入支架2例，椎动脉和锁骨下动脉同时植入支架3例和单纯脑血管造影13例。

99例患者术前血清肌酐（SCr）值为 45～135μmol/L，其中 1 例为肾功能代偿期（SCr 133～177 μmol/L），10例为肾功能正常高值（SCr 106～133 μmol/L），88例为肾功能正常（SCr＜106 μmol/L）。

1.2 碘克沙醇使用方法

使用碘克沙醇（320 mgI/ml）前给予患者0.9%氯化钠500 ml静脉滴注，随后给予0.9%氯化钠500 ml和乳酸钠林格注射液500 ml静脉滴注行水化处理，并嘱多饮水［5］。脑血管造影及支架植入术中碘克沙醇总用量为120～150 ml，注射方式为自动高压注射，注射流率为5 ml/s。使用碘克沙醇前48 h内患者停用双胍类降糖药、非甾体类抗炎镇痛药、髓襻利尿剂等药物，使用后72 h可恢复上述药物治疗。

1.3 不良反应发现与处理

急性不良反应的发现与处理：注射碘克沙醇后1 h内，观察患者有无出现恶心、呕吐、呼吸困难、胸闷心慌、皮疹等不良反应，若不良反应症状轻微，给予0.9%氯化钠静脉滴注并继续观察；若发生中重度不良反应，则给予地塞米松磷酸钠、葡萄糖酸钙、肾上腺素等抗过敏治疗，必要时给予血管活性药物升压治疗。

迟发性不良反应的发现与处理：注射碘克沙醇后1 h～7 d，观察患者有无皮疹、荨麻疹等不良反应，若有应对症处理。

对比剂肾病的发现与处理：脑血管造影或支架植入术前1 d、术后1 d及3 d检测患者SCr和血尿素氮（BUN）值，若患者使用碘克沙醇后 3 d内SCr绝对值升高≥44.2 μmol/L，或 SCr值较基础值升高≥25%，并排除其它原因所致的肾损害，则判断为对比剂肾病［6］。发生对比剂肾病后，应对症处理。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。计数资料用百分比表示，计量资料用表示，用方差分析作组间比较。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 急性不良反应发生率

99例患者中3例发生急性不良反应，发生率为3.0%。患者均表现为轻度恶心，症状为一过性，休息数分钟后缓解，未作其它处理。

2.2 迟发性不良反应发生率

99例患者中发生皮诊7例，发生率为7.0%。皮疹多发部位为躯干及颜面部，多为淡红色细小斑丘疹，少数患者部分斑丘疹融合成片；发生皮疹时间最早为用药后5 h，最长为用药后31 h。皮疹发生后给予葡萄糖酸钙针、氯雷他定片等抗过敏治疗，有2例患者临时给予地塞米松5 mg静脉注射。7例患者皮疹持续时间最短1 d，最长6 d，最后均治愈。

2.3 对比剂肾病发生率

99例患者SCr和BUN平均值变化见表1。患者术后1 d与术前相比，SCr值和BUN值差异均具有统计学意义（P＜0.05）；术后 3 d与术前相比，SCr值和BUN值差异也均具有统计学意义（P＜0.05）。患者术前SCr值为45～135 μmol/L，术后大多有所下降，升高者不到1/3；术后1 d SCr值较术前升高者有31例，最大升高值为19 μmol/L，较基础最高值升高18.28%；术后3 d SCr值较术前升高者26例，最大升高值为11 μmol/L，较基础最高值升高11.69%。99例患者均未发生对比剂肾病。

表1 99例患者术后SCr和BUN变化

3 讨论

关于碘克沙醇不良反应的报道较多，其发生率也有较大差别。Zhang等［7］研究显示碘克沙醇使用后总不良反应发生率为1.52%，其中急性不良反应发生率为0.58%，胃肠系统疾病如恶心、呕吐等最常见（0.22%）；延迟性不良反应发生率为0.97%，皮肤及皮下组织类疾病如皮疹、荨麻疹等最常见（0.68%）；严重不良反应发生率为0.01%。张保翠等［8］观察冠状动脉CTA检查中使用碘克沙醇的824例患者，结果有9例患者（1.09%）发生迟发性不良反应。本组99例脑血管造影及支架植入术中使用碘克沙醇患者发生急性不良反应3例（3.0%）、迟发性不良反应7例（高达7.0%），明显高于上述报道。分析其原因，一是可能在于样本量太小，不能反映整体真实情况；二是迟发性不良反应发生时间较为集中，可能与某批号碘克沙醇产品质量有关；三是脑血管造影及支架植入术时需检查多根血管，碘克沙醇用量较大于其它部位血管造影或介入治疗时。

本组99例患者中未发生对比剂肾病，且使用碘克沙醇后SCr平均值比使用前还低，分析其原因可能与患者术前及术后接受静脉滴注0.9%氯化钠和复方氯化钠之水化措施，加快了SCr值清除有关。另外，血清SCr值最大升高值＜20 μmol/L，较基础值最大升高值＜20%，说明对原肾功能正常的患者，选用碘克沙醇对比剂行脑血管造影及支架植入术时只要注意避免合用肾毒性药物并采取水化措施增加对比剂排泄，引起肾损害的风险较小。

［1］ 周 兵，程永德.介入诊疗中提倡使用等渗性对比剂［J］.介入放射学杂志，2012，21：89-91.

［2］ 陈韵岱，陈纪言，傅国胜，等.碘对比剂血管造影应用相关不良反应中国专家共识［J］.中国介入心脏病学杂志，2014，22：341-348.

［3］ 滕皋军.对比剂肾病：介入手术必须重视的并发症［J］.介入放射学杂志，2008，17：457-458.

［4］ 郭婷婷，华 潞，贾友宏，等.非离子型造影剂对冠心病合并糖尿病患者肾功能的影响［A］.中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集［C］，2011：23-24.

［5］ 谭中宝，狄镇海.对比剂肾病的预防——介入治疗围手术期处理［J］.介入放射学杂志， 2012， 21： 261-264.

［6］ Thomsen HS,Morcos SK.Contrast media and the kidney：European Society of Urogenital Radiology（ESUR） guidelines［J］.Br J Radiol,2003,76:513-518.

［7］ Zhang BC,Hou L,Lü B,et al.Post-marketing surveillance study with iodixanol in 20 185 Chinese patients from routine clinical practices［J］.Br J Radiol,2014,87:20130325.

［8］ 张保翠，罗晶晶，王霄英，等.静脉注射碘克沙醇（270 mgI/mL）全身不良反应的临床观察［J］.放射学实践，2014，29：242-244.