利水蠲饮方联合腔内热灌注治疗乳腺癌胸腔积液疗效观察*

何宁一　洪月光

河北省秦皇岛市中医医院肿瘤科(秦皇岛 066000)



利水蠲饮方联合腔内热灌注治疗乳腺癌胸腔积液疗效观察*

何宁一洪月光

河北省秦皇岛市中医医院肿瘤科(秦皇岛 066000)

目的：观察利水蠲饮方外用联合腔内热灌注化疗治疗乳腺癌胸腔积液的临床疗效。方法：将乳腺癌伴胸腔积液患者60例随机分为两组,均予胸腔引流后。对照组30例予顺铂、地塞米松、利多卡因、白介素-2胸腔灌注；治疗组30例在此基础上将药物加热至恒温后行腔内灌注同时给予利水蠲饮方局部外用再配以深部热疗。结果：治疗组总有效率为83.3%，对照组为50.0%，组间差异有统计学意义。结论：利水蠲饮方外用联合腔内热灌注化疗治疗乳腺癌胸腔积液疗效明显。

胸腔积液是乳腺癌常见的并发症。目前传统治疗手段效果欠佳且易复发。而中医学根据内病外治的传统理论，将外用中药手段结合现代医学用于胸腔积液的治疗，副作用较少。既能有效控制胸水，又能改善患者生存质量，解决了传统西医治疗中出现的疗效欠佳且副作用大的难点。我科通过利水蠲饮方外用联合腔内热灌注化疗的方法治疗乳腺癌合并胸腔积液，经观察效果满意，现将其具体报道如下。

临床资料选取2013年1月～2014年10月本院肿瘤科乳腺癌合并有胸腔积液患者60例。治疗组：年龄33～59岁，平均35.7±8.0岁；病程6～37个月，平均25.1±0.8个月；浸润性导管癌11例，浸润性小叶癌8例，乳头状癌2例，黏液腺癌8例，导管内癌1例。对照组：年龄34～60岁，平均42.1±2.5岁；病程7～36个月，平均24.9±1.6个月；浸润性导管癌12例，浸润性小叶癌8例，乳头状癌2例，黏液腺癌7例，导管内癌1例。两组病人在年龄、病理、病程、胸腔积液程度、体力状况、生活质量评分等资料方面比较，无显著性差异，具有可比性。

纳入标准经病理明确诊断为乳腺癌，并经胸片及超声诊断合并有中等量以上胸腔积液，经细胞学证实为恶性胸腔积液。符合上述诊断标准，预计生存期大于6个月，卡式评分在60分以上，经检查无明显肝肾功能损害者，心电图情况无异常，自愿参加本次临床观察者。

排除标准存在严重脏器功能不全的患者，卡氏评分<60分，预计生存期不足6个月的，有精神疾患无法配合者。

治疗方法对照组：在超声定位下行胸腔穿刺置管术，给予胸腔闭式引流，予尽量排净胸腔积液。后给予0.9%盐水100mL加顺铂注射液60mg(国药准字H20010743)及地塞米松注射液10mg(国药准字H42020019)利多卡因注射液10mL(国药准字H11020322)重组人白介素-2注射液200U(国药准字S10970019)做胸腔灌注，并嘱患者勤翻身，闭管48h后引流出积液。每周灌注1次，2周为1个疗程。治疗组：在上述基础上将药物加热至恒温后行腔内灌注。同时给予局部利水蠲饮方外用并行深部热疗治疗，利水蠲饮方组成：黄芪20g，茯苓皮、生姜皮、葶苈子、龙葵各15g，桂枝10g，将上述药物研磨取末，加入适量水或蜂蜜调成糊状，均匀涂于有积液部位，纱布覆盖，再予固定，每日换药1次。后以深部热疗机给予胸腔积液侧热疗(上海华源热疗公司 WB-1型)，温度控制在40℃～42℃之间，输出功率为500-800W,治疗时间每次20min，每日1次。

疗效标准治疗前后复查B超声观察胸腔积液量的情况。复查血常规、肝肾功能以观不良反应发生率情况。观察咳嗽、胸闷、气短、呼吸困难等症状的改善情况及生活质量改善情况。按照WHO对癌性渗液的疗效判定标准评价疗效[1]。完全缓解(CR)：胸腔积液消失，并持续4周。部分缓解(PR)：胸腔积液量显著减少>50%，并持续4周。稳定(SD)：胸腔积液量减少<50%，维持4周。进展(PD):胸腔积液量无变化或增加。以CR+PR统计总有效率。生活质量评价标准根据KPS评分进行评价[2]。提高：治疗后生活质量评分较治疗前增加≥10分；降低：治疗后生活质量评分较治疗前減少≥10分；稳定：治疗后生活质量评分增減在10分以內。化疗毒副反应评价标准 參照WHO抗癌药物毒性反应分度进行毒性评价。

统计学方法数据采用统计软件SPSS16.0进行处理，采用χ2检验分析，P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果近期胸水情况比较治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　　治疗后胸水控制情况比较

生存质量评分比较两组经治疗胸闷、气短乏力及饮食、体力、体质、睡眠情况均有改善，治疗组在各指标的改善上更显著，见表2。

表2　两组KPS评分结果比较

不良反应两组治疗期间主要有胃肠道反应及发热等症状，经对症处理后好转。

讨论乳腺癌目前治疗有全身治疗和局部治疗两种。全身治疗有全身化疗，生物治疗，基因治疗等，全身化疗属姑息性治疗，复发率高且毒副作用大。局部治疗多采用放胸水及腔内注射化疗药物、生物反应调节剂等。单纯放胸水复发率高，且多次放胸水增加感染机会，积液产生速度更快，同时机体丢失大量蛋白造成低蛋白血症，使患者一般状况更差。而灌注的化疗药和生物反应调节剂，常出现胸痛发热，消化道反应等并发症，同时复发率高,如不及时处理，不仅严重影响病人的生存质量，而且在短时间内致全身情况恶化，甚至危及生命[3]。恶性胸腔积液在中医学属“悬饮”“癖饮”范畴。认为是脾肺肾三脏功能失调所致，属于阳虚阴盛，输化失调，因虚致实，水液停积为患。我科外用利水蠲饮方联合腔内热灌注化疗治疗乳腺癌胸腔积液的方法即是根据中医传统 “水为阴邪”理论，把水归于寒证，当以温药和之的治则，用补气温阳利水中药联合热灌注的方法，不仅使外用利水药物通过胸壁透皮吸收更加直接，离病灶更近，直达病所而更有效，还能使胸腔灌注的药物通过热疗的作用增加药物的敏感性。方中所选药物黄芪扶正固本，即可补虚又可利水消肿,现代药理研究证实能提高网状内皮系统和淋巴系统的抗癌活性，使体内干扰素增加，细胞免疫力增加，提高机体免疫系统对肿瘤细胞的杀伤能力，并有利尿作用。《本经疏经》中认为桂枝可“和营，通阳，利水，下气，行瘀”近代张寿颐认为其“祛营卫之风寒，立中州之阳气，宣通经络温辛利水”。葶苈子可平喘泻肺，下气逐水，文献记载“凡积聚寒热从水气来者，此药主之”。茯苓皮可利水消肿，生姜皮可温肺化饮。龙葵可解毒活血，消肿利尿，现代药理研究龙葵含龙葵碱具有利尿作用。而体腔热灌注治疗是将加热药物注入胸腔，通过药物的直接接触及热疗蛋白质凝固作用杀灭肿瘤细胞，减少药物进入血液循环所致的毒副作用[4]。其中热能起到了提高了肿瘤反应率的作用，既可使肿瘤细胞调亡，又不致损伤正常组织;不但能够直接输送大剂量化疗药物达到肿瘤部位，而且能够隔离体循环。现代药理研究亦证实，加热后的化疗药物能够减少毒副作用，增加反应性，因此可有效控制胸水的生成及复发。顺铂是最早发现与热疗有协同作用的药物之一，作为目前腔内灌注的最常用药物，其在腔内给药时有明显的药代动力学优势，对胸腔有硬化作用，可减少胸腔积液的渗出[5]。白介素-2为免疫调节剂，是一种淋巴因子，可促进和维持T细胞的增殖与分化，诱导及增强自然杀伤细胞(NK)的活力，具有清除体内肿瘤细胞的作用，目前多用恶性肿瘤合并癌性胸水的控制[6]。我科以利水蠲饮方联合腔内热灌注化疗治疗乳腺癌合并胸腔积液，是将外用中药与热疗及腔内灌注药物相配合使用的一种新型治疗胸腔积液的方法，与传统疗法相比，既有效的控制了胸腔积液，又降低了毒副作用，提高了患者的生存质量。

[1] 王娟，王雪野.苯酰甲硝唑注射液联合顺铂胸腔内注射治疗老年恶性胸腔积液57例[J].中国老年学杂志，2012,32(3)：1286.

[2] 黄俊明，陆永奎.中心静脉导管留置引流并胸腔内注药治疗恶性胸腔积液42例临床观察[J].中国癌症防治杂志，2012,4(1)：74.

[3] 张超杰，范培芝，郑维.高聚声、因特康联合顺铂治疗乳腺癌术后胸腔积液的疗效观察[J].中国医师杂志，2010,12(4)：555.

[4] 王利娟，张红巧，巴楠，等.胸腔循环热灌注化疗治疗恶性胸腔积液临床研究[J].中国全科医师杂志， 2014,13(1)：54.

[5] 许士珍，宋春燕，王翠英，等.康艾注射液联合热疗治疗恶性胸腔积液80例[J].临床荟萃， 2013,28(11)：1279.

[6] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M]. 北京：人民卫生出版社，2011：711.

(收稿2015-05-10；修回2015-06-01)

R737.9

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.031

*河北省中医药管理局科研计划项目(2014376)

主题词 乳腺肿瘤/中西医结合疗法胸腔积液@利水蠲饮