柴胡解毒汤治疗慢性乙肝肝纤维化的临床研究*

李　松　崔丽安　施伯安　郭　卉

天津中医药大学(天津 300193)



柴胡解毒汤治疗慢性乙肝肝纤维化的临床研究*

李松崔丽安△施伯安△郭卉△

天津中医药大学(天津 300193)

目的：探讨柴胡解毒汤对慢性乙肝肝纤维化的治疗作用以及机理。方法：61例乙肝肝纤维化，随机分为柴胡解毒汤治疗组31例及鳖甲软肝片对照组30例，均12周为1疗程。1个疗程前后检测肝纤维化血清学指标(PCⅢ、HA、LN、LV-C)，肝脏FibroScan检测，肝功能(ALT、AST、TBIL、ALB)以及不良反应。结果：治疗组肝脏FibroScan检测、肝纤维化血清学指标改善方面具有较好的疗效，治疗组HA优于对照组，LN、PC-III、LV-C的治疗后两组差异不显著，在肝功能的改善方面和中医症状积分两组治疗后均有明显改善。结论：柴胡解毒汤是治疗乙肝纤维化的有效药物，作用机理与中药的调和阴阳，疏肝健脾有关。

目前，对于肝纤维化，西医主要采取的是针对致病因子及对抗肝纤维化发生发展等方面的治疗，但是其疗效并不理想[1]。

临床资料本研究病例来源于2013年9月～2014年11月我院肝胆科门诊病人，临床确诊为慢性乙肝肝纤维化。入选病例61例，随机分为治疗组和对照组。治疗组：31例，男21例，女10例；年龄26～63岁，平均年龄46.63±9.45岁；病程4～20年，平均14.51±6.73年。对照组：30例，男18例，女12例；年龄24～65岁，平均43.34±8.67岁；病程11个月～18年，平均15.45±7.48年。

诊断标准按照中国中西医结合学会肝病专业委员会的2006年《肝纤维化中西医结合诊疗指南》及中华医学会肝病学分会和感染病学分会在2010年制定的《乙型肝炎防治指南》。

治疗方法治疗组：口服柴胡解毒汤，为我院肝胆科崔丽安主任医师的经验方，药物组成：柴胡、黄芩、半夏、党参、当归、枸杞、甘草各10g，生黄芪、丹参、白芍各15g，虎杖、蒲公英、鸡骨草、葛根各30g 。按照传统中药煎服，日1剂，早晚分服。对照组：口服鳖甲软肝片(国药准字Z19991011)每次4片，每日3次。两组治疗期间不服用其他药物，均为3个月1个疗程，疗程结束后比较疗效。

疗效标准中医症候及体征评分：包括胁肋疼痛、面色晦暗、脘闷腹胀、纳食减少、倦怠乏力、神疲懒言、口干而苦、烦躁易怒、恶心呕吐、嗳气、大便稀溏、蜘蛛痣、肝掌。肝功能：包括ALT、AST、ALB、TBIL(检测仪器为日本产日立全自动生化分析仪，采用方法：速率法)。肝纤维化标志物：包括PCⅢ、HA、LN、LV-C(采用放射免疫法)。FibroScan值测定；B超检查：分轻、中、重度。

治疗结果中医症候改善情况经过12周的治疗，两组患者的症状体征与治疗前相比均有不同程度的改善。先将中医症候积分进行中医积分=Lg(中医证候积分)的数据转换，再将治疗组与对照组的治疗前后进行两个独立样本的t检验，同时进行治疗组与对照组同组治疗前后配对t检验，经统计同组治疗前后差异显著(P<0.05),两组间对应治疗前无统计差异(P>0.05)，两组间对应治疗后比较无统计学差异(P>0.05)，见表1。

表1　　Lg(中医证候积分)的改善情况±s)

肝纤维化血清标志物比较经过3个月的治疗，两组患者的纤维化水平均比治疗前降低。治疗组、对照组 HA、 PC-III 、LN 、LV-C均比治疗前有明显的降低，经t检验分析，两组内治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),两组间对应治疗前无统计学差异(P>0.05)，对应治疗后HA有统计学意义(P<0.05)，PC-III、LN 、LV-C无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　两组治疗前后肝纤维化指标比较

肝功能改善情况经过3个月的用药，两组患者的肝功能均比治疗前显著降低。经t检验分析，两组内治疗前后差异具有统计学意义(P<0.05),两组间对应治疗前后无统计学差异(P>0.05)，见表3。

表3　治疗前后肝功能比较

FibroScan仪检测结果两组治疗前后比较有显著的统计学差异(P<0.05)，治疗后组间未见统计学差异，见表4。

表4　肝脏FibroScan改善情况

讨论本研究柴胡解毒汤以小柴胡汤为君药，调和阴阳，疏肝健脾，扶正驱邪。臣以丹参、当归，为张锡纯《活络效灵丹》之方去乳香、没药，恐其入煎剂汤液混浊味厚，胃弱多服易致呕吐，故易虎杖归肝胆肺经，既能活血祛瘀以通络，又能清热利湿以解毒，针对乙肝肝纤维化的病因病机多湿热与瘀血互结，加虎杖实乃一举双得之功[2]。佐以鸡骨草、蒲公英加强清热解毒之功；佐以白芍、枸杞、养血敛阴，补肝体，助肝用；慢性肝炎患者多有肝气郁结，肝郁日久横逆克脾土，导致脾虚，故佐以生黄芪、葛根助参、草加强扶正健脾之功，另外慢性肝炎患者多以清热解毒方法治疗易伤脾胃，在疏肝解毒活血治疗中均应不忘健脾、固本，土强木不被乘，正气足，邪不可干也[3]。

[1] 朱凌云，俞斐，童宁. 缬沙坦对肝纤维化患者肝纤维化程度的影响[J].中国临床药理学杂志，2014,30(3):989-991.

[2] 张莎莎，吕文良，张旭，等.肝纤维化的发病机制研究进展[J].浙江中医药大学学报，2011，35(5)：610-613.

[3] 尚立芝，王付，苗小玲，等.四逆散加味抗肝纤维化的作用及机理研究[J].中国实验方剂学杂志，2013,19(5)：367-370.

(收稿2015-05-07；修回2015-06-05)

R256.4

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.016

*国家自然科学基金青年科学基金项目(81303071)

△天津中医药大学第一附属医院肝胆科(天津300192)

主题词 肝纤维化/中医药疗法@柴胡解毒汤@鳖甲软肝片