双黄连注射液对病毒性脑炎炎症因子表达的影响*

李安泰　顾乃兵　田　晔　狄政莉　刘志勤　雷　辉　韦君丽

西安市中心医院神经内科(西安 710003)



双黄连注射液对病毒性脑炎炎症因子表达的影响*

李安泰顾乃兵田晔狄政莉刘志勤雷辉韦君丽△

西安市中心医院神经内科(西安 710003)

目的：探讨双黄连注射液对病毒性脑炎血清和脑脊液中炎性因子表达的影响， 为颅内感染提供新的治疗方法。方法：选取2011年5月～2015年4月收治的80例病毒性脑炎确诊患者作为研究对象，分为阿昔洛韦治疗组和阿昔洛韦合双黄连注射液组，分别采用ELISA法检测两组受试者血清和脑脊液中干肿瘤坏死因子 ( TNF-α ) 和白介素-6(IL-6) 治疗前和治疗14d后的变化。结果：双黄连注射液合阿昔洛韦治疗组14d后炎症因子TNF-α和 IL-6较单纯阿昔洛韦治疗组表达水平明显下降，差异有统计学意义。结论：双黄连注射液可以通过降低病毒性脑炎炎症因子表达水平，起到治疗病毒性脑炎的作用。

病毒性脑炎具有高发病率、高致残率的特点，其具体致病机制尚不完全清楚，可能与直接侵犯和感染中枢神经系统有关，病理改变在急性期主要表现为为脑水肿、神经细胞变性、坏死及脑软化等；既往研究发现， 颅内感染性疾病患者若未及时正确的诊断和治疗， 将会遗留严重的并发症和后遗症[1]。颅内感染发生时， 病菌进入脑脊液，将会释放内毒素， 刺激中枢神经系统局部产生各种炎性因子，这些致病因子将患者的颅内感染发生发展中起到重要作用。本实验采用双黄连注射液联合阿昔洛韦治疗病毒性脑炎，观察血清及脑脊液炎症因子变化，为临床治疗病毒性脑炎提供重要的理论依据。

临床资料 选取西安市中心医院与西安市第四医院神经内科2011年5月～2015年4月收治的80例病毒性脑炎确诊患者作为研究对象，80例颅内感染患者中男42例， 女38例； 年龄25～56岁，平均32.5±4.3岁； 随机分为阿昔洛韦治疗组(n=40)和阿昔洛韦联合双黄连组(n=40)。其中阿昔洛韦30mg/kg，双黄连注射液20mL/d，所有纳入患者的年龄、 性别， 均无统计学意义，具有可比性。

治疗方法 所有纳入研究的患者，均于入院当天行腰椎穿刺术抽取脑脊液及抽取静脉血，检测病毒性脑炎炎性因子TNF- α、IL-6的表达水平。治疗2周后，再次抽取脑脊液和静脉血检测TNF- α、IL-6，进行比较。采用ELISA法( 酶联免疫吸附试验)。试剂盒由 AdopoGen( 韩国) 公司提供， 操作方法严格按照说明书进行。

疗效标准 观察所有患者入院当天脑脊液和血清中炎性因子肿瘤坏死因子(TNF- α) 和白介素-6( IL-6) 值；以及在治疗2周后患者脑脊液和血清中TNF- α、IL-6表达水平变化， 行统计学分析。

治疗结果 血清学观察 阿昔洛韦治疗组血清中炎症因子经阿昔洛韦治疗后表达显著降低。双黄连联合阿昔洛韦治疗组血清中炎症因子经治疗后炎症因子亦较未治疗前表达明显降低。阿昔洛韦和双黄连组在治疗14d后，双黄连组炎症因子肿瘤坏死因子(TNF- α) 和白介素-6( IL-6)较单纯阿昔洛韦治疗组表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　不同颅内感染组炎症因子水平比较(ng/L ，±s)

脑脊液观察 阿昔洛韦治疗组脑脊液中炎症因子经阿昔洛韦治疗后表达显著降低。双黄连联合阿昔洛韦治疗组脑脊液中炎症因子经治疗后炎症因子亦较未治疗前表达明显降低。阿昔洛韦和双黄连组在治疗14d后，双黄连组炎症因子肿瘤坏死因子(TNF- α) 和白介素-6( IL-6)较单纯阿昔洛韦治疗组表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　不同颅内感染组炎症因子水平比较±s)

讨论 病毒性脑炎是我们临床中一种常见病、多发病，其起病急骤，并发症多，致病机理尚不完全清楚。颅内感染时，中枢系统在病原菌刺激下会产生细胞因子，继而发生免疫反应，引起血清中炎性因子TNF-α、IL-6、 IL-8、IL-10等表达的升高[2]。肿瘤坏死因子(TNF-α)主要是由各种炎症刺激物作用于巨噬和单核细胞而产生的一种多肽细胞因子， 其通过诱导一系列炎症介质的释放而参与后续的炎症反应。TNF-α在颅内感染中起先导作用， 诱导IL-6、 IL-8等炎症介质的过度表达和释放， 增强中性粒细胞及单核细胞的黏附作用， 并促进内皮细胞黏附分子产生， 增加血管通透性，导致脑水肿[3]。白介素-6(IL-6)存在于中枢神经系统，具有广泛生物学活性的、多功能的单链糖蛋白细胞因子[4]。在颅内白介素-6主要表达于神经元和小胶质细胞， 参与机体对病原菌的免疫应答和炎症反应[5]。

中医学中没有病毒性脑炎的病名，但根据辨证论治理论，我们在本次研究中引入了中药治疗。双黄连注射液在临床中应用较广，治疗效果确切，具有较好的清热解毒作用，其中的主要成分是金银花、黄芩、连翘，三味药物均具有清实热，解邪毒的作用，共奏清热解毒，清宣风热之效。用于细菌和病毒性脑炎以及外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛，乔月华等在双黄连对小鼠巨细胞病毒感染的实验研究中，发现其具有明显的抗病毒作用[6]。本研究中，我们将病毒性脑炎确诊患者随机分为阿昔洛韦组、阿昔洛韦联合双黄连治疗组，观察两组治疗前后脑脊液和血清炎症因子TNF-α、IL-6的表达水平。研究发现阿昔洛韦组和双黄连组治疗14d后TNF-α、IL-6表达水平均明显降低，且阿昔洛韦联合双黄连组较单纯阿昔洛韦组炎症因子表达下降明显，具有统计学差异。提示双黄连可能通过抑制炎症因子表达从而起到治疗病毒性脑炎的作用，为临床治疗颅内感染提供理论依据。

综上所述，病毒性脑炎患者血清及脑脊液中炎症因子TNF-α、IL-6表达均增加，其可能促进了颅内感染的发生发展。本实验中病毒性脑炎患者经单纯阿昔洛韦和联合双黄连治疗后，两组炎症因子表达均下降，且联合双黄连治疗组较单纯阿昔洛韦组炎症因子TNF-α、IL-6表达明显减低，提示双黄连可以通过降低炎症因子的表达起到治疗颅内感染性疾病，为临床治疗颅内感染提供了新的思路。

[1] 林泽君．早期急性项脑损伤患者血清IL-6、IL-8、TNF-cuNSE水平变化及意义[J]．山东医药，2010，50(38)：81-82．

[2] 李晓莉， 陈可夫．颅脑损伤患者血清IL-6、IL-8和 NSE变化与预后关系[J] ．基础医学与临床，2011，31(3) ：322-323.

[3] 邹自英， 朱冰， 汤雪晴．脑脊液各项指标联合检测对颅内细菌感染的诊断价值[J] ．西南军医，2012，14(2) ：199-201．

[4] 俞增仙，董春富．脑脊液6项指标检测对脑膜炎的诊断价值[J] ．中华医院感染学杂志，2010，20(9) ：1339-1340．

[5] 朱伟， 赵合庆， 程庆璋．血清及脑脊液特种蛋白检测在中枢神经系统感染性疾病中的意义[J] ．临床神经病学杂志，2010， 23(3) ：177-180.

[6] 乔月华．双黄连对小鼠巨细胞病毒感染性耳聋的实验研究[J]．陕西医学杂志，2011，40(12)：1575-1577．

(收稿2015-05-25；修回2015-06-30)

R322.81

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2015.09.002

*陕西省自然基金项目(2014JM4162)

△西安市第四医院神经内科(西安 710004)

主题词脑炎/中西医结合疗法双黄连注射液 @炎症因子