3例发疹性胶原瘤临床病理分析

渠 涛 方 凯

·短篇论著·

3例发疹性胶原瘤临床病理分析

渠 涛 方 凯

发疹性胶原瘤是一种罕见的结缔组织痣，本文报道3例。3例患者（男1例，女2例）均表现为多发性质韧的淡色丘疹和结节，多位于躯干部位，组织病理显示真皮浅中层胶原纤维增多致密，弹性纤维减少和断裂，患者均无家族史及合并相关疾病。

发疹性胶原瘤； 鉴别诊断

发疹性胶原瘤是一种罕见的结缔组织痣，由Duverne等1955年首先描述和报道。1本病主要表现为多发的皮色或淡色的质韧丘疹或小斑块，无自觉症状，患者多由于美观的原因而就诊，因此常常被忽视和误诊。国内外文献对本病多为个案报道，本文总结了我科门诊近5年来3例发疹性胶原瘤病例，并进行了文献复习。

1　临床资料

1.1病例1，女，15岁。因前胸、双上肢伸侧淡色丘疹1年就诊。局部无外伤、痤疮及水痘史，皮损逐渐增多。父母无类似疾病。骨盆及双侧股骨X线检查未发现异常。皮肤科检查：前胸及双上肢伸侧数个淡色丘疹，轻度隆起，散在分布，大者直径约8 mm，境界清楚，质韧如瘢痕状（图1a）。组织病理示：真皮内胶原纤维增粗红染，纤维间裂隙变窄，真皮内可见汗管结构（图1b）。弹力纤维染色真皮内弹性纤维稀疏断裂（图1c）。

1.2病例2，男，32岁。因背腰部及上臂多发性淡色丘疹及小斑块10年就诊，10年前因口服“灰黄霉素”后全身发红，红斑消退不久背部出现2个质韧的丘疹，不伴自觉症状，丘疹缓慢增大，皮疹逐年增多，无任何治疗史。家族内无类似皮肤疾病。放射学检查骨骼无异常。皮肤科查体：背部及腰部50多个散在淡色丘疹，小者直径3 mm，大者为小斑块状，近圆形，直径12mm，界限清楚，质地坚韧（图2a）。组织病理检查示：真皮浅中层胶原纤维增粗致密，轻度均质化，毛囊皮脂腺结构存在（图2b）。弹性纤维染色：真皮乳头层、真皮中层及皮脂腺周围弹性纤维明显减少、断裂和消失（图2c）。

图1　a：前胸淡色丘疹，轻度隆起，质地坚韧；b：真皮浅中层胶原纤维增粗红染，纤维间裂隙变窄（HE，×40）；c：弹力纤维染色真皮内弹性纤维稀疏、断裂（×100）

1.3 病例3，女，9岁。发现躯干多发性丘疹1年就诊，皮损不痛不痒。家长无意中发现躯干出现皮损丘疹，否认局部外伤史及水痘史，父母查体未见类似皮损。皮肤科检查：背部、前胸及双上臂屈侧散在皮损和淡色丘疹，数目20余个，分布不对称，质地韧（图3a）。皮肤组织病理：病变区表皮突变平，真皮浅中层胶原纤维增粗及间隙变窄，纤维束排列与表皮平行（图3b）。弹性纤维染色示：病变区弹性纤维纤细断裂，乳头区弹性纤维模糊不清（图3c）。

图2　a：左肩胛区淡色丘疹及小斑块状，表面呈“橘皮状”外观；b：真皮浅中层胶原纤维增粗致密（HE，×40）；c：真皮浅中层及皮脂腺周围明显减少、断裂和消失（弹性纤维染色×40）

图3　a：左胸肋部淡色质韧小斑块，界限清楚；b：与左侧正常真皮相比，胶原纤维致密，排列与表皮平行（HE，×40）；c：与左侧正常真皮相比，变病区弹性纤维纤细、断裂（弹性纤维染色×100）

根据3例患者的临床表现、组织病理、弹性纤维染色以及病史特点诊断发疹性胶原瘤，3例患者均未给予特殊治疗。

2　讨论

结缔组织痣是真皮内发生的错构瘤，以胶原纤维增生为主称为胶原瘤，以弹力纤维为主的称为弹性纤维瘤，以糖胺多糖增多为主的表现为皮肤黏蛋白沉积症。临床通常根据临床表现、家族史、有无合并其他疾病以及组织病理和特殊染色来分类结缔组织痣。2胶原瘤是一种少见的结缔组织痣，可分为遗传性和获得性两种。遗传性包括家族性皮肤胶原纤维瘤和结节性硬化的鲨鱼斑，前者可能合并心脏方面的疾病，后者可以合并中枢神经系统的异常。获得性胶原瘤分为多发性胶原瘤或孤立性胶原瘤，这两种胶原瘤一般不合并其他系统疾病。

对18例发疹性胶原瘤病例（本文3例加上Pubmed报道的15例）进行病例分析，男女患者分别为6例和12例，男性发病年龄为27±13岁，女性发病年龄为13±18岁。女性多于男性，3并且女性发病年龄早于男性，推测本病的发病与女性激素水平有一定相关性，McClung等4曾报道1例发生在妊娠期间的发疹性胶原瘤病例，患者躯干部位多发性丘疹，皮损逐渐增多和增大，产后无新皮损出现，原有皮损逐渐缩小。16例（89%）患者的皮损位于躯干，1例皮损位于双侧耳部，1例位于面部和四肢。发疹性胶原瘤表现为质地坚韧的皮色或淡色丘疹和结节，直径一般在2～10 mm，1篇报道表现为面部斑块，面积约7 cm×3 cm。发疹性胶原瘤无自行消退倾向，通常无家族史，不伴其他系统异常。组织病理表现为病变区真皮浅中层胶原纤维轻度均质红染，增粗致密，弹性纤维特染常常显示真皮乳头层及网状层内弹性纤维减少、变细、断裂或消失。不过，de Almeida等5报道1例发疹性胶原瘤皮损组织病理显示病变区胶原纤维纤细，不形成束状，胶原纤维间隙变窄，扫描电镜发现胶原纤维不聚合成束状，如“面条状”，弹性纤维同样减少和消失，本文病例3组织病理和弹性纤维特染与这个病例相似。弹性纤维减少的原因不清，推测是继发性改变，可能是胶原纤维数量过度增多导致弹性纤维数量减少。

发疹性胶原瘤需要与下列疾病鉴别。（1）丘疹性弹性纤维离解（Papular elastorrhexis）同样表现为主要发生于躯干和上肢的坚实的纤维性丘疹，病变内胶原纤维致密，弹性纤维减少、碎裂或缺如，这些与发疹性胶原纤维瘤难以鉴别，目前有人认为这两种疾病属于同一病谱，6Kuwatsuka等近期提出发疹性丘疹性胶原-弹性纤维病（Eruptive papular collageno-elastopathy）来统一这两种难以分辨的疾病。7（2）发疹性胶原瘤在临床表现、组织病理以及弹性纤维染色均和家族性胶原瘤难以鉴别。不过后者为常染色体显性遗传，发病年龄较发疹性胶原瘤晚，皮损数量远多于发疹性胶原瘤，有报道数量可超过一百个。家族性胶原纤维瘤可能合并心肌病和房室传导障碍。（3）孤立性胶原瘤分布的特点是局限于身体的一个区域质韧丘疹或斑块，不合并系统疾病。（4）白色纤维性丘疹主要发生于老年男性，表现为多发性白色、纤维性丘疹，同样无自觉症状，好发于背部及颈部。组织病理显示真皮浅层胶原纤维增厚，弹性纤维正常或轻度减少，本病可能由于皮肤老化所致。（5）真皮中层弹性组织溶解是一种获得性弹性纤维疾病，表现为毛囊周围丘疹或者带有微细皱纹的网状红斑，常常位于躯干和上臂，组织病理显示真皮内血管周围少量炎细胞浸润，胶原纤维无显著变化，弹性纤维染色显示真皮中层弹性纤维减少或消失。（6）Buschke-Ollendorf综合征：皮损表现为弹性纤维瘤，主要分布于躯干和四肢，单发或播散性分布，表现为皮色、白色或黄色丘疹、斑块和结节，皮损较发疹性胶原瘤大，20岁内发病常见，经常合并脆弱性骨硬化。皮损组织病理与发疹性胶原纤维瘤不同的是弹性纤维明显增多。

本病至今无特殊有效治疗方法，因此，临床上鉴别诊断显得更加重要，特别是与遗传性结缔组织痣相鉴别，以免对系统性损害漏诊和延误治疗。

1 Duverne J，Coudert J，Colomb D.Attempted individualization of an eruptive collagenoma；case report.Ann Dermatol Syphiligr（Paris），1955，82（2）：160-165.

2Uitto J，Santa Cruz DJ，Eisen AZ.Connective tissue neviof the skin.JAm Acad Dermatol，1980，3：441-461.

3Xiao M，Yang L，Dong L，et al.Three cases of eruptive collagenoma and a literature review，1970-2012.Eur JDermatol，2014，24（3）：384-385.

4 McClung AA，Blumberg MA，Huttenbach Y，et al.Development of collagenomas during pregnancy.J Am Acad Dermatol，2005，53（2 Supp l 1）：S150-153.

5 de Almeida HL Jr，Breunig Jde A，Wolter M，et al.Light and electron microscopy of eruptive collagenoma.J Cutan Pathol，2009，36（Suppl 1）：35-38.

6 Ryder HF，Antaya RJ.Nevus anelasticus，popular elastorrhexis，and eruptive collagenoma：clinically similar entities with focal absence of elastic fibers in childhood.Pediatr Dermatol，2005，22：153-157.

7 Kuwatsuka S，Kuwatsuka Y，Tomimura S，et al.Proposal of the new name"eruptive papular collageno-elastopathy"to unify the two indistinguishable entities，eruptive collagenoma and papular elastorrhexis.JDermatol，2015，42（4）：440-441.

（收稿：2015-04-30）

·临床研究·

Eruptive collagenoma：3 cases report

QU Tao，FANG Kai.Department ofDermatology，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College，Beijing，100730

Eruptive collagenoma is a rare connective tissue nevi and 3 cases（onemale and two females）were reported in this article.Three patients presentedwithmultiple firm whitish papules and nodulesmainly on the trunk.There was no family history and associated systemic diseases in the tree cases.Biopsy showed condensed collagen in the upper dermis with decreased and fragmented elastic fibers.

eruptive collagenoma；differential diagnosis

中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院皮肤科，北京，100730