继发性血小板增高与结直肠癌复发转移的相关性分析

满 达　韩 雪　徐国明*

（内蒙古呼伦贝尔市人民医院肿瘤内科，内蒙古 呼伦贝尔 021008）

继发性血小板增高与结直肠癌复发转移的相关性分析

满 达韩 雪徐国明*

（内蒙古呼伦贝尔市人民医院肿瘤内科，内蒙古 呼伦贝尔 021008）

目的 探讨继发性血小板增高与结直肠癌复发转移的相关性。方法回顾性分析2010年2月至2013年3月在呼伦贝尔市人民医院肿瘤内科诊治的210例结直肠癌患者的血小板计数情况，比较结直肠癌患者血小板增高组与血小板正常组之间在复发转移方面是否存在差异。结果210例结直肠癌患者中，血小板增高者57例，其中36发生复发转移；血小板正常者153例，其中42例发生复发转移，统计学分析显示血小板增高者中复发转移的发生率明显高于血小板正常者（63.2%对比27.5%，P＜0.001）。结论血小板增多症可以作为判断结直肠癌复发或转移的参考指标。

血小板增高；结直肠癌；复发转移

结直肠癌是危害人类健康的主要恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈不断上升趋势，其病死率仅次于肺癌、肝癌，影响预后的主要因素是肿瘤的复发或转移［1］。近年来文献报道，血小板增高在一些实体恶性肿瘤复发或转移中起促进作用，包括妇科恶性肿瘤、肺癌、胃癌、肾癌等，血小板增高提示预后不良［2］，关于血小板增高与结直肠癌预后关系的研究国内相关报道较少。本研究针对结直肠癌患者的血小板增高现象进行讨论，以期明确血小板增高与结直肠癌患者的复发转移是否存在相关性。

1　材料与方法

1.1入组标准：①有明确病理诊断的结直肠癌患者。②整个病程中未服用过影响血小板计数的药物。

1.2排除标准：①患有严重感染性疾病、血液系统疾病、肝硬化的患者。②血小板＜100×109/L。③非恶性肿瘤死亡。

1.3一般资料：按照入排标准选取2010年2月至2013年3月之间在呼伦贝尔市人民医院肿瘤内科诊治的结直肠癌患者，共计210例，其中，男性132例，女性78例；发病年龄30～82岁，中位年龄58.2岁。病理类型，高-中分化腺癌183例，低分化腺癌27例，无未分化型或其他类型；结肠癌134例，直肠癌76例；手术方式，R0根治术155例，非R0切除46例，未手术9例（已有远处转移）。既往有化疗病史131例，无化疗病史79例。

1.4血小板增高的定义：根据人民卫生出版社出版第六版《诊断学》定义血小板计数正常参考值为（100～300）×109/L，本研究将血小板计数＞300×109/L定义为血小板增高。血小板检测方法为取患者外周血，采用多用自动化血细胞分析仪器检测。

1.5统计方法：统计学分析采用SPSS19.0，计数资料组间比较采用χ2检验，不符合χ2检验标准时采用Fisher检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1基线特征：本研究共入组210例结直肠癌患者，其中血小板计数正常者（100×109/L＜PLT≤300×109/L）153例，血小板增高者（PLT≥300×109/L）57例。男性患者和女性患者血小板增高发生率分别为38.6% vs 35.4%（P＞0.05）；年龄＞60岁和≤60岁患者的血小板增高发生率26.8%vs27.6%（P＞0.05）；高-中分化和低分化血小板增高发生率分别为26.6% vs 28.8%（P＞0.05）；早期（Ⅰ+Ⅱ期）和进展期（Ⅲ+Ⅳ期）患者的血小板增高发生率分别是14.6% vs 30.9%（P=0.026）；R0手术患者和非R0手术+未手术（已有转移）患者的血小板增高发生率20.0% vs 47.3%（P＜0.001），见表1。

表1　基线特征

统计学分析显示血小板增高组与血小板正常组在不同临床分期、不同手术方式患者间存在明显差异（P＜0.05），而在不同性别、不同年龄、不同分化程度间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2血小板增高与结直肠癌复发转移的相关性：本研究发现血小板增高的患者中复发转移的发生率明显高于血小板正常组，差异具有统计学意义（63.2 vs 27.5，P＜0.001），见表2、图1。

图1　复发转移情况与血小板状态

表2　血小板增高与结直肠癌复发转移的相关性

我们将发生复发及转移的患者（血小板增高组36例，血小板正常组42例）进行了亚组分析，结果显示血小板增高与转移部位无显著相关性。见表3。

表3　亚组分析

3　讨　论

目前许多国内外的研究发现，继发性血小板增高在恶性实体肿瘤患者中有着较高的发生率，国外报道17%～53%［3］，而且是预后不良的危险因素。在本研究结直肠癌中血小板增高发生率27.1%（57/210），基本与国外报道基本一致。血小板增高在不同性别、不同年龄、不同分化程度之间均无明显差异，而在不同临床分期、不同手术方式患者之间存在显著差异，Ⅰ+Ⅱ期和Ⅲ+Ⅳ期患者的血小板增高发生率分别是14.6.0%和44.6%；R0手术患者和非R0手术+未手术（已有转移）患者的血小板增高者发生率20.0%和47.3%。说明临床分期愈晚，手术R0切除率愈低，血小板增高发生率愈高，血小板增高与临床分期级别呈正相关，与手术R0切除率呈负相关。进一步分析，本研究中发现血小板增高患者中复发转移的发生率比血小板正常的患者高，有显著性差异（P＜0.001），提示血小板增多会使结直肠癌患者复发转移的可能性增大，病情进展，预后不良。SasaKi等［4］的研究发现，血小板增高是结直肠癌的一个独立预后因素。结直肠癌患者体内血小板水平与生存期呈负相关［5］。刘海亮等［6］的研究显示，术前外周血血小板/淋巴细胞比值（PLR）是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素，低PLR患者的5年生存率明显高于高PLR患者，PLR尤其是对晚期结直肠癌有良好的预后评估作用。

血小板对恶性肿瘤复发转移的影响机制，目前很多国内外［7-8］研究认为，血小板与肿瘤细胞之间存在相互作用：一方面是肿瘤细胞可以通过释放某些生物活性物质，如血小板生成素（TPO）、IL-1、IL-6等促进血小板增生并激活血小板，是肿瘤进展所继发的表现之一；另一方面激活的血小板又可以释放大量粘糖蛋白、血管内皮生长（VEGF）、血小板衍化内皮生长因子（HDGF）等，促进肿瘤细胞与内皮细胞的结合及肿瘤血管的生成，促使肿瘤细胞生长病情进展，与恶性肿瘤的浸润转移形成恶性循环［4］。另外，在恶性肿瘤生长与转移中，也有研究［9］认为在循环中受到体液因素影响，肿瘤细胞引起血小板聚集，形成血小板-肿瘤细胞聚集体，使得肿瘤细胞逃脱巨噬细胞、自然杀伤细胞的吞噬破坏，另一方面血小板-肿瘤细胞聚集体里的血小板伸出伪足增强肿瘤细胞的黏附并形成癌栓转移灶。

综上所述，继发性血小板增高在结直肠癌的增殖与转移中起重要作用。从本研究结果看，血小板增高与结直肠癌的复发转移有关，提示预后不良，可以作为判断结直肠癌复发或转移的参考指标。已有研究表明，使用血小板抑制剂可望减少肿瘤的复发与转移，抗血小板药物有望成为癌症综合治疗的新辅助治疗药物［10］。本文不足之处是采用回顾性研究，样本量有限，希望有待大样本的临床研究特别是前瞻性研究来进一步验证。

血小板增高与结直肠癌复发及转移间存在显著的相关关系，进一步分析血小板增高与预后的关系，有助于判断血小板增高是否为结直肠癌的独立预后因素。此外，血小板增高与结直肠癌复发及转移相关的机制仍不清楚，对这部分患者进行深入的分子生物学分析对识别不良预后因素有着重要作用。

［1］徐瑞华，姜文奇，管忠震.临床肿瘤内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2015:436-439.

［2］吕晓娴，张瑞丽.恶性肿瘤患者血小板数量变化的分析［J］.中国误诊学杂志，2007，7（5）:965.

［3］Pedersen LM，Milman N.Diagnostic significance of platelet countand other blood analyses in patients patients with lung cancer［J］.Oncol Rep，2003，10（1）:213-216.

［4］Sasaki K，Kawai K，Tsuno NH，et al.Impact of preoperativethrombo cytosis on the survival of patients with primarycolorectal cancer［J］. World J Surg，2012，36（1） :192-200.

［5］Xu T，Chen D.Serum vascular endothelial growth factorcand vascular endothelial growth factor level in patientswith colorectal carcinoma and clinical significance［J］.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2006，26（3） :329-331.

［6］刘海亮，杜晓辉，孙培鸣，等.术前血小板与淋巴细胞比值对结直肠癌预后的影响［J］.南方医科大学学报，2013，33 （1） : 70-73.

［7］蒋峻梅，王祥德.结直肠癌患者血中可溶性P选择素、超敏C反应蛋白及血小板计数的分析［J］.放射免疫学杂志，2013，26 （1）:74-75.

［8］Stone RL，Nick AM，McNeish IA，et al.Paraneoplastie thrombocytosis in ovarian cancer［J］.N Engl J Med，2012，366（7）:610-618.

［9］Buegy D，Wenz F，Groden C，et al.Tumor-plateletinteraction insolid tumors［J］.Cancer，2012，130（12）:2747-2760.

［10］黄建国.血小板与恶性肿瘤［J］.现代肿瘤医学，2009，17（11）:2237-2238.

The Analysis of Secondary Thrombocytosis and the Risk of Recurrence and Metastasis in Colorectal Cancer

MAN Da，HAN Xue，XU Guo-ming
（Department of Internal Medicine-Oncology，the People's Hospital of Hulun Buir，Hulun Buir 021008，China）

Objective Explore the correlation between secondary thrombocytosis and the risk of recurrence and metastasis in colorectal cancer. Methods This is a retrospective analysis which collect the PLT（platelet） count of colorectal cancer （including 210 case） who was diagnosis and treated by the People's Hospital of Hulun Buir during February 2010 to March 2013.Comparison the recurrence and metastasis state of colorectal cancer between PLT-high group and PLT-normal group. Results This study contain 210 patients，including 57 patients with PLT-high which contain 36 patients occurred recurrence and metastasis and 153 patients with PLT-normal which contain 42 patients occurred recurrence and metastasis. There was a significantly difference between PLT-high and PLT-normal for recurrence rate （63.2% vs 27.5%，P＜0.001）. Conclusion Thrombocytosisis a factor to judge the recurrence or metastasis for colorectal cancer.

Thrombocytosis；Colorectal cancer；Recurrence and metastasis

R735.3+7

B

1671-8194（2015）22-0006-02