评价HAA方案诱导治疗急性髓系白血病的临床疗效观察

栾春来 孟君霞 何孜岩 唐 广 陈杰甫 张晓南 武永强

（河南省濮阳市安阳地区医院，河南 安阳 455000）

评价HAA方案诱导治疗急性髓系白血病的临床疗效观察

栾春来 孟君霞 何孜岩 唐 广 陈杰甫 张晓南 武永强

（河南省濮阳市安阳地区医院，河南 安阳 455000）

目的 探讨高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）联合的HHA方案治疗急性髓系白血病缓患者的临床疗效。方法 将我院在2008年12月至2013年6月中收治的髓系白血病患者100例，依照随机分配的原则分为治疗组和对照组，每组患者为50例。治疗组患者采用HAA方案诱导治疗，而对照组患者采用DA方案诱导治疗，对比两组患者的完全缓解率。结果 经过治疗后，治疗组患者的完全缓解率显著的高于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。结论 对于急性髓系白血病患者可以通过HAA诱导治疗，患者的完全缓解率较高，不良反应少，临床效果显著，值得在临床上进行广泛推广应用。

HAA方案；急性；髓系白血病；临床效果

在对急性髓系白血病的治疗中目前公认的诱导缓解方案为柔红霉素（DNR）和阿糖胞苷（Ara-C），简称为DA方案以及高三尖杉酯碱（HHT）联合阿糖胞苷（Ara-C）方案［1］。但是这两种缓解方案的患者完全缓解率难以达到要求，经过治疗患者出现耐药性的概率较大［2］。为了使治疗急性髓系白血病患者的治疗效果得到进一步改善，本文探讨了高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara-C）、阿克拉霉素（Acla）联合的HHA方案治疗的临床效果，并取得一定成效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：本次试验对象为我院在2012年12月至2013年6中收治的急性髓系白血病患者100例，排除标准为：①患者为急性早幼粒细胞性白血病；②患者前期患有前期骨髓增生异常疾病；③伴随其他恶性血液病；④以往受到过放化治疗以及存在而行肿瘤病史。将所有选取的患者依照抽签分配的原则分为治疗组和对照组，每组患者为50例。治疗组中男性患者为28例，女性患者为22例，患者年龄在23.56岁，平均为41.2岁，FAB分型情况为3例M1，21例M2，17例M5，9例M4。对照组中男性患者为26例，女性患者为24例，患者年龄在22.45岁，平均为40.2岁，FAB分型情况为4例M1，20例M2，19例M5，7例M4。两组患者年龄、性别以及分型等临床资料没有显著性差异（P＞0.05），组间具有可比性。

1.2 方法：治疗组患者采用HAA方案进行诱导治疗，主要为高三尖杉酯碱（HHT）进行静脉滴注，每天1次，每次在4 h以上，每次剂量为3.0～4.0 mg/m2，治疗时间为1～3 d；而阿克拉霉素（Acla）每次静脉滴注为12～14 mg/m2，每天1次，治疗时间为第1～5天；阿糖胞苷（Ara-C）每次静脉滴注为100～150 mg/m2，每天2次，治疗时间为第1～7天。而对照组患者采用DA方案进行诱导治疗，主要为：柔红霉素（DNR）每次静脉滴注为45 mg/m2，每天1次，治疗时间为第1～3天；阿糖胞苷（Ara-C）每次静脉滴注为100 mg/m2，每天2次，治疗时间为第1～7天。如果第1疗程结束后，为缓解的患者进行第2次方案诱导治疗。治疗结束后对比两组患者的临床症状和体征，隔天进行血常规检查，定期对患者的肝肾功能以及心电图进行复查。

1.3 疗效判定：疗效判定主要依据全国白血病化学治疗讨论会提出的疗效标准。缓解：患者治疗后临床没有贫血、出血、感染以及白血细胞浸润等表现，在血象白细胞分类中没有幼稚细胞，红细胞系统恢复正常；部分好转：临床症状、血象以及骨髓等3项指标中存在2项没有完全缓解到达标准；未缓解：患者的临床症状、血象以及骨髓等指标均没有达到缓解标准，以及病情加重。完全缓解率=（缓解人数+部分缓解人数）/总人数×100%。

1.4 统计学处理：本次采用SPSS18.0统计学软件进行处理分析，计量资料采用t检验，组间对比采用χ2检验，P＜0.05为差异显著性，有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组缓解情况对比：治疗组患者经过治疗后，患者完全缓解人数显著的高于对照组患者（P＜0.05），总缓解率显著高于对照组。差异具有统计学意义。见表1。

2.2 患者不良反应情况：所有患者出现的不良反应主要为骨髓抑制，在治疗1周后全部出现了骨髓抑制现象，临床症状为粒细胞以及血小板减少，出现中性粒细胞＜1.0×109/L的天数治疗组平均为15.6 d，而对照组平均天数为15.2 d，而出现血小板＜20×109/L的天数治疗组为10.3 d，而对照组为9.8 d，不良反应的天数两组没有显著性的差异（P＞0.05）。一般不良反应在临床上主要症状为呕吐、恶心、腹胀腹泻、黏膜炎以及静脉炎等，两组患者发生不良反应以及不良反应的严重程度没有统计学意义。

表1 两组患者缓解情况对比

3 讨 论

急性髓系白血病属于生物学和预后不同的异质性血液系统恶性疾病，随着医疗水平的不断提升，对于急性髓系白血病的治疗已经取得了显著的进步。在临床上采用DA方案诱导治疗依然是最标准的治疗方法，但是患者的完全缓解率只能到达50%～60%［3］。为了使治疗急性髓系白血病的临场效果进一步的提高，不同的研究者尝试了联合使用第三种药物进行治疗。高三尖杉酯碱（HHT）主要是由我国学者研发的，从三尖杉植物中提取出来的生物碱类抗癌药物，该药物对于肿瘤细胞的DNA同蛋白质和合成起到抑制性的功效。研究表明，对Ara-c耐药的P338细胞对于高三尖杉酯碱（HHT）表现出敏感性［4］，表明了HHT同Ara-c之间不存在交叉耐药性，联合使用两种药物是可行的。通过研究发现由HHT联合Ara-c组成的HA方案诱导治疗同DA以及AA方案诱导在初次治疗急性髓系白血病中，疗效没有显著性的差异。

在研究中发现，对于患者短时间经脉滴注HHT 5～6 mg/m2时，导致多数患者出现了心血管事件。同时使用的Acla属于种抗肿瘤抗生素，对于患者的心脏具有毒不良反应，严重时甚至会导致患者死亡［5］。在HAA方案诱导治疗中，联合使用这两种药物有可能导致患者的心脏出现不良反映 ，因此在治疗时候这两种药物的添加剂量要适当减少。在本次的试验中没有发现患者出现严重的心血管系统并发症，表明了三种药物联合治疗并没有造成患者不着不良反应的增加。通过对100例患者进行分组试验，发现治疗组患者的总缓解率显著的高于对照组，同时两组患者的临床不良反应发生人数和天数没有差异，因此采用HAA方案诱导治疗急性髓系白血病的临床效果显著，安全可靠，值得在临床上广泛推广应用。

［1］ 全国白血病化学治疗讨论会.急性白血病疗效标准［J］.中华血液学杂志，1998，19（9）:183-184.

［2］ 林茂芳，曾波航，吴佳丽，等.61例成人急性非淋巴细胞白血病诱导化疗HA和DA的比较［J］.临床血液学杂志，1992，5（1）:1-4.

［3］ 张之南，沈娣.血液病诊断及疗效标准［M］.北京:科学出版社，2012: 1551-1552.

［4］ 刘晶，马军.老年急性髓系白血病患者治疗的新进展［J］.临床血液学杂志，2012，45（23）:137-138.

［5］ 秘营昌，薛艳萍，俞文娟，等.HA为基础的三药方案治疗急性髓系白血病疗效分析及与染色体核型的关系［J］.中华血液学杂志，2009，10（35）:13.

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1671-8194（2015）14-0115-02