福多司坦对慢性阻塞性肺疾病的疗效及激素敏感性的影响

杨琳

（四川省射洪县人民医院，四川遂宁629200）

福多司坦对慢性阻塞性肺疾病的疗效及激素敏感性的影响

杨琳

（四川省射洪县人民医院，四川遂宁629200）

目的探讨福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效及对激素敏感性的影响。方法将120例COPD急性加重期患者随机分为对照组和观察组，各60例。两组均给予常规治疗，对照组患者加用氨溴索，观察组患者加用福多司坦。结果观察组患者总有效率为93.33%，显著高于对照组的86.67%（P＜0.05）。治疗后，两组患者肺功能指标均较前有显著升高（P＜0.05），观察组第1秒用力呼气末容积（FEV1）占预计值百分比（FEV1%），肺活量（FVC）及FEV1/FVC%较对照组明显升高（P＜0.05），而两组患者治疗后FVC间未见明显差异（P＞0.05）；治疗后，对照组患者人组蛋白脱乙酰化酶2（HDAC2）水平与治疗前无明显差异（P＞0.05），而观察组患者显著上升（P＜0.05）；治疗过程中不良反应发生率两组间无明显差异（P＞0.05）。结论加用福多司坦治疗COPD，能有效提高治疗有效率并改善肺功能，同时改善患者的激素抵抗作用。

福多司坦；慢性阻塞性肺疾病；激素抵抗；安全性

糖皮质激素是缓解慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者急性症状的有效药物［1］，但长期服用会发生程度不一的激素抵抗，从而影响疗效。福多司坦为新型祛痰药，对改善AECOPD患者的急性症状及激素抵抗有一定作用［2］。本研究中观察了福多司坦治疗AECOPD的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院2012年5月至2014年7月收治的AECOPD患者120例。纳入标准：符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组的诊断指南［3］。排除标准：肺囊性纤维化、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核；合并糖尿病、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）、自身免疫性疾病、肿瘤；对福多司坦过敏；药物过敏史；其他特殊人群，包括孕妇及哺乳期妇女、精神障碍患者等。所有患者入组前均告知试验相关内容及注意事项，并签署知情同意书，研究内容上报医院医学伦理委员会批准。按随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组中，男31例，女29例；年龄59～71岁，平均（67.28±5.31）岁。观察组中，男35例，女25例；年龄58～72岁，平均（68.39±4.58）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均常规给予休息、吸氧、抗感染、激素抗炎及平喘等对症治疗，必要时可予以强心、利尿、扩血管以缓解心功能不全症状。在此基础上，对照组患者加用盐酸氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana，S.A.，注册证号H20080296，规格为每支2mL∶15mg）60mg，静脉滴注，每日3次；观察组患者加用福多司坦胶囊（正大青春宝药业有限公司，国药准字H20080698，规格为每粒0.2 g）0.4 g，口服，每日3次。

1.3观察指标及疗效判定标准

采用咳痰症状评分标准及疗效判断标准进行评价。每日痰量：3分，痰量100mL以上；2分，痰量大于50mL但小于100mL；1分，痰量小于50 mL；0分，无痰。痰液黏稠度：3分，稠如明胶；2分，能在倾斜的玻璃表面流动；1分，液性水样；0分，无痰。咳痰难易程度：3分，极费力咳出；2分，反复咳嗽后中等费力咳出；1分，痰易咳出；0分，无痰。咳嗽：3分，频繁咳嗽影响正常工作和休息；2分，经常咳嗽但不影响正常工作和休息；1分，偶尔咳嗽；0分，无咳嗽。分别计算治疗前后患者症状体征评分并计算其改善率，改善率=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分× 100%。疗效评价：显著进步，改善率不低于85%；进步，改善率为50%～85%；有效，改善率为25%～50%；无效，改善率低于25%。总有效=显著进步+进步+有效。

检测患者肺功能相关指标，如第1秒用力呼气末容积（FEV1）占预计值百分比（FEV1%）、肺活量（FVC）及第1秒用力呼气容积占肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。检测患者糖皮质激素敏感性相关指标，于治疗前后分别抽取静脉血15mL，提取单个核细胞（PBMC），并抽提其核蛋白后采用人组蛋白脱乙酰化酶2（HDAC2）荧光分析试剂盒，测定HDAC2的活性。观察患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1和表2。治疗期间，两组患者均未见严重不良反应发生，不良反应发生率组间未见明显差异（P＞0.05）。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%），n=60］

表2　两组患者肺功能相关指标及HDAC2水平比较（±s，n=60）

表2　两组患者肺功能相关指标及HDAC2水平比较（±s，n=60）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，△P＜0.05。

FEV1%（%）FVC（L）FEV1/FVC%（%）HDAC2［μmol/（L·μg）］对照组观察组组别治疗前50.23±11.21 20.49±10.28治疗后53.28±9.83*57.16±13.41*△治疗前2.15±0.35 2.21±0.29治疗后3.38±0.74*3.45±0.83*治疗前51.13±11.41 52.28±10.49治疗后54.28±13.54*58.36±12.49*△治疗前13.24±2.57 13.44±1.97治疗后14.53±2.87 19.12±4.42*△

3　讨论

慢性阻塞性肺疾病（COPD）常累及肺脏及心脏等肺外器官［4］，咳嗽和咳痰是急性加重期患者的主要临床症状，且明显增多，而其增多又可刺激呼吸道黏膜、加重呼吸道感染。当患者痰液黏稠度过高或形成痰栓时，可阻塞气道而导致窒息并危及生命［5］。故有效缓解患者的咳嗽、咳痰症状是AECOPD治疗的关键。除常规祛痰治疗外，对于症状严重的患者，糖皮质激素可改善痉挛和呼吸症状，但临床发现，部分患者对激素的反应较差，激素敏感性下降是的重要原因［6］。

氨溴索是治疗COPD的经典药物，能促进肺表面活性物质的分泌及气道液体分泌，使痰中的黏多糖蛋白纤维断裂，促进黏痰溶解，显著降低痰黏度，增强支气管黏膜纤毛运动，促进痰液排出［7］，改善通气功能和呼吸困难状况。福多司坦为新型黏痰溶解祛痰药，为L-半胱氨酸衍生物，抑制呼吸道上皮杯状细胞形成及过度增生，抑制呼吸道黏液过度分泌，减少痰量；通过调整痰中海藻糖/唾液酸的比值，使之正常化，改善痰的黏性和弹性，改善纤毛输送功能，促进呼吸道浆液的分泌，使痰液稀薄，便于痰液引流［8］，对改善AECOPD患者咳嗽、咳痰症状作用明显。另有研究显示，福多司坦对于COPD激素低反应状态有一定的改善作用［9］。本研究结果显示，与传统氨溴索相比，福多司坦能显著改善AECOPD患者的咳嗽、咳痰症状，显著提高疗效，且能显著改善患者小气道的通气功能。

HDAC2活性下降是导致COPD激素抵抗的主要原因之一，糖皮质激素主要通过与细胞浆中的糖皮质激素受体结合并进入细胞核中，促进抗炎基因的转录，达到抑制炎性反应的效果。而在这一过程中，胞浆中的糖皮质激素受体需要被HDAC2去乙酰化而活化［10］，在存在激素抵抗的患者中，HDAC2的表达水平较正常值下降，而通过对患者进行不同干预治疗后发现，加用福多司坦后患者该指标表达水平显著较治疗前及对照组升高，表明福多司坦对改善患者激素抵抗具有一定作用。

综上所述，加用福多司坦治疗AECOPD能有效提高治疗有效率，并改善患者肺功能及激素抵抗作用，且使用较安全，值得临床推广。但本研究的样本量相对偏少，资料的偏倚难以避免，同时药物联用的作用机制和长期作用仍有很多值得探讨的地方。

［1］朱立勤，高文远，陶家驹.慢性阻塞性肺疾病的认识及药学监护要点［J］.中国新药与临床杂志，2008，27（12）：945-948.

［2］邱小建，孙玉发，董淑文，等.福多司坦胶囊治疗呼吸道感染性疾病的临床研究［J］.中国临床保健杂志，2009，12（5）：482-483.

［3］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［4］任家庭，冯凯，王萍，等.慢性阻塞性肺疾病220例成纤维细胞生长因子10基因多态性与疾病易感性的关系［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（12）：935-939.

［5］李永强.慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病的危险因素［J］.中国老年学杂志，2013，33（23）：5 872-5 873.

［6］胡朝梁，赵建平.新型单剂量干粉吸入器在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（11）：871-872.

［7］孙明明，杨建新.罗红霉素联合氨溴索口服液治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期80例［J］.中国药业，2011，20（5）：76.

［8］陈培，张怡.福多司坦对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效观察［J］.湖南中医药大学学报，2013，33（12）：13-14.

［9］周颖，金前，柴秀娟.福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床观察［J］.中国临床药理学与治疗学，2012，17（3）：334-337.

［10］孙云，陈亚红.气道慢性炎症疾病激素抵抗机制的研究进展［J］.中华哮喘杂志：电子版，2011，5（4）：279-282.

Effect of Fudosteine in Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Its Influence on Hormone Sensitivity

Yang Lin
（Shehong County People′s Hopital，Suining，Sichuan，China 629200）

Objective To investigate the clinical effect of fudosteine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on the hormone sensitivity.M ethods 120 cases of acute exacerbation COPD were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The two groups were given the conventional treatment.The control group was added with ambroxol injection，while the observation group was added with fudosteine.Results The total effective rate in the observation group was 93.33%，which was significantly higher than 86.67%in the control group（P＜0.05）.The lung function indexes after treatment in the two group were significantly improved compared with before treatment（P＜0.05）；FEV1%，FVC and FEV1/FVC%in the observation group were significantly increased compared with the control group（P＜0.05），while FVC after treatment had no statistical difference between the two groups（P＞0.05）；the HDAC2 level after treatment in the control group showed no statistically significant difference compared with before treatment（P＞0.05），while which in the observation group was increased significantly（P＜0.05）.The occurrence rate of adverse reactions during treatment had no significant difference between the two groups（P＞0.05）. Conclusion Adding fudosteine in the treatment of COPD can effectively increase the effective rate and improve the pulmonary function，at the same time improves the hormone resistant role.

fudosteine；chronic obstructive pulmonary disease；hormone resistance；safety

R969.4；R974+.1

A

1006-4931（2015）16-0060-03

2015-02-09）