乙肝标志物与前S1抗原及HBV—DNA相关性分析

阮艳秋 刘伟平 周溢

【摘要】目的探讨乙肝病毒标志物与乙肝-DNA、前S1抗原的相关性，为预测乙肝病毒的传染程度与乙肝的预防、诊断及治疗提供实验室依据。方法对2037份临床及门诊标本采用ESLSA法检测乙肝五项及前S1抗原，用实时荧光定量PCR法检测乙肝DNA，最后对测定的三项结果进行比较分析。结果在HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）组中前S1抗原和乙肝DNA的阳性率分别为96.9%、92.4%，在HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）组阳性率分别为74.5%、81.3%，在HBsAg（+）、HBeAg（+）组阳性率分别为96.2%、84.6%，在HBsAg（+）、HBcAb（+）组阳性率分别为69.2%、67.9%。HBeAg与前S1抗原、乙肝DNA经分析差异有统计学意义（P<0.05），前S1抗原与乙肝DNA差异无统计学意义（P>0.05）。结论前S1抗原与乙肝DNA具有良好的相关性，经χ2检验分析，两者差异无统计学意义（P>0.05），但其操作方法比PCR方便，可代替乙肝DNA作为常规项目为预测乙肝的预防、诊断及治疗提供实验室依据。

【关键词】HBV-DNA；乙肝前S1抗原；乙肝病毒血清标志物

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】B【文章编号】1005-0019（2015）01-0458-01

乙肝是目前流行最广泛、危害最严重的病毒性肝炎之一[1-2]，我国对乙肝感染者检查大多数以血清学标志物的测定为主要途径，采用ELISA检测HBV血清标志物只能反映病毒入侵人体的免疫状态，不能直接反映人体内病毒载量的情况，而且乙肝DNA病毒的复制表达与乙肝血清标志物在人体内的表现差异较大。乙肝前S1抗原作为一项新的血清学检测指标，已经逐渐被应用于乙肝的实验室诊断和疗效观察中[3]。本研究对2037份临床及门诊标本采用ELISA法检测乙肝五项及前S1抗原，用实时荧光定量PCR法检测乙肝DNA，最后对测定的三项结果进行比较分析，目的在于探讨乙肝血清学标志物与HBV-DNA及乙肝前S1蛋白的相关性，为乙肝的早期诊断、治疗及预后判断提供实验室依据。

1对象与方法

1.1对象

樣本均来自于2013年6月到2013年11月医院门诊和住院患者检测HBV感染的血清标本共2037份。

1.2仪器、试剂和方法

FTC-2000实时荧光定量PCR仪购自上海枫岭生物技术有限公司；HBV-DNA试剂盒购自中山大学达安基因股份有限公司。RT-2100C型酶标分析仪；乙肝标志物试剂盒购自英科新创（厦门）科技有限公司；乙肝Pre-S1抗原试剂盒购自上海阿尔法生物技术有限公司。乙肝两对半、Pre-S1检测采用ELISA法；HBV-DNA采用实时荧光定量PCR法。

1.3统计学分析：数据分析采用χ2检验，数据处理由SPSS14.0软件完成，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1Pre-S1Ag与HBV-DNA在不同的乙肝五项模式中检出情况

对2037份血清标本进行乙型肝炎五项、乙型肝炎前S1抗原、HBV-DNA检测，结果如表1。

3讨论

目前，临床上对于乙肝的诊断主要是乙肝五项、前S1抗原和HBV-DNA，在这三种血清标志物的检测中，灵敏度最高的是HBV-DNA，其次是前S1抗原，乙肝五项检测的灵敏度最低。

本研究结果显示，Pre-S1Ag和HBV-DNA阳性主要集中在大三阳（HBsAg（+）HBeAg（+）HBcAb（+））模式中，分别为96.9%和92.4%，表明病毒此模式的患者中复制率较高，感染性较强。在小三阳组中，其Pre-S1Ag与HBV-DNA的检出率分别为74.5%和81.3%，说明病毒在HBeAg转阴的患者中仍存在复制，病情较重，其中部分患者还可能演变为肝硬化或者肝癌，好转率非常低，原因可能是乙肝病毒为了逃避宿主的免疫反应而发生前C区前端变异[4]。而亚洲人群平均50%的HbeAg阴性的慢性乙肝部分患者存在前C区与C区基因的突变，使HbeAg分泌减少，在两对半检测结果中HbeAg为阴性。另外，Pre-S1Ag和HBV-DNA阳性只出现在HBsAg阳性的标本中，没有在HBsAg阴性的标本中出现，具有较高的特异性[5]。

HBeAg与HBV-DNA检验结果存在相关性，但两者通过统计学分析，差异有统计学意义（P<0.05）。这表明HBV-DNA检测的荧光定量PCR法较ELISA法更为灵敏。与文献报道基本相符[6-7]。

乙肝前S1抗原和HBV-DNA二者之间无显著性差异（P>0.05），说明乙肝前S1抗原比HBeAg在判断有无乙肝病毒复制或活跃程度方面更有意义[8-9]。荧光定量PCR直接检测患者血清乙肝病毒DNA的含量，它是反映乙肝病毒感染、复制及判断治疗效果最直接的指标。

由此可见，乙肝两对半可作为乙肝病毒感染的初筛指标，乙肝前S1抗原，操作简便、经济、快速，与乙肝DNA有良好的相关性，在无条件开展乙肝DNA检测的基层医院可用于乙型肝炎的诊断、治疗及预后判断中具有重要指导意义。

参考文献

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