妊娠相关血浆蛋白A、VEGF与妊高症关系

李巧红　侯爱琴

[摘 要] 目的：探讨妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、VEGF对妊娠高血压综合症关系诊断价值。方法：选择50例妊高症孕妇为研究组，另选50例正常孕妇为对照组。妊高症组按照严重程度分为轻、中、重三组，比较各组PAPP-A、VEGF含量。结果：妊高症组PAPP-A显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义，随妊高症程度升高，PAPP-A亦呈增高趋势。妊高症组VEGF显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义，但轻中重三组VEGF组间比较差异无统计学意义，无明显变化趋势。结论：妊娠高血压综合症孕妇其PAPP-A、VEGF含量升高，且PAPP-A与妊高症严重程度呈正相关，PAPP-A、VEGF含量可以作为妊高症监测指标。

[关键词] 妊高症；血浆相关蛋白A；血管内皮因子

中图分类号：R714 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）05-097-03

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between PAPP-A and VEGF in pregnancy induced hypertension syndrome. Methods： 50 cases of PIH pregnant women as the study group， while 50 healthy pregnant women as control group. The patients with hypertension were divided into three groups according to the severity of the disease， in which the contents of VEGF and PAPP-A were compared. Results： PAPP-A was significantly higher in the patients with pregnancy induced hypertension than in the control group， the difference was statistically significant， with the increase of the degree of pregnancy induced hypertension， PAPP-A was also increased. VEGF was significantly higher in the patients with pregnancy induced hypertension than in the control group， the difference was statistically significant， but there was no significant difference between the groups in the three groups， no significant change trend. Conclusion： The contents of PAPP-A and VEGF in pregnant women with pregnancy induced hypertension， and PAPP-A was positively correlated with the severity of hypertension. VEGF and PAPP-A were used as the indexes for the monitoring of pregnancy induced hypertension.

[Key words] pregnancy induced hypertension； plasma associated protein A； vascular endothelial growth factor

妊娠高血压综合症（简称妊高症）是由全身小血管痉挛引起，严重时可导致孕妇和围产儿死亡[1]。妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A，PAPP- A）是一种与妊娠相关糖蛋白，研究发现其与产科疾病存在密切关系[2-3]。有文献报道，血管内皮生长因子（VEGF）在调节胎盘生长发育及子宫血流等方面具有重要作用，其表达异常可能与妊高症发病有关[4]。为了解PAPP-A、VEGF与妊高症诊断价值及其与妊高症严重程度相关性，选择2010年1月至2012年6期间收治妊高症孕妇为研究对象，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月至2012年6期间50例患妊高症孕妇为研究组，按照乐杰主编《妇产科学》中关于妊高症诊断标准[5]确诊；均为单胎妊娠；均为初诊，怀孕期间未使用特殊药物。排除慢性高血压、严重心血管系统疾病、肝肾功能损害患者；妊高症组孕妇年龄21～37岁，平均（26.2±3.8）岁。另选取同期行妇产科检查的正常孕妇50例为正常对照组，年龄、孕周与妊高症组配比。孕妇年龄22-36岁，平均（26.7±4.1）岁，两组在年龄、孕周方面差异无统计学意义，具可比性。

1.2 研究方法

两组孕妇均在入组次日，抽取外周静脉血9mL，存放于干燥试管之中，在3h之内离心后取血清，-20℃冷藏，采用ELISA法检测PAPP-A、VEGF，严格按照检测试剂盒使用说明操作。

根据血压将妊高症孕妇分为轻度组：140/90mmHg≤BP<150/100mmHg，蛋白尿（+-）；中度组：150/100mmHg≤BP<160/110mmHg，蛋白尿（+）；重度组：160/110mmHg

1.3 统计学分析

使用SPSS15.0统计学软件包，数据以均数±标准差（x±s）表示，两样本比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

如表1所示，妊高症组PAPP-A显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义，随妊高症程度升高，PAPP-A亦呈增高趋势。妊高症组VEGF显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义，但轻中重三组VEGF组间比较差异无统计学意义，无明显变化趋势。

3 讨论

我国妊高症发病率在9.4%左右[6]。初产妇年龄大于35岁，肥胖、营养不良、患有糖尿病等疾病是该病发生高危因素[7-9]。但是由于妊高症患者常在怀孕20周以后才表现出临床症状，当发现妊娠期妇女患有妊高症时，孕妇和胎儿往往已经出现不同程度损伤[10]。因此，加强对妊娠期妇女监测，对于预防妊高症发生具有重要意义。

PAPP-A由胎盘X细胞和合体滋养细胞生成[11]，PAPP-A进入母体和胎儿血液循环中，对代谢及免疫系统发挥重要作用[12]。妊高症导致小动脉痉挛，引起组织灌注不足，进而造成细胞缺血及缺氧，使叶细胞增殖，受其影响胎盘局部容易发生氧化应激作用，大大增加了自由基释放，并引发脂质过氧化现象，同时促使炎症因子释放，以上变化都极可能引发血管内皮损伤[13]。致使PAPP-A分泌增加，特别是处于子痫前期孕妇，此种情况更为严重。本研究结果显示，随妊高症程度升高，PAPP-A亦呈增高趋势。PAPP-A含量在一定程度上反应了胎盘功能和妊高症患者疾病严重度[14]。与国内外部分学者研究结果一致。

有研究表明[15]，除PPAP-A以外，VEGF也与妊高症存在一定关系，其机制可能为：VEGF可以通过促进形成新血管及增加血管通透性等作用，进而调节胎盘生长发育及子宫血流。随着对妊高症研究越来越深入，人们还发现妊高症患者体内存在血管内皮细胞广泛性损伤及胎盘蜕膜部位血管发育不良等病理特征。故推测VEGF与妊高症之间存在一定关系。本研究发现妊高症组血清VEGF含量高于正常对照组，差异具有统计学意义。但未发现其与妊高症严重程度相关性。

综上所述，妊娠高血压综合症孕妇其PAPP-A、VEGF含量升高，且PAPP-A与妊高症严重程度呈正相关，检测PAPP-A、VEGF含量可以作为妊高症监测指标。

参 考 文 献

[1] 向荣，张玉荣，乌尼巴图，等.妊娠高血压综合症诊断与治疗[J].中国中医药咨讯，2011，03（9）：129.

[2] 黄芳.中、重度妊娠高血压综合症治疗进展[J].医药导刊，2010，5（6）：18-20.

[3] Kabili G， Stricker R， Stricker R，et al. First trimester screening for trisomy21： Do the parameters used detect more pathologies than just Down syndrome [J]， Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol， 2004， 114（1）：35-38.

[4] Lyall F，Greer L A，Boswell F，et a1.Placental expression of serum vascular endothelial growth factor in munoreactivity in normal pregnancy and in pre-eclampsia[J].Br J Obstet Gynecol，1997，104（1）：223-228.

[5] 乐杰，谢杰，丰有吉.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2005：456-462.

[6] 彭海鹰，胡春玲.妊娠相关血浆蛋白A与妊娠高血压综合症关系研究[J].成都医学院学报，2012，03（2）：408-409.

[7] Tul N， Pusenjak S， Osredkar J，et al. Predicting complications of pregnancy with first trimester maternal serum free betahCG，PAPP-A and inhibin-A[J]. Prenat Diagn，2003，23（12）：990-996..

[8] Mueller M D， Raio L， Spoerri S，et al. Novel placental and nonplacental serum markers in ectopic versus normal intrauterine pregnancy[J]. Fertil Steril，2004，81（4）：1106-1111.

[9] Kwik M， Morris J. Association between first trimester maternal serum pregnancy associated plasma protein-A and adverse pregnancy outcome [J]. Aust N Z J Obstet Gynaecol， 2003，43（6）：438-442..

[10] 贾昭华.妊娠相关蛋白A临床应用价值探讨[J].中国医药指南，2011，09（22）：253-254.

[11] 曾昭伟，杨静，王学谦，等.妊娠相关蛋白A纯化及鉴定研究[J].细胞与分子免疫学杂志，2011，27（8）：835-838.

[12] 汪念东，黄文胜，范剑峰，等.阿托伐他汀对原发性高血压左室肥厚患者血浆妊娠相关蛋白A影响[J].疑难病杂志，2011，10（5）：325-327.

[13] 赵洁，李桂荣.妊娠相关血浆蛋白A与妊娠高血压疾病研究现状[J].中医药，2010，5（8）：774-775.

[14] 李金超，任伟，刘静婧，等.AGHD患者血清妊娠相关蛋白A水平变化及影响因素[J].重庆医科大学学报，2011，36（6）：734-737.

[15] 刘建国，孙长学，刘莉丽，等.孕妇血清VEGF、PAPP-A水平与妊娠期高血压疾病发病关系研究[J].实用临床医学，2010，11（5）：3-5.