药品稳定性在药品质量控制中的应用探析

戴海韵

摘 要：药品的稳定性是药物的一种基本属性，是指药品在温度、湿度以及光线影响下保持其物理、化学等方面性质的能力。药品的稳定性是评价药品质量的重要因素之一，而随着药品储存时间的延长，一些化学药品的成分会产生变化，不仅影响到临床用药的安全性，而且对药品的研制、销售等环节都造成影响，因而药品稳定性和有效期对产品质量控制提供指导作用。该文以已上市药品为例，研究其稳定性在药品质量控制中的应用。

关键词：药品 稳定性 质量控制

中图分类号：TQ460 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2015）05（b）-0229-01

药品稳定性作为药品质量控制研究的重要内容，指的是原料药及其制剂在温度、湿度等环境的变化下，保持其物理、化学性质以及生物、微生物性质的能力。影响药品稳定性的因素主要为：温度、湿度、光照、空气、微生物、放置时间等[1]。中成药的稳定性包括化学、物理以及生物学三方面，在制备和储存中成药的过程中，药品由于温度、酸碱性、光线等影响因素的变化产生制剂外观变化、药效降低甚至毒性变化等，直接影响药品的安全性和有效性。

1 药品稳定性研究的技术要求

1.1 研究样品的要求

对与药品稳定性研究的样品选择上要注意选择具有代表性的样品，保证其药品质量和已上市产品的质量一致，从而实现评价药品质量的准确性。首先，研究样品要具有和上市药品已知的处方工艺；其次，研究样品要具有和上市药品已知的设备及生产规模；最后，研究样品要具备和上市产品一致的包装形式。简言之，就是选择的研究样品要具备国家注册批准的生产工艺，与上市药品的生产批量及规模保持一致，并运用药品GMP认证的生产线进行样品生产，同时采用与上市药品一致的样品包装。

1.2 研究方案的设计

对已上市药品稳定性研究是对产品质量稳定性的再研究和评价。因此，对稳定性研究的方案设计需要同注册阶段的药物稳定性研究的结果相结合，并通过分析产品的特征以及生产过程中总结的数据，来设计出与产品质量特征和储藏运输各方面的条件都吻合的方案，要对药品在光线、温度以及湿度环境变化下的变化情况进行相关数据分析，对于可能因为温度变化而造成药品物相分析或者黏度变小、聚集以及沉淀等问题，需要进行模拟相关环境进行循环考察，最后确定药品稳定温度的条件。整个研究过程应充分利用前期的成果，不仅实现了研究方案的顺序性，也可以体现方案设计的科学性。

1.3 研究的软件管理

对于药品稳定性研究的过程中，要采用符合药品GMP要求中的各项具体方法对样品的生产记录、批检验记录以及原料购进使用和样品来源去向等问题进行详细的录入，做到稳定性研究的各项记录的可追溯性，并做到符合科学的分析和评价记录。检验用仪器应使用具有原始性的数据进行记录，并采用不能修改的软件系统来制作图谱。同时对于研究过程中所有检验仪器都需进行相关验证，保证所有产品的稳定性考察的条件一致，并认真记录和分析所有数据偏差。

2 药品稳定性研究的建议

2.1 将药品稳定性作为一项药品质量研究

目前许多企业对药品稳定的检验只是定格在单一的药品质量检验上，并没有根据各个时间点的检测结果进行分析，而实际药品稳定性的研究主要考察的是药品的原料及制剂在不同环境的影响下的性质变化，属于一项药品质量的研究。药品稳定性研究的目的就是通过研究确定药品生产、包装以及贮存等过程的条件以及药品的有效日期的确定，并通过科学的数据证明和保障药品在临床应用中的安全性。因此，药品稳定性研究要根据药物自身的性质和特点，在选择合理的考察指标之后进行针对性的方案设计，从而考察药品在一定时间范围内的稳定性变化趋势。

2.2 选择并确定稳定性试验测定指标

对于药品稳定性研究主要是考察药品在不同环境中产生对药品质量及安全性影响的物理化学变化、生物特征变化和微生物特征的变化。评价过程包括含量测定和药物降解两方面，根据药品的自身特点进行相关指标的确定。例如：研究中药的稳定性需要根据中药中生物碱、总黄酮以及挥发油等活性成分进行测定，并结合制剂的重点检查项目进行多渠道研究。由于中药中的许多有效成分对药品稳定性都有影响，因而需要在中醫理论的指导下，结合现代化的药理研究成果来选择稳定性考察指标。

2.3 对稳定性试验的结果分析和判断

目前我国建立药品的有效期限时，对于相关数据的处理和分析过程太过简单，因而在借鉴国外指导原则的基础上，对药品有效期的建立要通过采用科学数据评价的方法，例如：ICH Q1E中就提出较为系统的稳定性数据评价方法以及有效期确定方法。例如：在对不能进行单一成分含量测定的重要制剂进行稳定性试验时，对其中总黄酮、生物碱以及挥发油等活性成分进行稳定性研究，但是其研究结果只能作为总成分稳定性的参考项目，对于有效期的确定则需要以室温留样的稳定性为标准。

3 结语

总之，药品稳定性研究作为药品质量控制的主要研究内容之一，其研究结果与药品质量以及质量标准的确立等存在密切关系。因此，对于上市后的药品进行稳定性研究时，要严格遵守相关指导原则进行研究设计，并结合药品的自身特点，运用符合药品GMP要求的软件进行记录和管理，从而实现药品稳定性研究的科学性和准确性。工作中也要根据药品的具体性质来选择合适的药品包装材料和存放环境，进而保障药品质量的有效性和安全性[2]。

参考文献

[1] 王依健，刘桂军，李修珍.药品流通过程中影响药品稳定性的因素[J].医学信息，2014（8）：15-16.

[2] 宋伟.医院药房常见拆零药品的稳定性分析与管理[J].中国社区医师，2014（23）：22-23.