保肝解毒汤联合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床观察

梁辉标，吕杰强温州市中西医结合医院产科，浙江 温州 325000

保肝解毒汤联合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症临床观察

梁辉标，吕杰强
温州市中西医结合医院产科，浙江 温州 325000

目的：观察保肝解毒汤联合西药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）的临床疗效。方法：将72例ICP患者随机分为观察组35例与对照组37例。对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组治疗基础上给予保肝解毒汤治疗，观察2组治疗前后静脉血及脐静脉血肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的改变情况，对比临床疗效与治疗前后的皮肤瘙痒程度评分。结果：临床疗效总有效率对照组为72.97%，低于观察组的97.14%，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后，2组静脉血及脐静脉血TNF-α水平与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），观察组静脉血及脐静脉血TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。观察组治疗后7天、14天的皮肤瘙痒程度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论：采用保肝解毒汤联合西药治疗ICP患者，可有效促进静脉血及脐静脉血TNF-α水平的调整，并提高临床疗效、缓解皮肤瘙痒，具有较高的临床应用价值。

肝内胆汁淤积症；妊娠期；保肝解毒汤；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期孕妇常见的并发症，临床主要表现为胆汁酸升高、皮肤瘙痒、黄疸，容易引起胎儿窘迫、死胎等，对孕妇的正常妊娠十分不利［1］。而肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种具有促进细胞凋亡、生长、分化、诱发炎症等多种生物学效应的细胞因子，已经被证实与ICP的发病存在密切的相关性［2］。本研究观察保肝解毒汤联合西药治疗对ICP患者静脉血清及脐静脉血中TNF-α水平的影响，旨在为提高该类患者的临床疗效提供参考依据，现报道如下。

1 临床资料

1.1 纳入标准 符合中华医学会妇产科学分会产科学组制定的《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（第1版）》［3］关于ICP的诊断标准。中医辨证属肝胆湿热型，主要临床表现为无皮肤损伤的瘙痒、恶心、呕吐、食欲减退，舌淡暗、苔白，脉细滑。患者签署知情同意书。

1.2 排除标准 患有可影响TNF-α水平疾病的患者；有心、肾、肝等既往疾病病史者；妊娠期高血压、妊娠期糖尿病患者；对研究药物过敏的患者。

1.3 一般资料 选取2012年8月—2014年8月本院收治的ICP患者，共72例，年龄17～35岁。按照随机数字表法，将72例ICP患者随机分成观察组35例与对照组37例，2组年龄、体质指数（BM I）、孕周、孕产次等一般资料对比，差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 2组一般资料比较

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规西医治疗。使用250m L 5%葡萄糖盐水、2.0 g维生素C、40mg三磷酸腺苷二钠、100 U辅酶A，静脉滴注，每天1次，连续治疗2周。若患者的转氨酶升高幅度超过100 U/L，或临床症状较严重者，则使用1 g注射用腺苷蛋氨酸，加入100m L 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，每天1次，连续治疗2周。

2.2 观察组 在对照组治疗基础上给予保肝解毒汤治疗。处方：杜仲、白鲜皮、黄芩、一枝黄花、白术、豨莶草、土茯苓、枸杞子、生大黄、鱼腥草、马鞭草各10 g，徐长卿、蒲公英各15 g，茵陈30 g，甘草6 g。舌苔白腻者加3 g生姜，舌苔黄腻者加佩兰、藿香各10 g。每天1剂，水煎2次，取汁150m L，分早晚2次服用。以1月为1疗程，服药1疗程后，停药7天，再服用2疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察并记录2组患者治疗前后的静脉血清及脐静脉血中TNF-α的水平，并对临床疗效与治疗前、治疗后7天、14天的皮肤瘙痒程度进行评定。静脉血清及脐静脉血中TNF-α水平的测定方法：取患者静脉血清、脐静脉血清各5m L，经常温复融后，采用酶联免疫吸附法，严格按照试剂盒（北京博奥森公司）说明书进行操作。皮肤瘙痒程度的评定参照孟蔚等［4］制定的方法，0分：无皮肤瘙痒症；1分：偶尔有皮肤瘙痒，但皮肤抓痕不明显，且不影响夜间睡眠；2分：皮肤瘙痒感较强，可见皮肤抓痕，但仍不影响夜间睡眠；3分：皮肤瘙痒感强烈难忍，皮肤抓痕十分明显，且对夜间睡眠造成严重的影响。

3.2 统计学方法 本研究相关指标数据均采用SPSS17.0软件进行统计。计量资料以（±s）表示，采用两样本t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《妇产科学》［5］的相关标准拟定。痊愈：临床症状、体征消失，各项功能检查结果正常，且分娩后未复发；显效：临床症状、体征明显好转，总胆红素下降至18 μm ol/L以下；有效：临床症状、体征有所改善，但肝功能检查结果未见明显改变；无效：临床症状、体征未见改善，甚至加重。

4.2 2组临床疗效比较 见表2。总有效率对照组为72.97%，低于观察组的97.14%，差异有统计学意义（P＜0.01）。

表2 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2组治疗前后静脉血及脐静脉血TNF-α水平比较 见表3。2组治疗前静脉血及脐静脉血TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组静脉血及脐静脉血TNF-α水平与治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01），观察组静脉血清及脐静脉血TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

4.4 2组治疗前后皮肤瘙痒程度评分比较 见表4。观察组治疗后7天、14天的皮肤瘙痒程度评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。

5 讨论

ICP可引起胎儿宫内缺氧、发育迟缓、死产、死胎等不良妊娠结局，严重威胁母婴的安全，已经引起临床的广泛重视。目前ICP发病机制尚未明确，临床上多以改善肝功能、缓解皮肤瘙痒症状、促进血总胆汁酸的分泌水平下降等方法治疗ICP，但现阶段仍缺乏可治愈的方法，且疗效不确切［6］。而TNF-α是一种具备多种生物学效应的细胞因子，通过与细胞膜的特异性受体相结合，进而促进细胞凋亡、分化、生长等，并可引发炎症反应，使胎盘功能异常，最终导致各种不良妊娠结局的发生。有研究发现，与正常孕妇相比，ICP患者血清TNF-α水平更高，并指出TNF-α水平的变化与ICP的病情变化密切相关［7］。

表3 2组治疗前后静脉血及脐静脉血TNF-α水平比较（±s） pg/mL

表3 2组治疗前后静脉血及脐静脉血TNF-α水平比较（±s） pg/mL

静脉血 脐静脉血组 别 n观察组对照组t值P值35 37治疗前32.32±2.22 32.04±2.20 0.537 0.593治疗后21.58±1.50 25.68±1.67 10.971 0.000治疗前25.32±1.28 25.09±1.32 0.751 0.456治疗后21.28±1.24 23.32±1.22 7.032 0.000

表4 2组治疗前后皮肤瘙痒程度评分比较（±s） 分

表4 2组治疗前后皮肤瘙痒程度评分比较（±s） 分

组别观察组对照组t值P值n 35 37治疗前2.31±1.60 2.24±1.77 0.176 0.861治疗后7天1.00±0.48 2.10±1.88 3.442 0.001治疗后14天0.79±0.31 2.01±1.50 4.839 0.000

中医学认为，ICP属于黄疸范畴，与肾、肝及脾等功能失调有关，主要由湿热胎毒交蒸、胆汁外溢、湿热毒瘀阻滞等所致［8］。现代中医临床研究表明，ICP的基本病机为湿热蕴结于肝胆，导致脉道不通、胆汁排泄不畅，使胆汁溢出肌肤，最终表现为黄疸［9］。因此，本研究以保肝安胎、清热解毒的原则，采用保肝解毒汤治疗该疾病。方中蒲公英、鱼腥草、一枝黄花、马鞭草清热解毒；杜仲、枸杞子、黄芩、白术保肝安胎；土茯苓解毒除湿，与鱼腥草合用可达利湿解毒之功效；生大黄具有攻积滞、清湿热及泻火等功效，并可保持排便通畅；豨莶草、茵陈有利湿退黄、解毒护肝之功；徐长卿祛风、镇静止痒，与白鲜皮配伍共奏祛风止痒之效；甘草益气补中、调和诸药，全方有清热解毒、镇静止痒及滋肝护肝等功效。

本研究结果显示，观察组的总有效率高于对照组，治疗后7天、14天的皮肤瘙痒程度评分均低于对照组，提示加用保肝解毒汤可提高ICP患者的临床疗效、促进皮肤瘙痒症状的缓解。ICP患者的血清TNF-α水平存在较大程度的改变，研究结果显示，观察组治疗后的静脉血及脐静脉血TNF-α水平均低于对照组，提示与单纯西医治疗相比，联合使用保肝解毒汤更能调整患者机体的TNF-α水平。

综上所述，加用保肝解毒汤可有效促进ICP患者静脉血及脐静脉血TNF-α水平的调整，并提高临床疗效、缓解皮肤瘙痒，具有较高的临床应用价值。在服用保肝解毒汤治疗ICP时，仍需重视合理饮食，宜食用清淡、易消化的食物，忌生冷、辛辣之品。

［1］何丽，罗丹，刘毅，等.500例妊娠期肝内胆汁淤积症围生结局分析［J］.实用妇产科杂志，2012，28（4）：282-284.

［2］张勇，廖志，罗红权，等.妊娠期肝内胆汁淤积对新生儿肝功能和肿瘤坏死因子-α的影响［J］.中国新生儿科杂志，2012，27（4）：257-258.

［3］中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南（第1版）［J］.中华妇产科杂志，2011，46（5）：391-395.

［4］孟蔚，张建，王雯，等.阿司匹林联合腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床效果及对妊娠结局的影响［J］.中国医药，2014，9（10）：1526-1529.

［5］乐杰，谢幸，林仲求，等.妇产科学［M］.7版.北京：人民卫生出版社，2008：315-318.

［6］古丽那孜·穆哈提，古丽夏西·莫合衣提江，王冬梅.妊娠期肝内胆汁淤积症发生率变迁及妊娠结局的分析［J］.中国妇幼保健，2012，27（27）：4200-4202.

［7］ 吴金兰.妊娠期肝内胆汁淤积症湿热证患者血清中TNF-α及sVCAM-1的水平及意义［J］.中医学报，2012，27（5）：604-607.

［8］袁海英，王建霞，姜静霞，等.中医药治疗妊娠期肝内胆汁淤积症疗效观察［J］.山东医药，2012，52（39）：75-76.

［9］谢佳，徐银静，缪醇，等.解表清热类中药在妊娠相关性疾病中的应用［J］.河南中医，2011，31（10）：1183-1184.

［10］杨娟.自拟利胆方辅助治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床疗效研究［J］.安徽医药，2013，17（12）：2137-2139.

（责任编辑：吴凌）

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0256-7415（2015）08-0137-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.08.063

2015-03-13

梁辉标（1975-），男，副主任医师，研究方向：围产期医学。

吕杰强，E-mail：970300138@qq.com。