GMI治疗糖尿病性周围神经病的临床观察

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GMI治疗糖尿病性周围神经病的临床观察

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目的 探讨单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（GM1）对糖尿病性周围神经病（DPN）的疗效。方法 将126例DPN患者随机分为观察组和对照组，各63例。对照组予甲钴胺+α-硫辛酸治疗，观察组在对照组基础上加用GM1。治疗后比较两组的疗效、TCSS、MNCV和SNCV的改善情况。结果 观察组总有效率为92.1%高于对照组的79.4%（P＜0.05）；治疗后两组TCSS、MNCV和SNCV均较治疗前有改善（P＜0.05），且观察组改善更显著（P＜0.05）。结论 GM1联合甲钴胺及α-硫辛酸治疗DPN疗效显著。

单唾液酸四己糖神经节苷脂钠 糖尿病性周围神经病 甲钴胺 α-硫辛酸 神经传导速度

糖尿病性周围神经病（DPN）是糖尿病（DM）最常见的慢性并发症之一，临床上＞30%的DM患者合并有DPN，其不仅严重影响DM患者的生活质量，而且增加DM患者的死亡风险［1］。DPN为多因素共同作用所致，其临床症状出现早，累及广泛，尚缺乏特效的治疗方法［2］。本文就单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（GM1） 应用于DPN的临床治疗做初步探讨，报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料 选取2012年1月至2014年6月期间本院收治的2型DM合并DPN患者126例。按照随机数字表分为观察组和对照组，每组各63例。观察组男31例，女32例；平均年龄（54.8±5.3）岁。对照组男33例，女30例；平均年龄（562±5.1）岁。纳入标准［3，4］：（1）肢体有麻木感、蚁走感、烧灼感、异样感、感觉减退、自发性疼痛、冷热感觉异常及肢体肌无力。（2）膝关节腱反射减弱或消失。（3）肌电图提示运动神经传导速度（MNCV）＜45m/s，感觉神经传导速度（SNCV）＜40m/s。（4）排除其他疾病所致的周围神经病变。排除标准：（1）生命体征不稳定，或合并有其他严重疾病。（2）近1个月内曾发生糖尿病酮症、酮症酸中毒、高渗性昏迷者。（3）不愿意参加者。所有入选患者均知情，自愿参加并签署知情同意书。两组的性别、年龄、糖化血红蛋白（HbA1c）、病程等参数均具有可比性（P＞0.05）。

1.2治疗方法 所有患者均予以健康教育、合理饮食指导、科学运动、戒烟限酒、降低体重指数、补充维生素等综合性治疗，同时进行口服降糖药或注射胰岛素等有效控制血糖治疗。根据每个患者的具体病情，分别给予降血压、降血脂、抗凝、改善微循环等综合性治疗。在此基础上，对照组予甲钴胺注射液500μg，肌肉注射，3次/周；α-硫辛酸注射液600mg加入生理盐水250ml中避光静脉滴注，1次/d。观察组在对照组基础上加用GM1注射液40mg加入生理盐水250ml中静脉滴注，1次/d。两组均治疗2周。

1.3疗效评价 显效：临床症状消失，肢体异常感觉消失或基本消失，感觉障碍恢复，膝关节腱反射恢复正常，肌电图提示神经传导速度（NCV）较治疗前提升5m/s或恢复正常。有效：临床症状缓解，肢体感觉异常好转，感觉障碍部分恢复，膝关节腱反射部分恢复，NCV较治疗前提升2～5m/s。无效：临床症状未见改善，肢体感觉障碍如前或加重，膝关节腱反射未见恢复，NCV较治疗前无提升。总有效率=（显效数+有效数）/总数×100%。

1.4观察指标 由经过培训的专职医师对所观察对象进行治疗前后的神经症状、神经反射、感觉功能等采用多伦多临床评分系统（TCSS）进行量化评分，包括3个部分：（1）神经症状：主要是指下肢发生疼痛、麻木、针刺感、无力、共济失调及上肢发生类似的症状，每发生1项各记1分，未发生记0分，本项记满分为6分。（2）神经反射：指双侧踝反射及双侧膝反射，反射完全消失记2分，反射减弱记1分，反射正常记0分，本项记满分为8分。（3）感觉功能：指右侧拇趾的针刺觉、温度觉、轻触觉、位置觉及振动觉，任意1项发生异常记1分，正常记0分，本项记满分共5分。TCSS总评分为以上3项评分之和，在0～19分之间。

1.5统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗后两组临床疗效的比较 治疗后观察组显效34例（54.0%）、有效24例（38.1%）、无效5例（7.9%）。对照组显效26例（41.3%），有效24例（38.1%）、无效13例（20.6%）。观察组总有效率为92.1%高于对照组的79.4%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组患者治疗前后TCSS评分的比较 见表1。

表1　治疗前后两组TCSS评分的比较［分，（x±s）］

2.3治疗前后两组MNCV和SNCV的比较 见表2。

表2　治疗前后两组MNCV和SNCV的比较［m/s，（x±s）］

3　讨论

DPN是在糖代谢紊乱基础上由多种致病因素共同作用的结果，可能与高糖毒性导致的代谢紊乱、氧化-抗氧化系统失衡、神经营养障碍、细胞因子异常及自身免疫等因素相关。高血糖及由其所诱导的氧化应激反应，可引起周围神经的滋养血管基底膜增厚并发生透明变性，滋养血管内皮细胞发生肿胀和增生，引起管壁增厚及管腔狭窄，进而周围神经营养发生障碍，导致神经细胞发生变性和凋亡。再则氧化应激还引起神经营养因子分泌减少，阻碍受损神经细胞的修复和再生。鉴于以上认识，目前临床上对DPN的治疗主要集中在有效控制血糖基础上调节氧化-抗氧化系统平衡及改善神经营养障碍。

α-硫辛酸是一种同时具有脂溶性和水溶性的超强抗氧化剂，其分子内独特的双硫键结构具有较强的抗氧化作用，尤其是对脂质的过氧化作用尤为明显。其可改善周围神经滋养血管的结构和功能、增加滋养血管血流量、促使受损神经细胞修复和再生，而减少周围神经细胞发生变性和凋亡［5］。DPN基本病理改变是节段性脱髓鞘病变和轴突变性。甲钴胺是一种生物学活性较强的维生素B12衍生物，其可改善神经细胞内核酸、蛋白质及脂类的代谢，促进神经细胞内RNA和DNA的合成代谢，从而提高卵磷脂和乙酰胆碱的生物合成作用。神经节苷脂可以帮助受损的神经细胞进行修复，全程参与神经细胞的分化、识别、黏附、信号转导及凋亡等生理生化演变过程，对胰岛β细胞信号肽途径有改善作用，对胰岛β细胞的分泌作用及细胞凋亡有调节作用，其还可以增加胰岛β细胞对胰岛素的胞吐作用及增加胰岛素结晶体的稳定性。

在本文中对照组患者使用α-硫辛酸及甲钴胺治疗，总有效率接近80%，临床症状明显缓解，神经传导速度加快，说明治疗有效。观察组加用GM1后，临床疗效进一步提高、症状缓解更显著、神经传导速度更快，说明联合用药疗效更确切，值得临床推广使用。

1 Ziegler D，Rathmann W，Dickhaus T，et al.Prevalence of polyneuropathy in pre-diabetes and diabetes is associated with abdominal obesity and macroangiopathy： the MONICA/KORA Augsburg Surveys S2 and S3. Diabetes Care，2008，31（3）：464～469.

2 Singh R， Kishore L， Kaur N. Diabetic peripheral neuropathy： current perspective and future directions . Pharmacol Res，2014，80：21～35.

3 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.北京：北京大学医学出版社，2011.5.

4 朱禧星.现代糖尿病学.上海，复旦大学出版社，2000.333.

5 Liu F，Zhang Y，Yang M，et al.Curative effect of alpha-lipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes：a clinical study .Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2007，87（38）：2706～2709.

321017 浙江中医药大学附属金华市中医医院内分泌科