具有ATC编码的基因药物在临床上的应用分析与评价

王绍钧，雷 凌，周 静

0 引言

近年来，随着基因工程技术的飞速发展，基因工程药物得到广泛的应用［1］。ATC编码使我国的药品DDD值与国际接轨，为药物安全性研究、监测药物使用以及变化趋势提供更加科学统一的基准数据。本文对我院2011-2013年具有ATC编码的基因工程药物的临床应用情况进行了统计与归类，分析、评价基因工程药物的临床应用情况，预测基因药物的用药趋势，对于指导该类药物的合理使用和研制、开发具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 资料 资料及数据来源于医院HIS系统统计的2011-2013年我院销售基因药物的有效数据，包括药品规格、出库数量和销售金额。

1.2 方法 采用Excel 2003软件进行数据分类、计算、排序、统计。根据《新编药物学》［2］(第 17版)查询基因药品ATC编码，通过世界卫生组织网(http://www.whocc.no/atc_ddd_index)查询准确的DDD值，对2011-2013年各类基因工程药物的用药金额进行排序，计算出应用频度DDDs、B/A。应用频度DDDs=药品总消耗量/DDD值，B/A=DDDs排序/销售金额排序［3］。B/A 反映药品销售金额与用药频次是否同步，比值越接近1，说明同步性越好。同步性说明用药合理性，B/A越高表示该药品价格越低，反之说明该药品价格越高。限定日费用(DDDc)=药品消耗总金额/累计DDDs值，药品的DDDc代表药品的总价格水平，表示患者使用该种药品的日均使用费用［4］。

2 结果

2.1 2011-2013年各类具有ATC编码的基因工程药物销售金额及销售数量见表1。由表1可见，2011年我院具有ATC编码的基因工程药物有10种，2012年新增3种，到2013年增加到18种。共分为5类:①胰岛素类，包括门冬胰岛素、甘精胰岛素、赖脯胰岛素;②干扰素(IFN)类，包括重组，IFN α-2a、重组 IFN α-2b;③升白细胞药，包括重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF);④重组红细胞生成素(rhEPO);⑤重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物。

表1 基因药物销售金额及销售数量

2.2 2011-2013年各类具有ATC编码的基因工程药物 DDDs、DDDc、用药金额、B/A排序见表2～表4。

表2 2011年基因工程药物DDDs、DDDc、用药金额、B/A排序

2.3 我院具有ATC编码的基因工程药物销售金额见表5。我院2011-2013年具有ATC编码的基因工程药物销售金额呈逐年上升趋势，特别是2013年，增幅超过了100%。

表3 2012年基因工程药物DDDs、DDDc、用药金额、B/A排序

3 讨论

3.1 干扰素 干扰素在自身免疫调节方面具有强大的功能，尤其是其干扰病毒复制拷贝的效能，已经得到了实践的充分证实［5］。IFN是一种由体细胞合成和分泌的生物活性蛋白，临床疗效稳定，是治疗慢性乙肝、丙肝的首选药物。我院作为以肝病治疗为特色的医院，在具有ATC编码的基因工程药物中，对干扰素的应用最为广泛。以往研究认为，肝功能正常的慢性HBV携带者多处于免疫耐受期，不需要抗病毒治疗;但越来越多的研究显示，相当一部分慢性HBV携带者的肝组织病理结果异常，尤其是40岁以上的慢性HBV携带者［6］，我院2011-2012年干扰素销售额基本保持稳定，2013年开始，干扰素的销售额出现了突破性的增长，主要是因为有数个国产干扰素进入临床使用，且规格增多，使医生和患者对干扰素的使用有所选择，使用干扰素的总体费用降低。

表4 2013年基因工程药物DDDs、DDDc、用药金额、B/A排序

3.2 rhG-CSF与rhGM-CSF rhGM-CSF是一种重要的多功能造血生长因子，可刺激多系造血细胞的增殖和分化，促进中性粒细胞、单核-巨噬细胞及血小板等的增殖和分化。因而广泛应用于治疗患者放、化疗后的骨髓抑制，以及骨髓移植、再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等患者相关的白细胞减少症［7］。大多数化疗药物的剂量与疗效成正比，但加大剂量会造成骨髓抑制、继发感染等并发症。有报道，针对肿瘤患者，给予rhG-CSF可缩短化疗所致的骨髓抑制时间、患者白细胞恢复至正常的时间，此外，有资料显示，在化疗的同时给予rhG-CSF可增加药物剂量强度，提高疗效［8］。我院主要特色为肝病的治疗，故对此类升白药并不常用，主要为肿瘤科和血液科使用。

3.3 促红细胞生成素(EPO)EPO是一种作用于骨髓造血细胞，促进红细胞增生、分化，最终成熟的内分泌激素。最近研究结果显示，EPO还具有多效性，如抗氧化、抗凋亡、抑制炎性反应、促进血管生成保护神经等［9］。2011年后，我院EPO新增2个规格，以应对不同的临床需要，且引进国产品种也能降低住院患者的费用。但使用量最广的仍是10 000、4 000 IU两种规格，这可能与患者的病情以及医生的处方用药习惯有关。3年内，EPO的销售额基本处于稳定状态。

3.4 胰岛素 目前应用于临床的胰岛素种类庞杂，可分为短效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素和预混胰岛素，厂家主要有诺和诺德、美国礼来、通化东宝。近年来，糖尿病的发生率随着年龄的增长呈逐步上升的趋势，多数患者需选择胰岛素控制血糖［10］。我院主要以长效胰岛素为主。2012年开始采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病，可有效降低空腹血糖、2hPG和HbA1c，疗效显著且安全［11］，更适用于老年糖尿病患者。2013年淘汰甘精胰岛素。三年中，胰岛素的销售额呈逐年上升趋势，可能与现代生活水平的提高，导致糖尿病高发有关。

表5 2011－2013年我院具有ATC编码的基因工程药物销售金额(元)

3.5 重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物 尿激酶是目前公认的比较理想安全的溶栓药物，它是从人尿中提取的一种糖蛋白，通过激活纤溶酶原分解纤维蛋白而发挥溶解血栓的作用，不但可使正在形成或新近形成的血栓溶解，还可以通过增加侧支循环而阻止缺血进展，进而改善缺血组织的血流，最终缩小梗死面积并促进神经功能恢复。该药半衰期短，对新鲜血栓疗效较好，在发病6 h以内使用疗效确切［12］。有报道，尿激酶溶栓治疗的有效率在50% ～90%之间［13］，但其价格较高，加之我院的特色为肝病治疗，重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物使用量较少。

DDDs越大，反映患者对该药的选择倾向性大，2011年DDDs排序前3位的分别是rhG-CSF 0.1 mg、重组 IFN α-2b 预充式 600 万 IU、rhEPO 10 000 IU，2012 年为 rhG-CSF 0.1 mg、rhEPO 10 000 IU、重组 IFN α-2b 300 万 IU，2013 年为rhG-CSF 0.1 mg、rhEPO 4 000 IU、重组 IFN α-2b预充式600万IU;DDDc越大，表示患者的经济负担越重，2011年DDDc排序前3位的分别是重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物18 mg、重组IFN α-2a 135 μg、甘精胰岛素300 IU，2012年为重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物18 mg、重组IFN α-2a 180 μg、重组IFN α-2a 135 μg，2013 年为重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物18 mg、重组IFN α-2a 180 μg、重组 IFN α-2a 135 μg。由表 2 ～ 表 4 可见，3年中B/A值比值均接近1，同步性较好，用药合理。而规格为0.1 mg的rhG-CSF的B/A平均值为8，反映药品价格较低，而规格为135μg的重组干扰素α-2a B/A平均值为0.2，反映此种药品价格较高。在这些药物中，患者日均使用费用最高的为重组人组织型纤溶酶原激酶衍生物18 mg与重组 IFN α-2a 135 μg，DDDc 平均值分别为56 400.0与26 214.1，反映此两种药品价格水平较高，使患者负担加重。

安全、高效、经济的基因工程药物具有广阔的应用发展前景。基因工程技术的运用使基因药品开发发生了根本性的转变，蛋白质分子设计与工程化已取得突破性进展，虽然我国基因工程制药产业才刚起步，目前只能仿制国外现有药物，但是此类仿制药物已经在临床中得到了广泛使用，较之进口药物，国内仿制产品价格较低，能够降低患者的经济负担。基因工程药品带来的巨大的经济效益和社会效益也逐渐在临床中得到了体现，从我院基因药品销售金额及销售数量、用药金额、DDDs、DDDc、B/A值排序及各类基因药品销售金额来看，我院基因药品用药合理。

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