钙离子拮抗剂与血管紧张素受体拮抗剂对血压晨峰现象影响的临床对照研究

邢芸芸，李 欣

0 引言

清晨醒后血压急剧上升这一现象即高血压的晨峰现象。众多研究表明，血压晨峰现象与心脑血管事件的发生密切相关，有效控制血压晨峰是减少心脑血管事件的关键［1］。动态血压及清晨家庭自测血压是监测血压晨峰现象的主要方法［2］。尤其是家庭自测血压，因为其方便性和可行性，更适合血压管理［3］。各种二氢吡啶类钙离子拮抗剂及缬沙坦是临床应用最为普遍的长效降压药物［4-5］。本研究通过临床常用血压监测方法，观察比较钙离子拮抗剂及缬沙坦对血压晨峰现象的影响，旨在对血压晨峰的管理提供一定的临床经验。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2011年8月至2013年8月我院门诊轻中度原发性高血压且存在血压晨峰的患者160例。以2010年中国高血压防治指南为诊断标准［6］。轻度高血压:收缩压(SBP)140～159 mm-Hg和(或)舒张压(DBP)90～99 mmHg;中度高血压:SBP 160～179 mmHg和(或)DBP 100～109 mmHg，经生活指导1个月以上无好转。除外继发性高血压、严重心肾功能疾病、血糖控制欠佳者。

1.2 方法 160例患者采用计算机随机分组法随机分为4组:苯磺酸氨氯地平组、非洛地平缓释剂组、硝苯地平控释片组、缬沙坦组，每组40例，于晨起6∶00～7∶00服药，连续应用8周。苯磺酸氨氯地平组:苯磺酸氨氯地平(商品名:络活喜，辉瑞制药)5 mg日1次口服;非洛地平缓释剂组:非洛地平缓释片(商品名:波依定，阿斯利康制药)5 mg日1次口服;硝苯地平控释片组:硝苯地平控释片(商品名:拜新同，拜耳制药)30 mg日1次口服;缬沙坦组:缬沙坦(商品名:代文，诺华制药)80 mg日1次口服。

1.3 观察指标

1.3.1 动态血压测量 所有患者于服药前及治疗8周时行动态血压测量。测量方法:采用Space Lab90207无创便携式动态血压监测仪，昼间(8∶00～22∶00)每间隔 15 min 测量 1 次;夜间(22∶00～次日8∶00)，每间隔30 min测量1 次。计算24小时平均收缩压(24hSBP)及舒张压(24hDBP)，日间平均收缩压/舒张压、夜间平均收缩压/舒张压，降压差值=治疗前血压值-治疗后血压值，血压晨峰诊断标准为起床后2 h内平均收缩压值与包含夜间最低收缩压在内的1 h平均收缩压值之差≥35 mmHg。

1.3.2 清晨血压测量 清晨(6∶00～9∶00)服药前测量血压数值，连续记录8周。分别计算SBP与DBP的平均值。

1.4 统计学方法 应用SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前一般临床资料分析 入选患者160例，其中男97例，女63例;年龄(63.2±12.9)岁，四组患者在年龄、性别、是否吸烟、血脂水平等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 治疗前与治疗后各观察指标结果 与治疗前对比，8周后苯磺酸氨氯地平组、非洛地平缓释剂组、硝苯地平控释片组、缬沙坦组的SBP及DBP(平均、日间、夜间、自测)均显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1～表4。

表1 苯磺酸氨氯地平组治疗前后血压变化(mmHg)

表2 非洛地平缓释剂组治疗前后血压变化(mmHg)

表3 硝苯地平控释片组治疗前后血压变化(mmHg)

表4 缬沙坦组治疗前后血压变化(mmHg)

2.3 各组间降压差值比较 与缬沙坦组比较，苯磺酸氨氯地平在降低24h平均收缩压/舒张压及日间平均收缩压差值更大，差异有统计学意义(P＜0.05);与非洛地平缓释片组及硝苯地平控释片组对比，苯磺酸氨氯地平组降低平均舒张压更明显，差异有统计学意义(P＜0.05);非洛地平缓释剂组及硝苯地平控制剂组与缬沙坦组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

2.4 各组间对血压晨峰现象控制有效率比较苯磺酸氨氯地平组高于非洛地平缓释剂组、硝苯地平控释片组、缬沙坦组，差异有统计学意义(P＜0.05);非洛地平缓释剂组与缬沙坦组比较差异无统计学意义(P＞0.05);硝苯地平控释片组与缬沙坦组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表6。

表5 各组治疗后SBP及DBP下降差值的比较(mmHg)

表6 四组药物对血压晨峰现象控制有效率比较(例，%)

3 讨论

血压晨峰现象发生的主要机制为交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活［7］。控制血压晨峰现象可有效地控制清晨心脑血管事件的发生［8-10］。

本研究结果显示，规律服药8周后，各组患者不论是家庭自测血压数值还是动态血压监测数值较治疗前均有所降低，差异有统计学意义。这表明临床常用二氢吡啶类降压药物及缬沙坦对轻中度高血压患者均能起到良好的降压疗效。动态血压监测及家庭自测血压均能准确反映患者的血压情况，但家庭自测血压更方便患者的自我管理［11］。且2011年中国血压测量组公布的中国血压测量指南也推荐对血压未达标的患者于每日清晨(6∶00 ～9∶00)和晚上(18∶00 ～21∶00)分别测量家庭血压。服药8周后，患者的血压均得到了有效的控制，这与《中国高血压防治指南》提出的早期治疗早期达标的原则相一致［12-13］。

对于血压晨峰现象的影响，我们观察到在钙离子拮抗剂组中只有苯磺酸氨氯地平对血压晨峰的控制优于缬沙坦组。非洛地平缓释剂组及硝苯地平控释片组与缬沙坦组比较差异无统计学意义。而VALUE研究也观察到在治疗1个月时，苯磺酸氨氯地平与缬沙坦的降压幅度差值最明显，且此差异一直持续到研究结束。究其原因可能为苯磺酸氨氯地平因其分子结构中存在的正电荷与细胞膜上的负电荷可以缓慢解离，故可以达到真正意义上的长效降压疗效［14-15］。另外，苯磺酸氨氯地平有独特的L/N双通道阻滞结构，对N通道的阻滞能力与非洛地平缓释片及硝苯地平控释片比较均有所增强，可以进一步达到抑制清晨交感神经兴奋性增强的作用［16-17］。最后，苯磺酸氨氯地平特有的右旋结构可以促进NO的释放，舒张血管，亦可以对血压晨峰现象起到一定的作用。缬沙坦对血压晨峰的控制是通过与AT1受体的特异结合从而阻断血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩、水钠潴留等作用，并抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活［18］。

综上所述，对于轻中度高血压患者可以推荐其应用家庭自测血压方法进行血压测量，这更适合真实世界中的血压管理［19］。长效CCB及ARB对轻中度高血压患者有良好的降压疗效，可有效改善患者的血压晨峰现象，其中以苯磺酸氨氯地平对血压晨峰的控制率最高。但本实验的研究例数尚少，是否对于合并不同临床情况(如肥胖、糖尿病等)的高血压患者有同样的降压疗效仍需进一步的临床观察加以证明。

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