益肺化纤汤治疗间质性肺疾病疗效观察

章 匀

(江苏省南通市中医院，江苏南通，226001)

间质性肺疾病(ILD)是以肺泡壁为主并包括肺泡周围组织及其相邻支撑结构病变的一组非肿瘤、非感染性疾病群，多呈隐袭性发病，临床表现为渐进性加重的劳力性呼吸困难，或伴有干咳、乏力等。现代医学［1］多采用糖皮质激素或联合免疫抑制剂、细胞毒药物来治疗，副作用大，部分生存率欠佳。本文探讨给予间质性肺疾病患者益肺化纤汤治疗的临床疗效及对肺功能、生活质量、呼吸困难等改善作用，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月—2014年3月在本院呼吸内科门诊及住院患者共72例，年龄25～75岁，采用随机化分组原则分为治疗组和对照组各36例。2组性别、年龄、病程、治疗前病情程度比较，差异均无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

根据2002年美国胸科协会/欧洲呼吸病学会制定的特发性间质性肺炎诊断标准中的临床及影像学诊断标准［2］，诊断为间质性肺疾病的患者，中医辨证属肺肾气虚、瘀阻肺络证。

目前该病尚无统一的中医辨证标准。根据中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语证候部分》(GB/T16751.2－1997)结合间质性肺疾病患者临床表现制定:肺肾气虚、瘀阻肺络证:气短，咳嗽，咯痰清稀，胸闷或痛，神疲乏力，懒言，自汗，耳鸣，舌紫暗或有斑点，脉弱或脉弦涩。

纳入标准:符合西医临床诊断标准;符合中医肺肾气虚、瘀阻肺络证的辨证标准;年龄25～75岁;知情同意，志愿受试。排除标准:急性间质性肺炎、晚期危重患者，妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者;合并严重心、脑、肝、肾和血液系统等严重原发性疾病及精神病患者。病情程度分级采用《现代肺弥漫性疾病学》［3］肺功能检查中关于限制型通气功能障碍分级:肺总量(TLC)实测值/预计值60% ＜轻度≤80%;40% ＜中度≤60%;重度≤40%。

1.3 治疗方法

治疗组口服益肺化纤汤，由生黄芪30 g、人参10 g、麦冬20 g、桃仁10 g、红花10 g、赤芍10 g、当归10 g、地龙 10 g、川芎 10 g、半夏 6 g、炙甘草 6 g、大枣10 g组成，由江苏江阴天江药业公司生产的免煎颗粒，1剂/d。对照组:根据中华医学会呼吸病学会2002年发布的《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》给予激素治疗，药物选用强的松片，按每日0.5 mg/kg口服，连续4周，然后每天0.25 mg/kg，连续口服8周。2组患者均按需吸氧，如合并急性感染给予抗生素和液体支持治疗，合并呼吸衰竭给予无创呼吸机辅助呼吸等治疗。治疗期间不使用免疫抑制剂、干扰素等免疫调节药物。疗程均为3个月。

1.4 观察指标及评价标准

观察指标:治疗前后进行肺功能、血气分析、胸部CT等检查;采用Watter's等制定的评分法［4］评价呼吸困难。①疗效评定标准:疗效观察参照《中药新药临床研究指导原则》和国家中医药管理局《中医病症诊断疗效标准》制订。疗效指数(n)=［(疗前积分 －疗后积分)/疗前积分］×100%。治愈:咳嗽、喘闷消失，n=100%;显效:胸闷气短咳嗽明显好转，70%≤n＜100%;有效:胸闷气短好转，轻度活动有气喘、咳嗽时作，30%≤n＜70%;无效:咳嗽、喘闷无改变，n＜30%;②中医单项症状疗效评定分别比较观察组与对照组患者治疗前后单项症状计分的变化，并进行统计学处理;③呼吸困难程度的测定:采用Watter's等制定的评分法［4］评价呼吸困难:0分:活动不受限制;5分:重度劳动受限;10分:轻度活动受限;15分:端坐、走平路亦受限;20分:卧床不能坐起。分别测定试验前后2组患者的呼吸困难程度;④肺功能指标和血气分析的评定:重点观察TLC，VC，DLCO，p(O2)等，治疗前后各检查1次;⑤生活质量评分:通过圣乔治问卷评分完成。

2 结果

治疗组的总有效率83.33%，对照组的总有效率为61.11%。治疗组的疗效优于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.43，P ＜0.05)，见表2。治疗前后比较，治疗组能明显改善患者气短气急、干咳、疲倦乏力、胸痛胸闷症状(P＜0.05)，对照组仅能明显改善患者疲倦乏力、胸痛胸闷(P＜0.05);组间比较，治疗组在改善患者干咳、胸痛胸闷方面明显优于对照组(P＜0.05)。见表3。

表2 2组临床疗效比较

治疗前，对照组和治疗组呼吸困难评分分别为(12.81 ±1.85)和(12.42 ±1.64);治疗后，对照组和治疗组呼吸困难评分分别为(10.92±1.49)和(10.19 ±1.22)，2 组患者的呼吸困难评分较治疗前均有降低(P＜0.05)，组间比较无显著差异(P＞0.05)。2组治疗前后 TLC(肺总量)、VC(肺活量)、DLCO(弥散功能)和动脉血氧分压比较，对照组肺活量治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组其他指标及治疗组指标治疗后较治疗前均得到改善，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表4。

表3 2组单项症状疗效计分比较

表4 2组患者肺功能及血气分析疗效比较

对照组活动受限指标治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)，对照组生活质量其他指标及治疗组各项指标治疗后均得到改善，差异有统计学意义(P＜0.05);2组生活质量指标改善幅度差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表5。在观察过程中，治疗组和对照组患者均无明显不适，三大常规以及肝肾功、心电图等均未见明显异常变化。

3 讨论

间质性肺病(ILD)是以弥漫性肺泡单位的特异性肺泡炎症伴间质纤维化为基本病变的一大组非肿瘤、非感染异质性疾病组成的疾病谱，以运动性呼吸困难、弥漫性肺浸润、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的疾病群构成的临床病理实体的总称。中医认为，根据本类疾病“常嗽不断、喘息上气、发作有时，渐觉憔悴”的临床表现，可归属到中医“肺痹”、“肺痿”范畴。肺之气血运行不畅，痰瘀互结，阻滞肺络时，称之为肺痹;久病肺脏虚损，肺叶枯萎不用时，称之为肺痿。故二者分别是间质性肺疾病的不同病理阶段。《医述》［5］云:“肺不病不咳，……肾不病不咳嗽不喘”，无论是肺痹还是肺痿均与肺肾二脏有很大的关系。其病出于肺脏，日久必穷极于肾，肺为气之主，肾为气之根。肺肾气虚是发病的根本原因。气为血帅，气虚无力助心行血，则成瘀;气虚痰凝，阻于经络，久而成瘀;病久气虚及阳，阳虚不能温经通络，亦可成瘀;瘀血阻新，更至肺肾两虚。现代医学认为肺间质纤维化患者肺内促凝物亢进，瘀血阻络贯穿疾病始终。在临床上，肺间质纤维化患者常常具有口唇爪甲紫黯、舌有紫气、脉细涩等临床表现，均体现出血瘀证的证型。故在间质性肺疾病的发病及演变过程中，气虚、血瘀贯穿始终，常常互相影响和转化，造成该病缠绵难愈，复杂多变，逐渐加重的特点。

表5 2组患者治疗前后生活质量评分比较

故治疗上遵从益肺补肾、活血化瘀原则;同时结合《内经》“治痿独取阳明”治法，强调培土生金、固护脾胃。“治屡独取阳明”是《内经》中治疗痿病的治法之一。“肺痿”乃肺叶痿弱不用之意，与“痿”有相似之处。阳明此指中焦脾胃，为气血生化之源。手太阴肺经起于中焦，中焦脾胃健运则气血生化有源，肺经得以滋养。故“治痿独取阳明”亦当作为肺痿的治法，它正是培土生金、补母养子、充实卫气、资生后天之法。

作者自拟益肺化纤汤组方化裁自补阳还五汤合麦门冬汤，药用生黄芪、人参、麦冬、桃仁、红花、赤芍、当归、地龙、川芎、半夏、炙甘草、大枣。方中重用力专性走的生黄芪，大补元气，使气旺血亦行，祛瘀而不伤正，补五脏之虚，助肺肾之主气，为方中主药。黄芪性甘、微温，归脾、肺经，以补气升阳为专长，有大补脾胃元气之功效，为补气之要药，使气旺以促血行，祛瘀血而不伤正，并助诸药之力。人参入脾、肺经。《薛氏医按》:人参但入肺经，助肺气而通经活血，乃气中之血药也。人参大补元气，补脾益肺，益肾助阳，与黄芪共为君药。麦冬较麦门冬汤中原用量减少，取其滋养肺胃，开胃进食，助脾散精上输于肺;半夏辛开苦降，下气化痰，二者配伍以麦冬之柔润制约半夏的辛燥。当归性甘、辛、温，归肝、心、脾经，以补血活血为专长，善止血瘀之痛，为补血之要药，有祛瘀而不伤好血之妙。丹参活血行血，养血祛瘀且助元气通达，广泛用于各种血证;地龙通经活络，化瘀以推陈出新，又能纳气平喘，与黄芪相伍，补气而行散，周流全身，以行药力。甘草、大枣，顾护中焦脾胃之气，以滋养中焦化生之源。

现代药理研究表明，黄芪等补益类药物有增强垂体－肾上腺皮质的功能，可提高T淋巴细胞在体液中的含量，促进健康人淋巴细胞的转化，参与细胞免疫，具有“类激素”作用。当归具有较强的自由基防护作用;丹参可明显抑制平阳霉素所致的肺纤维化，使肺重、肺系数明显减少。川芎的有效成分川芎嗪可抗血小板聚集，并对己聚集的血小板有解聚作用，具有活血化瘀、抗炎作用，还能阻碍肺泡间隔纤维增生灶的产生，降低细支气管周围的纤维化程度［6］。赤芍、当归、红花、桃仁可改善血细胞变形性和聚集性，降低全血黏度，进而改善全身微循环，尤其是桃仁活血破血，地龙通经活络，力专善走，周行全身，其有效成分蚓激酶可使血栓形成时间延长，改善体内血液循环［7］。

［1］ 张德平.对特发性肺纤维化诊治国际循证指南的理解与思考［J］.中华肺部疾病杂志:电子版，2012，5(2):100.

［2］ American Thoracic Society/European Respiratory Society.International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias［J］.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine，2002，165(2):277.

［3］ 侯杰，戴令娟，张德平，等.现代肺弥漫性疾病学［M］.北京:人民军医出版，2003:241.

［4］ Watters L C，King T E，Schwarz M I，et al.A clinical，radiographic，and physiologic scoring system for the longitudinal assessment of patients with idiopathic pulmonary fibrosis［J］.Am Rev Respir Dis，1986，133(1):97.

［5］ 程文囿.医述［M］.合肥:安徽人民出版社，1990:681.

［6］ 江振国.川芎嗪注射液治疗肺间质纤维化临床观察［J］.中国中医药信息杂志，2013，20(9):78.

［7］ 范京国，周东民.补阳还五汤临床应用研究进展［J］.甘肃中医，2002，15(2):81.