中老年女性膝关节骨关节炎发病与性激素水平关系的研究

戴七一，谈　驰，王　雄，黎　强，覃学流，王　新，容向宾，龙飞攀，梁庆华，覃　杰，袁经阳，吴兆沛

（1广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁　530011；2广西中医药大学，广西 南宁　530001）

中老年女性膝关节骨关节炎发病与性激素水平关系的研究

戴七一1，谈驰1，王雄1，黎强2，覃学流1，王新1，容向宾1，龙飞攀1，梁庆华1，覃杰1，袁经阳1，吴兆沛1

（1广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁530011；2广西中医药大学，广西 南宁530001）

［目的］探讨性激素水平降低是否与女性膝关节骨关节炎的发病有关。［方法］选择广西中医药大学附属瑞康医院骨科门诊60例50～65岁膝OA的女性患者及于该院体检中心体检的30例50～65岁无膝关节症状的女性为研究对象，均空腹抽血检测雌激素、睾丸酮含量，比较2组性激素水平的差异。［结果］膝OA组患者年龄较体检组小，血清雌二醇激素含量为41.097±4.180 pg/ml，体检组血清雌二醇激素含量为56.057±13.577 pg/ml，2组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。［结论］雌激素变化可能是更年期女性膝OA患病的重要原因之一。

膝关节骨关节炎；中老年女性；性激素

膝关节骨关节炎（osteoarthritis knee，简称膝OA）是以关节软骨损伤为主要病理改变，波及膝周诸多组织，以膝关节疼痛合并活动障碍为特征的一种骨科常见病、多发病。根据流行病学调查资料显示：北京老年妇女膝关节放射学OA患病率高达46.5%，临床患病率为15.4%。北京男性老年膝关节患病率和临床OA患病率分别为27%、7.1%［1］。患者年龄越大发病率越高，病情越严重［2］，OA已经成为明显影响中老年人生活质量的重要因素。目前膝OA的发病机制尚不清楚，一般认为与衰老、创伤、炎症、肥胖、代谢障碍和遗传等因素有关。现代流行病学调查发现：女性绝经后OA总患病率成倍升高［3］，绝经后妇女比同龄男性更易出现髋、膝OA的症状，并且女性髋、膝OA进展得更快［4］。因此，探讨更年期女性膝OA患者性激素水平是一个值得研究的课题。

1　资料和方法

1.1病例来源观察对象来自2011年5月至2013年5月在广西中医药大学附属瑞康医院骨科门诊就诊的60例50～65岁女性膝OA患者（简称膝OA组）及在本院体检中心体检的50～65岁、无膝关节症状的女性30人（简称体检组）。

1.2诊断标准［5］①前月大多数时间有膝痛；②年龄＞40岁；③骨赘形成。

1.3纳入标准①符合膝OA诊断标准并同意观察者；②年龄在50至65岁的女性。

1.4排除标准①已采用其他方法，如其他口服药、注射剂及关节镜等治疗者；②先天或后天因素引起关节明显畸形者；③合并心脑血管、肝、肺、肾、造血系统等严重疾病及精神病患者。

1.5试剂及主要仪器血清E2（雌二醇）放射免疫测定试剂、血清T（睾丸酮）放射免疫测定试剂（天津协和医药科技有限公司生产）；SN-697B型智能放免Y测量仪（上海原子核研究所日环仪器一厂产品）；放免专用冷冻离心机（DDL-5）（上海安亭科学仪器厂）。

1.6E2、T含量测定方法空腹抽静脉血2 ml，E2、T检测均按操作要求加入各种试剂及标本（血清200 μl），充分混匀后在37℃水浴温育1.5 h，加入分离剂，混匀后放置10 min，低温离心机3 500转/min离心20 min，弃上清液，Y测量仪测定沉淀物的放射强度。

1.7统计学方法采用SPSS11.0统计软件进行统计分析，计量资料以±s表示，组间比较用SNK-q检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组年龄比较膝OA组年龄明显小于体检组，经统计学处理差异有显著性意义（P＜0.05）。见表1。

表1　2组年龄比较　（±s）

表1　2组年龄比较　（±s）

分组　n　年龄（岁）膝OA组　60　53.800±3.256体检组　30　55.833±3.553 t 2.7085 P ＜0.05

2.22组性激素水平比较体检组雌二醇水平明显高于膝OA组，差异有统计学意义（P＜0.01）。2组间睾丸酮含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　2组性激素水平比较　（±s）

表2　2组性激素水平比较　（±s）

分　组　n　E2（pg/ml）　T（ng/dl）膝OA组　60　41.097±4.180　52.303±13.058体检组　30　56.057±13.577　48.033±15.044 t 5.8970　1.3894 P ＜0.01　＞0.05

3　讨论

现代研究提示卵巢功能减退引起的雌激素水平降低是产生更年期综合征的主导因素。雌激素是女性体内最主要的性激素，不但在生殖器官的发育和功能发挥中起重要作用，对全身的多种组织如骨骼、皮肤、心血管、血液及神经系统的内环境的协调稳定都有影响［6］。性激素受体存在于关节软骨细胞、滑膜组织以及骨细胞和组织中［7］。对兔双侧卵巢切除后发现：血清中雌二醇水平显著降低，病理切片显示关节软骨细胞明显减少，出现集簇现象，潮线紊乱，软骨层厚度减小，细胞外基质降解，甲苯胺蓝染色明显减退［8］。现代研究证实：雌激素可促进生长激素依赖的胰岛素样生长因子（IGF-1）的生成，并能促进成骨细胞和破骨细胞合成转化生长因子β （TGF-β）。IGF-1可促进关节软骨细胞的增殖及基质中Ⅱ型胶原或蛋白多糖的合成，抑制IL-1（白介素-1）和TNF所诱导的关节软骨降解；TGF-β可刺激软骨细胞增殖、分化及细胞外基质的合成，可拮抗多种炎症因子，减少IL-1、IL-6（白介素-6）的生成、抑制MMPs的合成与释放，刺激组织金属蛋白酶抑制物（TIMPs）的合成［7］。有临床研究表明：老年女性膝OA患者血清雌激素水平随年龄增长而降低的同时，关节液亚硫酸盐水平随之升高，二者具有显著相关性。亚硫酸盐可通过刺激A549细胞释放IL-8（白介素-8）参与机体的炎症反应［9］。雌激素可通过调节骨骼肌肌力影响膝OA的病情［10］。现代流行病学及基础研究结果均显示雌激素对OA具有保护和治疗作用。内源性雌激素水平降低是OA发病的重要危险因素之一［11］。本课题研究结果表明：膝OA组患者年龄较正常组小，雌激素水平较正常组低，提示膝OA组患者的发病可能与雌激素水平较低有关。

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（编辑刘强）

R684.3

A

2095-4441（2015）03-0020-02

2015-06-05

广西区卫生厅重点课题（编号：重2010100）