早期应用不同剂量阿托伐他汀治疗急性ST段抬高型心肌梗死的近远期疗效及安全性分析

吴国盛吴梅芳蔡金明许春萱陈建泉

早期应用不同剂量阿托伐他汀治疗急性ST段抬高型心肌梗死的近远期疗效及安全性分析

吴国盛1吴梅芳1蔡金明1许春萱2陈建泉2

目的 观察早期应用不同剂量阿托伐他汀治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效。方法 选取我院2012年1月～2015年6月期间收治的135例确诊为急性ST段抬高型心肌梗死患者，采用随机数字法将其分为3组，所有患者入院后均给予再灌注、抗血小板、抗凝、抗心肌缺血等治疗，并加以服用阿托伐他汀，小剂量组入院起长期服用20 mg/d，常规剂量组入院起第1月服用40 mg/d，后长期服用20 mg/d，大剂量组入院起第1月服用80 mg/d，后长期服用20 mg/d，并观察治疗效果和1年内心血管事件的发生几率及不良反应。结果大剂量组和常规剂量组总有效率分别为93.33%、84.44%高于小剂量组的66.67%（P＜0.05），但大剂量组和常规剂量组间差异无统计学意义（P＞0.05）；随访1年内常规组和大剂量组心血管事件发生率分别为8.89%、15.56%明显低于小剂量组（P＜0.05），大剂量组和常规剂量组心血管事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05），大剂量组出现肝功能异常（转氨酶＞ 3×ULN）3例，无出现严重肌肉不良事件（肌痛、肌无力及CK ＞ 5×ULN），常规剂量组及小剂量组均未出现肝功能异常及严重肌肉不良事件。结论 常规剂量和大剂量阿托伐他汀治疗急性ST段抬高型心肌梗死近期疗效显著，明显降低1年内心血管事件发生率，常规剂量组肝安全性更高。

急性ST段抬高型心肌梗死；阿托伐他汀；不同剂量；疗效；复发

【Abstract】

Objective To observed the clinical effect of early application of different doses of atorvastatin in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction. Methods Select 135 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction of our hospital from January 2012 to June 2015，randomly divided into 3 groups. All patients were treated with 20 mg/d， anti platelet， anticoagulation， anti myocardial ischemia， and then received 40 mg/d for a long time. After received 80 mg/d for a long time， first months after taking， the long-term administration of 20 mg/d， observe the therapeutic effect and the incidence of vascular events in the 1 years， the probability of occurrence and adverse reactions. Results The total effective rate was 93.33% and 84.44% in the large dose group and the conventional dose group was significantly higher than 66.67% in the low dose group，However， there was no significant difference between large dose group and conventional dose group （P＞ 0.05）； Follow up for 1 years， The incidence of cardiovascular events in the conventional group and high-dose group was 8.89% and 15.56% was significantly lower than that in the low dose group （P ＜ 0.05）， but no significant difference in the incidence of cardiovascular events in the high-dose group and the conventional dose group （P＞ 0.05），The large dose group and conventional dose group of cardiovascular events was no significant difference （P＞ 0.05）， large dose group showed abnormal liver function （ALT ＞ 3 × ULN） in 3 cases， no serious adverse events （myalgia， muscle weakness and CK ＞ 5 × ULN）， abnormal liver function and severe muscle adverse events there were no conventional dose group and small dose group. Conclusion Conventional dose and high dose atorvastatin in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction in the near future curative effect is significant， significantly reduce the incidence of vascular events in 1 years， the conventional dose group liver safety is higher.

【Key words】Acute ST segment elevation myocardial infarction，Atorvastatin，Different dosage，Curative effect，Recurrence

心肌梗死又叫心肌梗塞，心肌梗塞（myocardial infarction）是冠状动脉闭塞，血流中断，所引起的部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死［1］。出现剧烈而较持久的胸痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快，血清心肌酶活力增高及进行性心电图变化，造成心律失常、休克或心力衰竭，严重威胁人们的健康［2］，发病率呈逐年上升，起病急促致死率极高，且发病年龄逐渐年轻化，如何有效救治成为了心血管医师关注的重点和热点［3］，研究发现，他汀类药物可以调节脂肪，对心血管疾病治疗有益，目前有关早期应用不同剂量阿托伐他汀治疗心肌梗死的报道较少，本研究旨在分析早期应用阿托伐他汀治疗心肌梗死的疗效，为临床提供参考。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2012年1月～2015年6月期间收治的135例确诊为急性ST段抬高型心肌梗死患者，前壁心肌梗死89例，下壁心肌梗死18例，下壁合并右室心肌梗死19例，下壁合并后壁心肌梗死9例，纳入标准：（1）参照中华医学会心血管病学分会定制指南中关于AMI诊断标准，所有患者心功能为Killip分级为I～III级；（2）不间断胸痛≥30 min，服用硝酸甘油后未见缓解；（3）心电图检查结果呈现2个或2个以上的相邻导联ST段抬高及动态改变；（4）心肌血清标志物肌钙蛋白增高；（5）男女不限；排除标准：（1）不符合纳入标准者；（2）伴有其他严重器质性心脏病者；（3）严重心力衰竭、严重低血压、心源性休克者、恶性心律失常；（4）急性、慢性肝脏、肾脏疾病者；（5）恶性肿瘤患者及患有精神障碍者；（6）敏感体质，对本次用药过敏者。采用随机数字法将其分为3组，大剂量组和常规剂量组及小剂量组，大剂量组45例，男23例，女22例，年龄45～70岁，平均年龄（51.22±1.33）岁，常规剂量组45例，男24例，女21例，年龄45～70岁，平均年龄（50.22±1.33）岁，小剂量组45例，男23例，女22例，年龄45～70岁，平均年龄（52.22±1.33）岁，3组患者在年龄、性别等基数资料相比较，差异无统计学意义（P＜0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者入院后均采用常规治疗（按2012年急性ST段抬高型心肌梗死治疗指南要求予再灌注、抗血小板、抗凝、抗心肌缺血等治疗），所有患者在常规治疗基础上加以服用阿托伐他汀（生产企业：Pfizer Ireland Pharmaceuticals，批准文号：国药准字J20120050，剂型：片剂），小剂量组入院起长期服用20 mg/d，常规剂量组入院起第1月服用40 mg/d，后长期服用20 mg/d，大剂量组入院起第1月服用80 mg/d，后长期服用20 mg/d，对于出现肝功能异常（转氨酶＞ 3×ULN）、严重肌肉不良事件（肌痛、肌无力及CK ＞ 5×ULN），予停药观察。

1.3观察指标

观察3组患者胸痛、呼吸困难等症状的疗效以及治疗后1年心血管事件发生率及不良反应。

1.4疗效评定

显效：治疗后所有临床症状全部消失（或明显改善）；有效：治疗后所有临床症状有所改善；无效所有临床症状无改善甚至加重，总有效率=显效率+有效率。

表1　3组患者临床疗效对比［n（%）］

表2　治疗1年后心血管事件比较［n（%）］

1.5统计学方法

2　结果

2.13组患者临床疗效

大剂量组和常规剂量组总有效率分别为93.33%、84.44%明显高于小剂量组的66.67%（P＜0.05），常规剂量组和大剂量组总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.23组及患者治疗1年后心血管事件的发生比较

治疗1年后患者的常规剂量和大剂量组心血管事件的发生率分别为8.89%、15.56%均明显低于小剂量组的33.33%（P＜0.05），常规剂量组和大剂量组差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

2.3不良反应

大剂量组出现肝功能异常（转氨酶＞ 3×ULN）3例，无出现严重肌肉不良事件（肌痛、肌无力及CK ＞ 5×ULN），常规剂量组及小剂量组均未出现肝功能异常及严重肌肉不良事件。

3　讨论

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）主要是由冠状动脉粥样硬化、粥样斑块破裂、管腔内引发血栓形成而导致冠状动脉急性闭塞［4］，发生冠状动脉供血急剧减少或中断，导致相应心肌急性持久严重缺血，导致血栓周围血管平滑肌的收缩和末梢血管的收缩，加重了梗死周围心肌缺血，使梗死相关动脉床侧支血流的减少，继而引发心肌坏死的面积扩大及心功能急性损害［5］，也是发达国家主要人口死亡的重要原因，其病在我国发病率呈逐年增加，对人们的健康和生存造成严重威胁。

他汀类药物是目前治疗心血管药物应用最多的药物之一［6-7］，可显著减轻AMI后炎症反应，抑制细胞外基质降解，增强NOS活性，促进NO生成及生物利用度；同时其还可抑制mRNA、RhoA的表达，进而减少其诱导的心肌细胞肥大、重塑，提高SOD活力，减少自由基含量，进而减轻心肌氧化损伤程度，达到改善心功能的预期目标［8］。他汀类药物不仅具有强大的调脂功效，早期应用于急性冠脉综合征具有强大的抗炎作用，稳定粥样斑块，进而有效改善其血管内皮功能，延缓动脉粥样硬化的程度，抗炎、保护神经和抗血栓［9］。他汀类药物具有改善心肌细胞的功能、使粥样斑块的稳定、自主神经恢复功能、防止细胞的增生和移动及减少梗死的范围，但是目前最佳剂量尚无统一意见，存在重大分歧［10］。本次研究结果发现常规剂量和大剂量组总有效率快分别为84.44%、93.33%均高于小剂量组的66.67%（P＜0.05），但大剂量组和常规剂量组间差异无统计学意义（P＞0.05）；可能和样本病例数较少等因素相关；另外，笔者对患者均进行1年时间随访，结果发现常规组和大剂量组心血管事件发生率分别为8.89%、15.56%低于小剂量组（P＜0.05），大剂量组和常规剂量组心血管事件发生率差异有统计学意义（P＜0.05），大剂量组出现肝功能异常（转氨酶＞ 3×ULN）3例，由此研究者认为使用大剂量和常规剂量阿托伐他汀的治疗可减少急性心肌梗死后不良心血管事件的发生，且常规剂的阿托伐他汀具有良好的安全性。

［1］ 刘春洪.心肌梗死患者应用阿托伐他汀治疗的价值分析［J］.中国医药指南，2015，13（23）：112-112，113.

［2］ 禤惠连.心肌梗死后无症状心力衰竭患者应用阿托伐他汀治疗的临床效果分析［J］.中国现代药物应用，2015（7）：116-118.

［3］ 刘东庭.关于阿托伐他汀治疗心肌梗死后无症状心衰患者临床效果探讨［J］.医学信息，2015（11）：236.

［4］ 顾海波.急性心肌梗死早期大剂量阿托伐他汀干预对冠状动脉微循环障碍及心室重塑的疗效评价［J］.中国动脉硬化杂志，2014，22（4）：367-370.

［5］ 毛剑辉，刘迟.阿托伐他汀和普伐他汀对急性 ST 段抬高型心肌梗死行经皮冠状动脉介入治疗患者的疗效比较［J］.中国药业，2014（23）：107-108.

［6］ 康峰光，肖南海，钟玉娟.阿托伐他汀治疗心肌梗死后无症状心衰的疗效观察［J］.临床医学工程，2015（4）：449-450.

［7］ 陈凤玲.阿托伐他汀治疗心肌梗死后无症状心衰患者的临床效果分析［J］.中国卫生标准管理，2015，6（19）：83-84.

［8］ 杨平，余宏伟，魏彤.长期应用阿托伐他汀对溶栓治疗急性ST段抬高心肌梗死的心肌保护作用［J］.山东医药，2012，52（5）：41-43.

［9］ 赵琳琳.不同剂量阿托伐他汀治疗急性冠脉综合征中的疗效分析［J］.中国卫生标准管理，2014，5（12）：56-58.

［10］ 郝浩.急性心肌梗死早期应用阿托伐他汀治疗的疗效探讨［J］.维吾尔医药（上半月），2012（11）：69.

Effect and Safety of Different Doses of Atorvastatin in the Treatment of Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction

WU Guosheng1WU Meifang1CAI Jinming1XU Chunxuan2CHEN Jianquan21 Department of Internal Medicine， Affiliated Hospital of Putian College in Fujian， Putian 351100，China，2 Department of Internal Medicine， Fujian Province-Owned Hospital in Fujian， Putian 350001，China

R542.2

A

1674-9316（2015）33-0113-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2015.33.069

1 351100莆田学院附属医院心血管内科；2 350001福建省立医院心血管内科