不同剂量人血丙种球蛋白辅助治疗重症手足口病的临床效果

林友青

[摘要] 目的 比较不同剂量人血丙种球蛋白辅助治疗重症手足口病患儿的临床疗效。 方法 选择2011年6月～2014年9月我院手足口病患儿80例为研究对象，随机分为4组，每组20例。所有患者均给予抗常规治疗治疗。第1组、第2组和第3组在此基础上加用人血病种球带白治疗，第1组剂量1g/（kg·d），第2组0.5g/（kg·d），第3组0.2g/（kg·d），第4组不加用人血病种球带白治疗。观察4组患者的临床疗效。 结果 第1组、第2组以及第3组发热缓解时间、治愈时间均显著早于第4组（P<0.05），而第1、2、3组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；第1组住院费用最高，显著高于第2、3、4组（P<0.05或P<0.01）。 结论 丙种球蛋白辅助治疗重症手足口病能够显著提高临床治疗效果，而低剂量与中高剂量丙种球蛋白具有相似的临床效果。

[关键词] 人血丙种球蛋白；重症；手足口病

[中图分类号] R725.1 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）15-42-03

[Abstract] Objective To discuss clinical efficacy of different doses IVIG in treatment of children with severe hand， foot and mouth disease. Methods Selected 80 cases with severe hand， foot and mouth disease were randomly divided into four groups. All cases were treated by conventional treatment. Group 1， group 2 and group 3 were treated by IVIG based on conventional treatment， with doses of 1g/（kg·d）， 0.5g/（kg·d） and 0.2g/（kg·d） . Group 4 was not treated by IVIG. Clinical efficacy of 4 groups was compared. Results Fever relief time， cure time of group 1， group 2 and group 3 were shorter than group 4（P<0.05）， and those compared in group 1， group 2 and group 3 showed no significant difference（P>0.05）； Hospital costs of group 1 was highest， which was higher than group 2， group 3 and group 4 （P<0.05 or P<0.01）. Conclusion IVIG in treatment of children with severe hand， foot and mouth disease can improve clinical efficacy， and Low-dose and moderate and shigh-dose gamma IVIG have similar clinical effects.

[Key words] Intravenous injection of globulin； Severe； Hand， foot and mouth disease

手足口病是肠道病毒导致的传染病，多发生在5岁以下的儿童。近年来我国多个省份有手足口病爆发流行，并且有重症病例出现，患儿出现循环系统、神经系统、呼吸系统等多个系统并发症，个别病例还进展迅速，迅速发展为难治性心力衰竭、肺出血等而死亡[1-3]。积极诊治重症手足口病对降低病死率具有重要的意义。人血丙种球蛋白是从健康人血中提取的制剂，其中含有正常人血中存在的多种抗体[4]。有研究报道其用于重症手足口病的治疗，取得了较好的效果。我们通过比较不同剂量人血丙种球蛋白用于治疗重症手足口病的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年6月～2014年9月在我院治疗的重症手足口病患儿80例为研究对象。所有患者均妇科重症手足口病的诊断标准。男48例，女32例，年龄8个月～6岁。随机将患者分为4组。第1组男13例，女7例；第2组男12例，女8例；第3组男11例，女9例；第4组男12例，女8例。四组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 治疗方法

4组患者均给予常规治疗，包括传染病隔离，营养支持治疗，皮肤口腔护理，抗病毒治疗，预防继发感染等，并给予对症支持治疗。第1组、第2组以及第3组在此基础上给予人血丙种球蛋白（华兰生物工程股份有限公司，S10970033）治疗。第1组剂量1g/（kg·d），第2组0.5g/（kg·d），第3组0.2g/（kg·d），连用2～3d。第4组不加用人血病种球带白治疗。

1.3 观察指标

比较两组患者平均发热缓解时间、皮疹消失时间、治愈时间以及住院费用。治愈为体征恢复正常，症状及体征完全消失。治疗10d后复查脑脊液异常及脑电图异常患者的脑脊液及脑电图。

1.4 统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件包对数据进行分析，计数资料采用行x2检验。计量资料采用（）表示，多组间比较采用F检验，两组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果endprint

2.1 四组临床效果

本组纳入研究的患者均完成治疗，并全部治愈，治愈率达100%。4组患者观察指标比较见表2。4组皮疹消失时间比较差异无统计学意义（P>0.05）；第1组、第2组以及第3组发热缓解时间、治愈时间均显著早于第4组（P<0.05），而第1、2、3组间比较差异无统计学意义（P>0.05）；第1组住院费用最高，显著高于第2、3、4组（P<0.05或P<0.01）。见表2。

2.2 两组脑脊液及脑电图异常患者复查结果

治疗后患者脑脊液异常患者第1组93.75%（15/16），第2组92.86%（13/14），第3组93.33%（14/15），第4组87.50%（14/16）恢复正常；脑电图异常的患者，第1组和第2组均恢复正常，第3组75.00%（3/4）恢复正常，第4组83.33%（5/6）恢复正常。各组间治疗后脑脊液及脑电图异常率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

引起手足口病的病毒较多，以柯萨奇病毒A16型以及肠道病毒71型最常见，手足口病病程大多在1周左右自由，但是也有部分患儿发生肺水肿、心肌炎、无菌性脑膜炎等并发症，发展为重症手足口病，甚至个别患儿病情发展迅速，发病后出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、循环障碍、肺水肿等，极少数病情危重，导致死亡。本次研究中，纳入研究的80例重症患者，75例出现脑脊液异常，18例出现脑电图异常。神经系统异常可出现肢体抖动，本次研究中80例患者65例患者出现肢体抖动。

人血丙种球蛋白含有正常人血中的多种抗体，能够对抗多种病毒，临床上人血丙种球蛋白注射液的用途较广，也可用于危重病症的辅助治疗。人血丙种球蛋白注射液能够为患儿提供大量的特异性抗体，并且还能够阻断免疫病理的损伤，缓解病毒性脑炎颅内高压的症状，从而减轻脑损伤，预防多脏器功能衰竭的发生，缩短患者的病程[5-6]。目前，学界公认大剂量丙种球蛋白治疗重症手足口病的有确切的疗效。吴华峰等[7]研究联合丙种球蛋白治疗手足口病并发病毒性脑炎的临床疗效，结果显示与常规治疗比较，加用丙种球蛋白的患者退热时间、皮疹消退时间及惊厥控制时间、住院时间均有显著缩短，并且并不显著增加患者的不良反应。静脉滴注丙种球蛋白后，血浆中的丙种球蛋白可迅速升高，大约在23～28d恢复到原来血浆的水平[8-10]。儿童通常免疫系统尚未发育成熟，而大量输注丙种球蛋白，是否会干扰患儿的免疫系统还不十分明确[11-15]。

本次研究比较了不同剂量人血丙种球蛋白用于辅助治疗重症手足口病，结果显示加用人血丙种球蛋白的患者发热缓解时间、治愈时间均显著早于常规治疗的患儿，而加用不同剂量人血丙种球蛋白的患儿三组间的发热缓解时间、治愈时间均没有显著差异，说明较低剂量的人血丙种球蛋白辅助治疗重症手足口病，可以达到和中高剂量相似的临床效果，并且患儿的住院费更低。

综上所述，重症手足口病在常规治疗的基础上加用人血丙种球蛋白治疗，能够促进患儿的恢复，而低剂量丙种球蛋白能够达到和中高剂量相似的临床效果，并且能够降低住院费用。

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（收稿日期：2015-04-07）endprint