阿司匹林联合氯吡格雷治疗进展性脑梗死33例

李 加

(四川省成都市新津县人民医院，四川 成都 611400)

进展性脑梗死是指急性脑梗死(急性缺血性脑卒中)发病后数小时到数日内，在治疗过程中出现神经功能缺损进行性加重的情况，发病率12% ～42%[1]，具有较高的死亡率和致残率[2]。目前其发病机制尚未阐明，缺乏疗效确切的治疗方法来控制疾病进展。一项研究通过尸检发现，脑梗死者血管内血栓含较多血小板成分[3]，抗血小板聚集药物可能有一定疗效。有随机对照试验显示，与对照组相比，阿司匹林可预防进展性脑梗死[4]，但另一项重复研究结果不支持该观点[5]。本研究中旨在观察氯吡格雷联合阿司匹林对进展性脑梗死的治疗效果并进行安全性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2013年12月我院收治的进展性脑梗死患者66例。纳入标准:符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中关于急性脑梗死诊断标准[6]，发病时间在48 h内;年龄＞18岁;首次发病或既往患脑血管疾病未遗留明显神经功能缺损;发病后神经功能缺损症状呈进行性加重，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分增加≥2分。排除标准:脑梗死出血转换;合并严重内科疾病，如心、肝、肾及肺功能不全，严重感染、肿瘤;既往疾病遗留神经功能缺损症状;活动性出血疾病(如消化道溃疡)、血液病或有出血倾向。将所有患者随机分为治疗组和对照组，各33例。两组患者一般资料比较，无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方法

两组患者均予常规治疗，包括营养神经、活血化瘀。治疗组每日予氯吡格雷75mg和阿司匹林150mg口服，对照组每日予阿司匹林150mg口服，疗程均为28 d。治疗期间根据患者具体病情予控制血压与血糖、调脂及脱水降颅压等治疗。

1.3 观察指标与疗效判定标准

依据NIHSS评分[7]，小于7分为轻度，7～15分为中度，大于15分为重度。日常生活能力采用Barthel指数(BI)[8]进行评估，不大于40分为差，41～60分为中，大于60分为良。同时观察有无出血及其他不良反应的发生。于治疗前及治疗后14 d和28 d使用NIHSS评分和BI指标进行神经功能缺损情况评估。基本痊愈:NIHSS减少90% ～100%，病残程度0级;显著进步:NIHSS减少46% ～89%，病残程度1～3级;进步:NIHSS减少18% ～45%;无变化:NIHSS减少或者增加18%以内。前三者合计为总有效。

表1 两组患者一般资料比较(n=33)

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。治疗期间，治疗组有3例不良反应，其中2例大便隐血阳性，1例球结膜下出血;对照组有2例大便隐血阳性。上述情况予对症治疗后均缓解。

表2 两组患者NIHSS评分及BI指数比较(± s，分，n=33)

表2 两组患者NIHSS评分及BI指数比较(± s，分，n=33)

组别 NIHSS评分 BI评分治疗组对照组P值治疗前13.58±2.63 13.79±2.67 0.75治疗后14 d 10.82 ±2.04 11.94 ±2.33 0.042治疗后28 d 9.39 ±1.84 10.39 ±1.73 0.026治疗前30.76 ±8.40 29.85 ±8.88 0.67治疗后14 d 38.79 ±5.86 34.24 ±6.86 0.005治疗后28 d 46.82±9.08 40.76±6.63 0.003

表3 两组患者疗效比较[例(%)，n=33]

3 讨论

现有研究显示，进展性脑梗死的发病可能与脑水肿加重、缺乏血管再通、血栓扩大以及一些全身性因素[9－11]有关。梗死后脑组织代谢产生前列腺素增加，引起脑损害加重[12]。抗血小板药物可能通过阻断血栓扩大和前列腺素生成防止病情进展，从而改善预后[13]。阿司匹林是急性脑梗死患者常规使用的抗血小板聚集药物，但阿司匹林抵抗现象并不少见[14]。短暂性脑缺血发作及小中风后早期再发脑梗死的效果优于单用阿司匹林，抗血小板聚集效果更强[15]。氯吡格雷主要通过与血小板膜表面二磷酸腺苷(ADP)受体结合，使纤维蛋白原无法与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体结合，从而抑制血小板相互聚集[16]。阿司匹林通过使环氧化酶－1失活，阻断血栓烷A2的生成，抑制血小板聚集。两种药物作用机制不同，联合应用可协同发挥抗血小板聚集作用，较单用阿司匹林疗效更强，同时可避免因阿司匹林抵抗出现无效的情况，从而阻断血栓扩大，避免脑损害加重。病情进展得到控制后，患者的死亡率相应降低，同时可使神经功能缺损症状早期稳定，更有利于功能恢复。

本研究结果显示，两组患者神经功能缺损症状均有改善，且治疗组改善更明显，临床疗效及日常生活能力改善情况均优于对照组。但本研究尚存在一些不足，如样本量小，仅分析了发病急性期神经功能缺损症状改善情况，未对长期预后进行分析，还需进一步通过大样本临床研究进一步验证。

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