鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病52例

张 娜 ，王伟平 ，彭进昌 ，朱 炜 ，宋江坤 ，武 兰 ，李 鹏

(1.河北省石家庄市藁城市人民医院，河北 石家庄 052160;2.河北省石家庄市心脑血管病医院，河北 石家庄 050011)

新生儿缺氧缺血性脑病是指在围产期内新生儿因窒息导致的完全性或部分性脑缺氧情况及因缺氧引起的脑血流暂停或减少而导致的新生儿脑损伤，可使部分患儿遗留不同程度的神经系统后遗症，是导致新生儿急性死亡及神经系统慢性损伤的重要原因[1]。动物试验表明，鼠神经生长因子可促进内源性神经干细胞的增殖与分化，对缺氧缺血性新生幼鼠具有脑保护作用[2]。本研究中应用鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病，并对疗效进行了对照研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年4月至2014年8月我院新生儿科收治的确诊为缺氧缺血性脑病的新生儿99例，诊断标准依据2005年中华医学会儿科学会新生儿学组制订的《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[3]，并依据新生儿原始反射的改变、意识状态、肌张力情况、有无惊厥表现等判定病情严重程度。纳入标准:足月儿;出生体重≥2.5 kg;出生后入院时间≤36 h;出生时脐动脉血气 pH≤7.0，或出生后1min Apgar评分≤4分且5min Apgar评分≤5分，或出生后不久即出现神经系统症状且症状持续至24 h以上;中、重度缺氧缺血性脑病。排除标准:宫内感染、颅内出血、败血症、先天性疾病及产伤患儿。所有入选患儿中，男54例，女45例;胎龄38～42周，平均(39.7 ±1.8)周;体重 2.8 ～3.2 kg，平均(2.8 ±0.7)kg;中度脑损伤68例，重度脑损伤31例。将99例新生儿随机分为观察组52例和对照组47例。两组患儿一般资料比较，无显著性差异(P ＞0.05)，具有可比性。见表 1。

1.2 方法

对照组采取常规治疗，包括控制惊厥、纠正酸中毒、维持电解质平衡、降颅压、支持对症治疗;观察组在此基础上给予鼠神经生长因子注射液(舒泰神＜北京＞生物制药股份有限公司，批号201303021，规格为每支 30μg)，每次 30μg，肌肉注射，隔日 1次，疗程14 d，共注射7次。

表1 两组患儿一般资料比较

1.3 观察指标与疗效判定

治疗后28 d复查头颅CT，评价患儿疾病恢复情况。中、重度缺氧缺血性脑病CT诊断标准参考谢丽娟等提出的评价标准[4]，正常为脑室及脑沟回系统正常、脑白质皮质的低密度灶被充分吸收;异常为低密度病灶无吸收或部分吸收，脑室广泛扩大，腔隙性脑梗死，基底核病变。新生儿神经行为评分(NBNA):分别于患儿出生后7，14，28 d评定，项目共20项，包括原始反射3项、行为能力6项、主动肌张力4项、被动肌张力4项、一般评价3项，每项评分有0，1，2分3个分度，满分40分，≥35分为正常，＜35分为异常。婴幼儿智能发育情况(CDCC):分别于患儿出生3个月及6个月时评定智力发育指数(MDI)和心理运动发育指数(PDI)。其中，MDI指数共121个评价项目7个级别，＜69分，智能缺陷;70～79分，智能在边缘状态;80～89分，智能处于中下等;90～109分，智能处于中等;110～119分，智能处于中上等;120～129分，智能优秀;≥130分，智能非常优秀。PDI指数共81个评估项目，正常平均值为100分[5]。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患儿头颅影像学及NBNA评分比较

表3 两组患儿MDI 和PDI 评分比较( ± s，分)

表3 两组患儿MDI 和PDI 评分比较( ± s，分)

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3 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病时，脑细胞能量供应不足，氧化代谢发生障碍，出现细胞外水肿，脑血流量明显减少，进一步加重脑组织的缺氧缺血，神经元细胞变性坏死，最终导致脑组织软化、坏死、脑干萎缩[6]。新生儿发生缺氧缺血性脑损伤的作用机制包括:脑组织代谢障碍、脑血流变化[7]、神经元的兴奋毒损伤[8]、细胞凋亡及基因表达[9]。

鼠神经生长因子是小鼠颌下腺中提取的神经生长因子，含有3个亚基，其中β亚单位(β－NGF)是一种二聚体多肽类活性亚基，毒性低，应用安全，长期大剂量应用对各脏器系统无明显毒性，且具有营养、保护神经细胞及促进突触生长等多重生物学功能，对中枢及周围神经细胞的生长、分化、发育、修复和再生具有重要调控作用[10]。鼠神经生长因子与人体内的神经生长因子的结构具有高度同源性，二者间无明显种间特异性，可改善细胞周围环境，维持缺氧缺血区尚存细胞的功能，并促进损伤细胞功能的恢复，促进细胞的再生及生长发育，临床广泛用于中枢及神经系统损伤的修复[11－12]。本研究结果显示，观察组患儿治疗后NBNA评分、MDI评分及PDI评分均显著高于对照组，证实了鼠神经生长因子在改善新生儿神经系统功能及新生儿智能发育方面的作用。多项研究表明[13－15]，应用鼠神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病可显著改善神经系统功能。本研究结果显示，治疗后，患儿CT影像中可看到脑室及脑沟回系统恢复正常、脑白质皮质的低密度灶被充分吸收。结果提示，鼠神经生长因子对新生儿缺氧缺血性脑病预后具有明显改善作用，同时可促进新生儿大脑发育，改善神经系统功能。

综上，新生儿缺氧缺血性脑病早期应用鼠神经生长因子干预治疗，可显著促进患儿神经系统发育，改善患儿脑部结构及近远期功能，有助于促进新生儿大脑发育，减少后遗症发生。

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