糖代谢异常对急性心肌梗死患者血浆B型利钠肽和心功能的影响

程国杰 曹树军 胡硕强 王金波 张银 张弓

临床研究

糖代谢异常对急性心肌梗死患者血浆B型利钠肽和心功能的影响

程国杰 曹树军 胡硕强 王金波 张银 张弓

作者单位：102600 北京市，首都医科大学大兴医院心内科

目的 评价不同糖尿病状态对急性心肌梗死（AMI）患者血浆B型利钠肽（BNP）和心功能的影响。方法 选取2013年1～12月在我院就诊的急性心肌梗死（AMI）患者105例，根据糖尿病病史和口服葡萄糖耐量试验（OGTT）检测结果将其分为糖耐量正常（NGT）、糖耐量异常（IGT）和糖尿病（DM）三组。应用美国博适Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭诊断仪和BNP检测板，测定三组患者入院时和入院后第7天血浆BNP水平，同时对患者的心功能进行评价。结果 AMI＋DM组患者入院时和入院后第7天血浆BNP水平分别为（347.78±122.02）pg/ml和（331.53±108.53）pg/ml，均明显高于 AMI+NGT 组[（158.57±75.32）pg/ml和（102.85±60.52）pg/ml]和 AMI+IGT 组[（167.86±72.56）pg/ml和（145.21±80.61）pg/ml]，差异有统计学意义（P＜0.05）。AMI＋IGT组患者的BNP水平亦高于AMI＋NGT组，但未见统计学差异（P＞0.05）。三组患者发病第7天血浆BNP水平较入院时均有下降，但仅有AMI＋NGT组BNP下降程度[（158.57±75.32）pg/ml比（102.85±60.52）pg/ml]差异有统计学意义（P＜0.05）。AMI+DM组患者心功能Ⅲ～Ⅳ级比例（29.7%）明显高于其他两组（8.9%和8.7%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 糖代谢异常影响急性心肌梗死患者血浆BNP的分泌。合并糖尿病的急性心肌梗死患者血浆BNP水平明显升高，心功能较差。

急性心肌梗死； 糖代谢异常； B型利钠肽； 心功能

急性心肌梗死（AMI）合并糖代谢异常非常普遍，同时糖代谢异常影响急性心肌梗死患者的预后[1-3]。血浆B型利钠肽（BNP）是由心室细胞分泌的一种多肽类激素，在调节心脏功能中发挥重要作用，对患者的预后评估也有重要价值[4]。糖尿病合并心肌梗死患者血浆BNP水平明显升高，且与患者住院期间死亡和心源性休克相关[5]。目前对于糖耐量异常患者血浆BNP水平的变化研究较少。本研究通过测定不同糖代谢状态的AMI患者血浆BNP水平，以明确不同糖代谢状态对AMI患者血浆BNP水平和心功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年1～12月在首都医科大学大兴医院就诊的急性心肌梗死患者共105例为研究对象，征得患者同意并签署知情同意书。根据糖代谢状况分为3组：糖代谢正常（NGT）组、糖耐量异常（IGT）组和糖尿病（DM）组。病例入选标准为诊断明确的急性ST段抬高心肌梗死，患者满足以下条件：典型胸痛持续30 min以上，ECG至少2个相邻胸前导联ST段抬高≥0.2 mV或2个相邻肢体导联ST段抬高≥0.1 mV，血清CK-MB升高、超过正常上限的2倍以上。排除标准（AMI合并以下疾病）：陈旧性心肌梗死病史、心脏瓣膜病、自身免疫性疾病、感染性疾病、肿瘤、严重的肝肾功能不全。

1.2 糖耐量异常（IGT）诊断标准 对于没有明确糖尿病病史的AMI患者，在发病后平均（10±2）d（已停止静脉点滴葡萄糖）行口服葡萄糖耐量试验（OGTT），服糖后2 h血糖＜7.8 mmol/L为正常，7.8～11.1 mmol/L为糖耐量异常（IGT）。糖尿病（DM）诊断标准：患者有糖尿病病史、正在接受饮食治疗或口服降糖药或胰岛素治疗，或OGTT试验中服糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L诊断为糖尿病。

1.3 血浆BNP的测定 采用美国博适公司Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭诊断仪和BNP检测板。所有患者入院时和入院后第7天取静脉血1 ml，加入 EDTA抗凝试管中混匀，取全血250 μl加入BNP检测板加样孔，将检测板放入Triage诊断仪中，静置15 min，读取结果并记录。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行处理。计量资料以±s表示，两组间均数比较采用t检验，变量间的相关性采用相关性分析；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者基本临床特征比较 患者年龄、体重指数、吸烟史和高血压病史三组间比较未见统计学差异。AMI＋DM组女性患者比例较高，入院时心率偏快，血糖较高，糖化血红蛋白水平、肌型肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI）峰值均明显高于非糖尿病患者。见表1。

2.2 三组患者血浆BNP水平比较 AMI＋DM组入院时和入院后第7天血浆BNP水平均明显高于其他两组（P＜0.05）。AMI＋IGT 组和 AMI＋NGT 组患者BNP水平无明显差异（P＞0.05）。入院后第7天AMI＋NGT组患者BNP水平较入院时明显下降（P＜0.05），而AMI+DM组和 AMI+IGT组 BNP水平无明显下降。见表2。

2.3 三组患者心功能比较 AMI+NGT组和AMI＋IGT组患者心功能大多为Ⅰ～Ⅱ级，而AMI＋DM组患者心功能Ⅲ～Ⅳ级比例明显高于其他两组（P＜0.05）。见表 3。

表1 三组患者基本临床特征比较[±s，例数及百分率（%）]

表1 三组患者基本临床特征比较[±s，例数及百分率（%）]

注：CK-MB：肌型肌酸激酶同工酶；cTnI：肌钙蛋白I。与AMI+NGT和AMI+IGT组比较，aP＜0.05

cTnI峰值（ng/ml）AMI+NGT 组 45 57.2±10.1 5（11.1） 15（33.3） 24.9±2.9 73.5±14.2 7.43±2.12 4.43±0.82 126.54±23.74 86.2±20.4 AMI＋IGT 组 23 58.5±11.8 3（13.0） 7（30.4） 26.4±2.3 72.6±15.1 8.32±2.75 4.56±0.90 152.54±37.72 96.6±30.6 AMI+DM 组 37 61.2±10.1 13（35.1）a 16（43.2） 26.7±6.4 82.7±16.4a 12.13±4.70a 7.25±1.78a 163.66±35.32a 125.7±24.8a组别 例数 年龄（岁） 女性 高血压 体重指数（kg/m2）入院时心率（次/min）入院时血糖（mmol/L）糖化血红蛋白（%）CM-MB峰值（IU/L）

表2 三组患者血浆BNP水平比较（±s，pg/ml）

表2 三组患者血浆BNP水平比较（±s，pg/ml）

注：与AMI+NGT组和AMI+IGT组比较，aP＜0.05；与同组入院时比较，bP＜0.05

组别 入院时 入院后第7天AMI+NGT 组 158.57±75.32 102.85±60.52bAMI+IGT 组 167.86±72.56 145.21±80.61 AMI+DM 组 347.78±122.02a 331.53±108.53a

表3 三组患者心功能分级比较[例数及百分率（%）]

2.4 不同心功能状态患者血浆BNP水平比较 心功能Ⅲ～Ⅳ级（killip分级）患者入院时和入院后第7天血浆BNP水平均明显高于心功能Ⅰ～Ⅱ级患者（P＜0.05）。心功能Ⅰ～Ⅱ级患者入院后第7天血浆BNP水平较入院时明显降低（P＜0.05），心功能Ⅲ～Ⅳ级患者BNP水平无明显降低。见表4。

表4 不同心功能状态血浆BNP水平比较（±s，pg/ml）

表4 不同心功能状态血浆BNP水平比较（±s，pg/ml）

注：与心功能Ⅰ-Ⅱ级患者比较，aP＜0.05；与同组入院时比较，bP＜0.05

组别 入院时 入院后第7天心功能Ⅰ-Ⅱ级 165.57±75.32 104.85±65.52b心功能Ⅲ-Ⅳ级 337.78±105.02a 343.53±150.53a

3 讨论

急性心肌梗死是临床常见的心血管急危重症，严重威胁着人类的健康。大量临床研究显示，急性心肌梗死合并高血糖非常普遍[1]。以往人们认为这与急性心肌梗死时的应激状态有关。但随着研究的逐渐深入，越来越多的证据支持急性心肌梗死时的高血糖状态是患者自身糖代谢异常的表现，而非单纯的应激所致[2]。Norhammar等[3]应用口服葡萄糖耐量试验（OGTT）对急性心肌梗死患者的糖代谢状况进行研究，结果显示，患者在出院时、出院后3个月和12个月分别有67%、66%和65%的患者存在糖代谢异常，说明急性心肌梗死发病时糖代谢紊乱持续存在。本研究中，有57%的急性心肌梗死患者存在糖代谢异常，这可能与不同研究中的样本量不同有关。

糖尿病对人类的危害人们已熟知，但对于糖耐量异常的危害认识还不充分。研究显示，不仅糖尿病是心血管疾病的危险因素，而且糖耐量异常也被证实是冠心病和心血管事件发生的危险因素，影响左室功能和预后，与心血管事件和全因死亡率显著相关。在调整了性别、年龄、高血压、高血脂等心血管危险因素后，糖尿病患者的死亡危险是糖耐量正常患者的2倍，糖耐量异常患者的死亡危险也增加了50%～60%[6,7]。本研究应用OGTT评价急性心肌梗死患者的糖代谢状况，同时观察不同糖代谢状况对患者血浆BNP和心功能的影响。

BNP是由心室细胞分泌的一种激素，具有强大的利钠、利尿、扩血管及抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的作用[8]。心室压力增高或室壁张力增加均可刺激BNP分泌。大量研究显示，血浆BNP水平可以反映AMI患者的心功能，并对预后评价有重要价值[9]，血浆BNP水平的升高程度与AMI心功能恶化程度成正比[4]。本研究中，心功能Ⅲ～Ⅳ级患者血浆BNP水平明显高于心功能Ⅰ～Ⅱ级患者，与以往研究相符。

对于糖尿病和糖耐量异常患者，BNP同样具有重要的临床意义，两者血浆BNP水平均高于糖代谢正常人群。糖尿病患者血浆BNP水平与左室舒张功能障碍有关，可以预测糖尿病患者未来心源性和全因死亡[10,11]。本研究对急性心肌梗死患者行OGTT试验，同时测定患者入院时和入院后第7天血浆BNP水平。结果显示，合并糖尿病的心肌梗死患者血浆BNP水平明显高于糖代谢正常和糖耐量异常患者，且下降不明显。同时，合并糖尿病的心肌梗死患者心功能Ⅲ～Ⅳ级比例明显高于非糖尿病患者，且该组患者血CK-MB、cTnI峰值最高，提示该组患者心肌梗死面积较大，心功能受损较重，与BNP变化一致。糖耐量异常患者血浆BNP水平亦升高，但与糖代谢正常患者比较无明显差异，且该组患者血浆BNP水平下降不明显，提示糖耐量异常患者亦有不同程度的心功能受损，与Turfan等[12]的研究结果一致。

[1]Capes SE，Hunt D，Malmberg K，et al.Stress hyperglycemia and increased risk of death after myocardial infarction in patients with and withoutdiabetes： a systematic overview.Lancet，2000，355：773-778.

[2]Bartnik M，Ryden L，Ferrari R，et al.The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe.Eur Heart J，2004，25：1880-1890.

[3]Norhammar A，Tenerz A，Nilsson G，et al.Glucose metabolismin patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus： a prospective study. Lancet，2002，359：2140-2144.

[4]Suzuki T，Yamazaki T，Yazaki Y.The role of the natriuretic peptides in the cardiovascular system.Cardiovasc Res，2001，3：489-494.

[5]Vergès B，Zeller M，Desgrès J，et al.High plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide level found in diabetic patients after myocardial infarction is associated with an increased risk of inhospital mortality and cardiogenic shock.Eur Heart J，2005，26：1734-1741.

[6]Barr ELM，Zimmet PZ，Welborn TA，et al．Risk of cardiovascular and all-cause mortality in individuals with diabetes mellitus impaired fasting glucose，and impaired glucose tolerance：the Australian diabetes，obesity，and lifestyle study（AusDiab）．Circulation，2007，116：151-157.

[7]Hofsten DE，Logstrup BB，Moller JE，et al.Abnormal glucose metabolism in acute myocardial infarction：influence on left ventricularfunction and prognosis.JACC Cardiovasc Imaging，2009，2：592-599.

[8]NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.NT-ProBNP临床应用中国专家共识.中国心血管病研究杂志，2011，9：401-408.

[9]钟新波，赵有生，王涓，等.血浆N端B型利钠肽原对前壁与非前壁ST段抬高心肌梗死患者左室收缩功能的预测价值.中国心血管病研究，2012，10：494-497.

[10]Bhalla MA，Chiang A，Epshteyn VA，et al.Prognostic role of B-type natriuretic peptide levels in patients with type 2 diabetes mellitus.J Am Coll Cardiol，2004，44：1047-1052.

[11]Magnusson M，Jovinge S，Shahgaldi K，et al.Brain natriuretic peptideisrelated to diastolicdysfunction whereasurinary albumin excretion rate is related to left ventricular mass in asymptomatic type 2 diabetes patients.Cardiovasc Diabetol，2010，9：2.

[12]Turfan M，Akyel A，Bolayir HA，et al.Correlation of the myocardial performance index with plasma B type natriuretic peptide levels in type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance.Kardiol Pol，2012，70：556-562.

Effect of abnormal glycometabolism on plasma B-type natriuretic peptide and cardiac function in patients with acute myocardial infarction

Effect of abnormal glycometabolism on plasma B-type natriuretic peptide and cardiac function in patients with acute myocardial infarction

CHENG Guo-jie，CAO Shu-jun，HU Shuo-qiang，et al.Department of Cardiology，Daxing Hospital of the Capital Medical University，Beijing 102600，China

CHENG Guo-jie，E-mail：chgj79@163.com

ObjectiveTo evaluate the effect of different glucose metabolism status on plasma B-type natriuretic peptide（BNP）and cardiac function in patients with acute myocardial infarction.Methods105 patients who were hospitalized in Daxing Hospital of the Capital Medical University from January to December 2013 with acute myocardial infarction were divided into three groups：normal glucose tolerance（NGT），impaired glucose tolerance（IGT） and diabetes mellitus（DM） according to the history of diabetes or the result of oral glucose tolerance test.The levels of BNP of all the patients were assayed on admission and seventh day after admission by Triage BNP diagnostic unit，and the cardiac function were evaluated by killip grade.ResultsThe levels of BNP on admission and seventh day were higher in group of AMI+DM than the group of AMI+NGT and AMI+IGT [（347.78±122.02）pg/ml vs（158.57±75.32）pg/ml and（167.86±72.56）pg/ml，（331.53±108.53）pg/ml vs（102.85±60.52）pg/ml and（145.21±80.61）pg/ml].The difference was statistically significant（P＜0.05）.The BNP level in AMI+IGT group was also higher than that in AMI+NGT group，but no significant difference（P＞0.05）.The levels of BNP on seventh day in the three groups were lower than that on admission，but the degree of decline was statistically significant only in the AMI+NGT group[（158.57±75.32）pg/ml vs （102.85±60.52）pg/ml，P＜0.05].Theproportion of cardiac function Ⅲ-Ⅳ grade was obviously higher in AMI+DM than the other groups（29.7%vs 8.9%vs 8.7%），the difference was statistically significan（P＜0.05）.ConclusionThe abnormal glycometabolism affect the plasma B-type natriuretic peptide secretion.The patients with acute myocardial infarction and diabetes mellitus have higher levels of BNP and worse cardiac function.

Acute myocardial infarction； Abnormal glycometabolism； B-type natriuretic peptide；Cardiac function

程国杰，E-mail：chgj79＠163.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2015．04．018

R542.2+2

A

1672-5301（2015）04-0361－04

2014-12-09）