糖尿病家族史与高尿酸血症对 2型糖尿病发病的协同作用研究

刘 丽，邵宇涵

·论著·

糖尿病家族史与高尿酸血症对 2型糖尿病发病的协同作用研究

刘 丽，邵宇涵

目的 探讨糖尿病家族史与高尿酸血症在2型糖尿病 （T2DM）发病中的协同作用。方法 于2009年，采用分层随机抽样方法，在青岛的原七区五市共随机抽取6 000名社区居民为研究对象。其中实际完成调查5 165人，应答率为86.1%。将现场流行病学调查筛查出的791例新发2型糖尿病患者作为病例组，同期调查的4 374名血糖正常者作为对照组，运用相加模型分析糖尿病家族史与高尿酸血症的交互作用对2型糖尿病发病的影响。结果 病例组中有145例 （18.3%）有糖尿病家族史，对照组中有458例 （10.5%）有糖尿病家族史，两组间差异有统计学意义 （χ2=40.10，P＜0.001）。病例组中有145例 （18.3%）为高尿酸血症患者，对照组中有612人 （14.0%）为高尿酸血症患者，两组间差异亦有统计学意义 （χ2=10.10，P=0.001）。单因素非条件Logistic回归分析结果显示，糖尿病家族史是2型糖尿病发病的危险因素 （OR=1.862，P＜0.001）；高尿酸血症也是其危险因素 （OR=1.337，P= 0.021）；糖尿病家族史与高尿酸血症共同存在时，2型糖尿病的发病危险增加 （OR=2.885，P＜0.001），糖尿病家族史与高尿酸血症对2型糖尿病的发病有正交互作用。多因素非条件 Logistic回归分析结果显示，糖尿病家族史单独存在时对2型糖尿病发病的 OR值为1.781（P＜0.001）；高尿酸血症单独存在时的 OR值为1.212（P=0.015）；两者共同存在时的 OR值为 2.912（P＜0.001），糖尿病家族史与高尿酸血症对 2型糖尿病的发病仍存在正交互作用。采用Logistic回归调整混杂因素后，糖尿病家族史与高尿酸血症的协同效应指数为2.932，归因交互效应为0.919，归因交互效应百分比为31.56%，纯因子间归因交互效应百分比为48.06%。结论 糖尿病家族史与高尿酸血症对2型糖尿病的发病有协同作用。

糖尿病，2型；糖尿病家族史；高尿酸血症；协同作用

刘丽，邵宇涵.糖尿病家族史与高尿酸血症对 2型糖尿病发病的协同作用研究 ［J］.中国全科医学，2015，18 （1）：38-40，46.［www.chinagp.net］

Liu L，Shao YH.Synergistic effect between diabetes family history and hyperuricemia on the incidence of type 2 diabetes ［J］.Chinese General Practice，2015，18（1）：38-40，46.

糖尿病已成为继肿瘤、心血管疾病之后影响人类健康的第三大慢性非传染性疾病［1］，2型糖尿病 （type 2 diabetes mellitus，T2DM）是糖尿病的主要类型，其患病人数占糖尿病患病总数的90%以上。研究显示，我国有9 240万居民罹患2型糖尿病，患病率高达 9.7%，严重危害着我国居民的健康［2］。2型糖尿病是一种由遗传因素和环境因素共同作用导致的复杂疾病，目前对其发病影响因素的单因素报道较多，但是对其发病影响因素间交互作用的报道较少。因此，本研究对青岛地区人群开展流行病学调查，以社区居民为研究对象，探讨糖尿病家族史与高尿酸血症对 2型糖尿病发病的协同作用，旨在为糖尿病高危人群的筛查和干预提供基础资料。

1 对象与方法

1.1 研究对象 于2009年，首先按照城、乡分层，将青岛的原七区五市划分为城市和农村；根据地理位置、生活习惯和经济状况分层，从城市和农村中各随机抽取3个区/市，其中城市为市南区、原市北区、原四方区，农村为原胶南市、原黄岛区、即墨市；然后在抽到的每个区/市中，随机抽取1～2个街道或乡镇；在抽到的每个街道/乡镇中，城市以居委会为抽样单元，农村以行政村为抽样单元，采用单纯随机抽样方法抽取 10个居委会/行政村，合计抽取100个居委会/行政村；最后在每个居委会/行政村中采用单纯随机抽样方法抽取60名社区居民，合计6 000人为研究对象。研究对象的纳入标准为：（1）年龄35～74岁；（2）在当地居住时间≥5年；（3）无严重肢体残疾，能进行正常交流；（4）签署知情同意书且自愿参加者。排除标准为：（1）有严重的心肺及肝肾病变；（2）已确诊糖尿病患者；（3）不能完成所有调查者。其中实际完成调查5 165人，应答率为86.1%。

1.2 方法 自行设计问卷，问卷内容包括一般人口学信息 （姓名、性别、年龄、家庭住址、婚姻状况、收入情况、有无糖尿病家族史等），生活习惯 （吸烟、饮酒、膳食情况、体力活动情况等），糖尿病、高血压、高脂血症等疾病情况。由经过培训且考核合格的糖尿病项目工作人员测量社区居民的身高、体质量、腰围、臀围等。现场抽取社区居民的空腹静脉血，及时送至青岛市糖尿病医院进行血糖、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素、肌酐、尿酸、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶等生化指标的检测；并进行口服葡萄糖耐量试验 （OGTT）检测餐后 2 h血糖水平。

空腹血糖≥7.0 mmol/L和 （或）OGTT餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L时诊断为2型糖尿病［3］。糖尿病家族史的定义为研究对象的一级亲属 （父母、子女及兄弟姐妹）和 （或）二级亲属 （祖父母、外祖父母、叔、伯、舅、姨、姑）中至少有1位是糖尿病患者［4］。男性尿酸≥420 μmol/L、女性尿酸≥350 μmol/L为高尿 酸血 症［5］。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析，分析方法主要有统计描述、χ2检验和Logistic回归分析。交互作用的分析选用相加模型，并计算协同效应指数 （SI）、归因交互效应 〔I（AB）〕、归因交互效应百分比 （AP%）、纯因子间归因交互效应百分比〔AP* （AB）%〕［6］。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本特征 社区居民5 165人中，新发2型糖尿病患者791例 （病例组），其中男328例 （41.5%），女463例 （58.5%）；年龄 35～74岁，平均年龄 （58 ±11）岁。血糖正常者4 374人 （对照组），其中男1 708人 （39.0%），女2 666人 （61.0%）；年龄35～74岁，平均年龄 （51±11）岁。病例组中有 145例（18.3%）有糖尿病 家 族 史，对 照组 中有 458例（10.5%）有糖尿病家族史，病例组糖尿病家族史发生率高于对照组，两组间差异有统计学意义 （χ2=40.10，P＜0.001）。病例组中有145例 （18.3%）为高尿酸血症患者，对照组中有612人 （14.0%）为高尿酸血症患者，病例组高尿酸血症患病率高于对照组，差异亦有统计学意义 （χ2=10.10，P=0.001）。

2.2 交互作用定性分析 单因素非条件 Logistic回归分析结果显示，糖尿病家族史 （A）是2型糖尿病发病的危险因素 （OR=1.862，P＜0.001），高尿酸血症 （B）也是其危险因素 （OR=1.337，P=0.021）。糖尿病家族史与高尿酸血症共同存在时，2型糖尿病的发病危险增加 （OR=2.885，P＜0.001），糖尿病家族史与高尿酸血症对2型糖尿病的发病有正交互作用 〔OR（AB）＞OR（A）+OR（B）-1〕。

以是否患2型糖尿病为因变量（病例=1，对照= 0），采用多因素非条件 Logistic回归分析调整年龄、性别、学历、月收入、体力活动、吸烟、饮酒、饮茶、高脂饮食、体质指数、血压、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、尿素、肌酐、尿酸后，糖尿病家族史单独存在时对2型糖尿病发病的OR值为1.781（P＜0.001），高尿酸血症单独存在时的 OR值为1.212（P=0.015），两者共同存在时的 OR值为2.912 （P＜0.001），糖尿病家族史与高尿酸血症对2型糖尿病的发病仍存在正交互作用 〔OR（AB）＞OR（A）+ OR（B）-1〕，见表1。

2.3 交互作用定量分析 单因素分析中，糖尿病家族史与高尿酸血症的交互作用所致的2型糖尿病发病危险性为1.572（SI）；两者之间的交互作用所致的2型糖尿病发病率是其他未测量因子的0.686〔I（AB）〕倍；两者共同存在时的2型糖尿病发病危险性中，有23.78% （AP%）是由其交互作用所致；在仅仅因为糖尿病家族史与高尿酸血症所致的2型糖尿病发病危险性中 （即扣除本底效应）有36.39% 〔AP* （AB）%〕是由于两者间的交互作用所引起。采用 Logistic回归调整混杂因素后，SI为2.932，I（AB）为0.919，AP%为31.56%，AP* （AB）%为48.06%。

3 讨论

由于同一家族中的成员很大程度上具有共同的行为和生活方式，所以家族史可作为研究遗传因素与疾病关系的替代指标。有研究表明，2型糖尿病的遗传度为（83.42±5.84）%，先证者单卵双生者患2型糖尿病的一致率为50%，异卵者为37%，有家族史的人群患2型糖尿病的危险性是无家族史者的 1.56～6.91倍［7-12］。更有研究发现了与 2型糖尿病发病相关的基因，如CDKAL1、TCF7L2［13-14］等。本研究结果再次说明了遗传因素与2型糖尿病的发病相关，糖尿病家族史阳性者罹患2型糖尿病的风险比无家族史者大。

研究显示，高尿酸血症患者2型糖尿病的发病率为5.1%～15.74%，高尿酸血症与2型糖尿病发病相关［15］。这可能是与尿酸水平过高时，多余的尿酸沉积于毛细血管网的血管内壁，造成血管内皮损伤，引起动脉粥样硬化和血栓形成，血栓积聚于胰岛导致胰岛素抵抗有关。

当两种或两种以上暴露因素共同存在时所致的效应不等于它们单个作用的联合效应时，说明两种或多种因素间存在交互作用。当前者大于后者时为正交互作用，说明两种或多种因素共同存在时效应增强，其生物学含义为协同作用［6］。本研究的定性和定量结果均说明糖尿病家族史与高尿酸血症对2型糖尿病的发病存在协同作用，即与两因素单独存在时相比，两种危险因素共同存在时2型糖尿病的发病风险明显增强。统计模型计算出的结果虽不能表明因素间真正存有生物学意义上的协同作用，但是可作为一种手段，为研究因素间的交互作用提供一定的理论依据。

总之，本研究结果表明糖尿病家族史与高尿酸血症对2型糖尿病的发病有协同作用，家族史为不可控因素，只能通过体育锻炼、调节饮食等来控制血尿酸水平，进而达到控制2型糖尿病发病的目的。

［1］Alberti KG，Zimmet PZ.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part1：diagnosis and classification of diabetes mellitus.Provisional report of a WHO consultation［J］.Diabet Medicine，1998，15（7）：539-553.

［2］Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.The New England Journal of Medicine，2010，362（12）：1090-1101.

［3］World Health Organization.Denefinition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications：report of a WHO consultation.Part 1.Diagnosis and classification of diabetes mellitus ［Z］.Geneva：World Health Organization，1999.

表1 糖尿病家族史与高尿酸血症对2型糖尿病发病的交互作用Table 1 Interaction on type 2 diabetes mellitus between diabetes family history and hyperuricemia

［4］Liu L，Pang ZC，Wang SJ，et al.Synergistic effect of diabetes family history and abnormal waist-to-hip ratio on the incidence of type 2 diabetes［J］.Journal of Hygiene Research，2012，41（2）：308-310.（in Chinese）刘丽，逄增昌，汪韶洁，等.糖尿病家族史与腰臀比异常对2型糖尿病的协同作用 ［J］.卫生研究，2012，41（2）：308-310.

［5］叶任高.内科学 ［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2006.

［6］赵仲堂.流行病研究方法与应用 ［M］.北京：科学出版社，2005.

［7］Kobberling J，Tillil H.Empirical risk factors for first degree relatives of non insulin dependent diabetes［M］//Kobberling J，Tattersall RB.The genetic of diabetes mellitus.London：Academic Press，1982：201-209.

［8］Aristofanis Gikas，Alexios Sotiropoulas，Demosthenes Panagiotakos，et al.Prevalence and associated risk factors of self-reported diabetes mellitus in a sample of adult urban population in Greece：MEDICAL Exit Poll Research in Salamis（MEDICAL EXPRESS 2002） ［J］. BMC Public Health，2004，4：1-9.

［9］Hu DS，Sun L，WU PY，et al.Prevalence and risk factors for type 2 diabetes mellitus in the Chinese adult population：The InterASIA Study ［J］.Diabetes Research and Clinical Practice，2009，84（3）：288 -295.

［10］Knowler WC，Pettitt DJ，Savage PJ，et al.Diabetes incidence in Pima Indians：contributions of obesity and parental diabetes［J］. Am J Epidemiol，1981，113（2）：144-156.

［11］Cheng JL，Shen MY，Zhou L，et al.A study on risk factors among 125 type 2 diabetes mellitus with familial tendency［J］.Chinese Journal of Epidemiology，2004，25（2）：162-164. （in Chinese）成金罗，沈默宇，周玲，等.125个家族高发性2型糖尿病的危险因素研究 ［J］.中华流行病学杂志，2004，25（2）：162-164.

［12］Laaksonen MA，Knekt P，Rissanen H.The relative importance of modifiable potential risk factors of type 2 diabetes：a meta-analysis of two cohorts［J］.Eur J Epidemiol，2010，25（2）：115-124.

［13］Grant SF，Thorleifsson G，Reynisdottir I，et al.Variant of transcription factor 7-like 2（TCF7L2）gene confers risk of type 2 diabetes［J］.Nat Genet，2006，38（3）：320-323.

［14］Steinthorsdottir V，Thorleifsson G，Reynisdottir I，et al.A variant in CDKALI influences insulin response and risk of type 2 diabetes ［J］.Nat Genet，2007，39（6）：770-775.

［15］李莉，张爱军，汪文莉.血尿酸干预对2型糖尿病早期肾病患者胱抑素C及尿微量清蛋白排泄率的影响 ［J］.实用心脑肺血管病杂志，2012，20（8）：1303.

Synergistic Effect between Diabetes Family History and Hyperuricemia on the Incidence of Type 2 Diabetes

SHAO Yu-han.Qingdao Municipal Centers for Disease Control and Prevention，Qingdao 266033，China LIU Li，

Objective To explore the synergistic effect of diabetes family history and hyperuricemia on the incidence of type 2 diabetes.Methods In 2009，a stratified random sampling method was used to extract 6 000 community residents from the original 7 districts and 5 cities of Qingdao as the research subjects and eventually 5 165 residents finished investigation with a response rate of 86.1%.By epidemiological investigation on the spot，791 newly diagnosed type 2 diabetes patients were chosen as the case group，and 4 374 people with normal blood glucose in the control group.An additive model was used to analyze the influence of the interaction between diabetes family history and hyperuricemia on incidence of type 2 diabetes.Results 145 patients（18.3%）in case group had family history of diabetes and 458 cases in the control group（10.5%）had family history of diabetes；the difference was statistically significant（χ2=40.10，P＜0.001）.145（18.3%）in case group were patients with hyperuricemia and 612（14.0%）in the control group were patients with hyperuricemia；the difference was statistically significant（χ2=10.10，P=0.001）.Univariate non-conditional logistic analysis showed that family history of diabetes was the risk factor for type 2 diabetes（OR=1.862，P＜0.001）；hyperuricemia was the risk factor（OR=1.337，P=0.021）；whenfamily history and hyperuricemia co-existing，the risk of type 2 diabetes increased（OR=2.885，P＜0.001）and family history of diabetes and hyperuricemia had a positive interaction on the onset of type 2 diabetes.Multivariate logistic regression analysis showed that when the factor of family history of type 2 diabetes existed alone，OR value was 1.781（P＜0.001）；when hyperuricemia existed alone，OR value was 1.212（P=0.015）；when they both existd，OR value was 2.912（P＜0.001）；family history of diabetes and the incidence of hyperuricemia in type 2 diabetes were still positively interacted.After adjusting confounding factors by multiple logistic regression analysis，the synergy index was 2.932，the attributable interation was 0.919，the attributable interaction percent was 31.56%and the pure attributable interaction percent was 48.06%.Conclusion Diabetes family history and hyperuricemia had a synergistic effect on the incidence of type 2 diabetes.

Diabetes mellitus，type 2；Diabetes family history；Hyperuricemia；Synergistic effect

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.01.011

2014-08-10；

2014-11-26）

（本文编辑：闫行敏）

世界糖尿病基金会项目 （WDF07-308）

266033山东省青岛市疾病预防控制中心

邵宇涵，266033山东省青岛市疾病预防控制中心；E-mail：liulilily1985@163.com