氟哌噻吨美利曲辛治疗原发性高血压并发焦虑抑郁症的临床效果

郑琼等

[摘要] 目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛治疗原发性高血压合并焦虑忧郁症的临床效果。 方法 选取2013年8月～2014年9月在本院门诊及心内科病房治疗的80例高血压合并焦虑抑郁症患者，将其按随机数字表法分为对照组和实验组，各40例。对照组采用厄贝沙坦治疗，实验组采用厄贝沙坦+氟哌噻吨美利曲辛治疗，两组疗程均8周，观察两组治疗前后抑郁自评量表（SDS）和焦虑自评量表（SAS）评分及血压变化情况。 结果 治疗后，两组的血压均有明显下降，且实验组较对照组下降幅度更加明显（P<0.05）；治疗8周后，实验组的SDS、SAS评分均显著降低（P<0.05），但对照组无明显变化（P>0.05），因此，实验组的SDS、SAS评分显著低于对照组（P<0.01）。 结论 氟哌噻吨美利曲辛治疗原发高血压合并焦虑抑郁症具有显著的效果。

[关键词] 原发性高血压；焦虑抑郁症；氟哌噻吨美利曲辛

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）08（a）-0139-04

近年来大量研究证实，高血压与焦虑抑郁的关系密切，高血压患者中普遍存在焦虑、抑郁等情绪障碍[1]。焦虑抑郁是高血压发生发展的独立危险因素[2]，不仅可导致正常人群的血压高，还能使高血压患者的血压急剧上升，危害较大。故在临床上不仅要重视高血压患者的常规降压治疗，而且还要重视焦虑抑郁的治疗，只有两者同治，才能更好地控制血压，降低心脑血管事件的发生率和死亡率，提高高血压患者的生活质量。本研究对原发性高血压合并混合性焦虑忧郁症患者在厄贝沙坦降压治疗的基础上联用氟哌噻吨美利曲辛进行干预治疗，取得较好效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年8月～2014年9月在本院门诊及心内科病房治疗的80例高血压合并焦虑抑郁症患者，其中男36例，女44例。入选标准：①符合《中国高血压防治指南2010年》高血压诊断标准；②焦虑抑郁障碍诊断标准依据《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版的诊断标准[3]，入选者抑郁自评量表（SDS）≥53分，焦虑自评量表（SAS）≥50分；③排除继发性高血压、白大衣高血压、恶性高血压、半年内新发生过心肌梗塞或脑卒中、心绞痛、充血性心力衰竭和严重心律失常、甲状腺功能异常、帕金森综合征、精神病家族史、肝肾功能损害、恶性肿瘤。所有患者经2周安慰剂洗脱期后，按随机数字表法将其分为对照组和实验组，每组40例。对照组男性17例，女性23例，平均年龄（51.2±5.2）岁；实验组男性18例，女性22例，平均年龄（50.6±6.8）岁。两组在性别、年龄、病程、受教育程度、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、SDS、SAS评分上差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组予以厄贝沙坦150 mg（杭州赛诺菲制药有限公司生产，批准文号J20130049），1次/d，早晨口服；实验组在对照组基础上加服氟哌噻吨美利曲辛（丹麦灵北制药有限公司生产，批准文号H20130126），2片/d，早晨中午各口服1次。两组治疗时间均为8周，8周后观察两组患者焦虑、抑郁及血压情况。

1.3 疗效评定

1.3.1 降压有效率 参照原卫生部规定的《新药临床研究指导原则草案》中高血压的疗效判定。显效：DBP下降≥10 mm Hg且降至正常，或下降>20 mm Hg。有效：DBP下降<10 mm Hg且降至正常，或下降10～19 mm Hg，或对于收缩期高血压，SBP下降>30 mm Hg。无效：未达到以上2项标准。总有效=显效+有效。

1.3.2 焦虑抑郁情绪评定 于治疗前及治疗8周后，采用SDS、SAS分别对两组患者进行评定。SDS评分<50分为无抑郁；50～59分为轻微至轻度抑郁；60～69分为中至重度抑郁；≥70分为重度抑郁。SAS评分<50分为正常；50～60分为轻度焦虑；61～70分为中度焦虑，>70分为重度焦虑。焦虑和抑郁症状改善情况以SDS、SAS减分率≥50%为有效，<50%为无效。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 13.0统计学软件处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

实验组的治疗总有效率为90.0%，显著高于对照组的67.5%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组降压效果的比较

治疗后，两组的SBP、DBP较治疗前均有所下降（P<0.05），且实验组下降幅度显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 两组SDS、SAS评分的比较

治疗前两组的SDS、SAS评分差异无统计学意义（P>0.05），治疗8周后，实验组SDS、SAS评分较治疗前有显著性下降（P<0.01），但对照组下降不明显（P>0.05），因此，治疗后实验组SDS、SAS评分显著低于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.01）（表3）。

3 讨论

随着现代社会生活节奏加快，中青年的社会角色决定了其社会竞争和工作、家庭、生活等多方面的压力，从而导致焦虑、抑郁等心理疾病。抑郁症是指以情绪低落、哭泣、悲伤、失望、活动能力减弱以及思维认知功能迟缓为主要特征的一类情绪障碍，可导致躯体各种生理生化功能的障碍。焦虑症则是以焦虑为主要特征的神经症，表现为没有事实根据也无明确客观对象和具体观念内容的提心吊胆和恐惧不安的心情，还有植物神经症状和肌肉紧张，以及运动性不安。焦虑患者精神持续或阵发性紧张，情绪波动使大脑皮层下神经中枢功能发生紊乱，各种神经递质浓度与活性增强，它们作用于交感神经和副交感神经系统、肾素-血管紧张素系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴等，从而使血压升高。抑郁症导致高血压的机制可能与迷走神经张力减低，交感神经活性增强，以及下丘脑功能紊乱等有关[4]。同样高血压作为影响人类健康的最常见的心血管病，常引起心脑肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康，在疾病过程中，随着血压的反复波动、药物费用的增加以及担心出现心脑肾等并发症，高血压患者常伴有不同程度的焦虑抑郁。心理因素和高血压相互影响，互为因果，形成恶性循环，从而使疾病更为明显和严重。近年来国内外的一些研究[5-6]提示，焦虑抑郁症作为一种与心理行为相互影响的社会适应不良性疾病，影响着高血压病的发生与发展，而高血压病也可以引起和加重焦虑抑郁症，是否存在焦虑抑郁症及其严重程度与高血压患者的预后有密切关系。另外，合并焦虑抑郁症的患者治疗依从性差，疗效降低，疗程延长[7]，同时焦虑抑郁症患者发生心肌梗塞、脑卒中、猝死等严重心脑血管事件的发病率和病死率均显著升高[8-10]，因此，高血压伴焦虑抑郁患者选择安全有效的抗焦虑抑郁治疗是必要的。目前大量研究表明，对伴抑郁症的高血压病患者在常规降压治疗的基础上给予抗焦虑抑郁治疗，能明显提高患者的血压控制率，并显著改善患者的生活质量[11-14]。

氟哌噻吨美利曲辛是由0.5 mg氟哌噻吨和10 mg美利曲辛组成的复方制剂。氟哌噻吨属于硫杂蒽类药物，小剂量主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体（D2受体），促进多巴胺的合成和释放，使突触间隙中多巴胺的含量增加；美利曲新属于新型环类药物，作用于突触前膜，抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺（5-HT）再摄取，提高突触间隙5-HT和去甲肾上腺素的含量。氟哌噻吨美利曲辛的2种成分同时发挥作用，共同提高突触间隙DA、NE及5-HT的含量，比各自单用时有更强的NE再摄取抑制作用，达到迅速起效的治疗作用，明显改善高血压病人的焦虑、抑郁情绪[15]。本研究对原发性高血压合并焦虑忧郁症患者在应用厄贝沙坦降压治疗的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛进行抗焦虑抑郁治疗，结果显示，实验组用药1周后紧张不安、心悸、胸闷不适及睡眠障碍、情绪低落、头晕乏力等焦虑抑郁症状有所改善，2周后情绪平稳，1月后焦虑抑郁症状明显改善，对日常生活及工作又有兴趣和愉悦感，2月后氟哌噻吨美利曲辛可逐步减量；经过8周治疗后，实验组的SDS、SAS评分明显降低（P<0.01），降压有效率为90%，显著高于对照组的67.5%（P<0.05），说明实验组降压效果明显优于对照组。

综上所述，对高血压并发抑郁、焦虑障碍患者，降压药物与抗抑郁药物的联合应用在减轻抑郁、焦虑症状的同时，显著增强了降压效果，同时患者用药依从性明显提高，且治疗期间未出现心律失常、四肢肌张力增高等不良反应，表明高血压伴焦虑抑郁患者在常规降压治疗的基础上加用氟哌噻吨美利曲辛治疗的效果安全、有效，可明显提高高血压的临床疗效，改善高血压患者的生活质量。

[参考文献]

[1] Mastrogiannis D，Giamouzis G，Dardiotis E，et al.Depression in patients with cardiovascular disease[J].Cardiol Res Pract，2012，2012：794762.

[2] Meng L，Chen D，Yang Y，et al.Depression increases the risk of hypertension incidence：a meta-analysis of prospective cohort studies[J].J Hypertens，2012，30（5）：842-851.

[3] 陈彦芳.CCMD-3中国精神病障碍分类与诊断标准[M].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87-90.

[4] Grippo AJ，Johnson AK.Stress，depression and cardiovascular dysregulation：a review of neurobiological mechanisms and the integration of research from preclinical disease models[J].Stress，2009，12（1）：1-21.

[5] 韩晶，殷晓梅，徐斐，等.南京市浦口地区高血压人群抑郁和焦郁症状状况的病例对照研究[J].中华流行病学杂志，2008，29（2）：125-127

[6] Cafarov VV，Cromova HA，Cagulin IV，et al.Arterial hypertention，myocardial infarction and stroke：risk of development and psychosocial factors[J].Alaska Med，2007，49（2 suppl）：117-119.

[7] Gentil L，Vasiliadis HM，Preville M，et al.Association beteen depressive and anxiety disorders and adherence to antihypertensive medication in community-living elderly adults[J].J Am Geriatr Soc，2012，60（12）：2297-2301.

[8] Abramson J，Berger A，Krumholz HM，et al.Depression an risk of heart failure among older persons with isolated systolic hypertension[J].Arch Intern Med，2001，161（14）：1725-1730.

[9] Penninx BW，Beekman AT，Honig A，et al.Depression and cardiac mortality： results from a community-based longitudinal study[J].Arch Gen Psychiatry，2001，58（3）：221-227.

[10] Oganov RG，Pogosova GV，Koltunov IE，et al.Depressive symptoms worsen cardiovascular prognosis and shorten length of life in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease[J].Kardiologiia，2011，51（2）：59-66.

[11] 杜玉凤，彭丹梅，李晓敏，等.原发性高血压伴抑郁症状综合治疗分析[J].临床荟萃，2004，19（15）：873-874

[12] 才晓君，毕秀萍，赵卓，等.抗抑郁治疗对老年高血压降压疗效的影响[J].中华内科杂志，2006，45（8）：639-641.

[13] 许著一，徐南飞，徐科君，等.米氮平结合帕潘立酮治疗高血压合并抑郁焦虑症的效果[J].广东医学，2014，35（20）：3244-3245.

[14] 李婷婷，尹长森，李红旗，等.氨氯地平联合氟哌噻吨美利曲辛及心理干预治疗原发性高血压并发混合性焦虑抑郁症的临床研究[J].中国临床保健杂志，2013，16（6）：615-617

[15] 杨菊贤.心理行为因素与心血管疾病的发生发展[J].心血管康复医学杂志，2001，15（5）：297-299.

（收稿日期：2015-03-04 本文编辑：李秋愿）