联合应用国产噻托溴氨与沙美特罗/氟替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

乔迪

[摘要] 目的 研究国产噻托溴氨（浙江产）联用沙美特罗/氟替卡松（舒利迭），对比单用沙美特罗/氟替卡松（舒利迭）治疗中重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者缓解期的肺功能指标及症状改善。 方法 将2011年1月—2012年12月该院收治的65例确诊为中重度COPD的稳定期患者随机分为两组：（1）沙美特罗/氟替卡松（舒利迭）组32例；（2）联合治疗组（国产噻托溴氨联用沙美特罗/氟替卡松（舒利迭））33例。观察治疗3月后肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/pred%及mMRC、COPD症状评分的改善情况。 结果 联合治疗组FEV1、FVC、FEV1/pred%有改善，差异有统计学意义（P<0.05），而沙美特罗/氟替卡松组治疗组改善不明显，差异无统计学意义（P>0.05），且联合治疗组FVC的改善与沙美特罗/氟替卡松组改善比较，差异有统计学意义（P<0.05）；沙美特罗/氟替卡松组COPD症状评分有改善，差异有统计学意义（P<0.05），联合治疗组mMRC及COPD症状评分均有改善且均优于沙美特罗/氟替卡松组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 中重度COPD缓解期患者使用国产噻托溴氨（浙江产）联用沙美特罗/氟替卡松（舒利迭）较单用沙美特罗/氟替卡松（舒利迭）改善肺功能、mMRC及COPD症状评分更为明显。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；沙美特罗/氟替卡松；噻托溴铵

[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）01（c）-0112-02

该研究选取2011年1月—2012年12月该院确诊的65例中重度COPD作为研究对象，研究对中重度COPD稳定期患者给予联合吸入国产噻托溴铵和沙美特罗/氟替卡松治疗，并与单独吸入沙美特罗/氟替卡松治疗比较，评价国产噻托溴铵联合吸入沙美特罗/氟替卡松在COPD稳定期治疗中的疗效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院呼吸科就诊的门诊及病房收治的肺功能分级为中重度的COPD缓解期患者作为观察对象。全部患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》稳定期诊断标准[1]，即吸人支气管扩张剂后一秒率（FEV1/FVC）均<70%，且30%≤FEV1%pred<80%，支气管舒张试验均呈阴性反应。排除标准为：①对沙美特罗/氟替卡松、国产噻托溴铵过敏或有青光眼、前列腺增生症的患者；②有支气管哮喘病史的患者；③有糖皮质激素使用禁忌证的患者，近3个月内规律服用或吸入激素（或抗胆碱能药物）的患者；④确诊为活动性肺结核、肺恶性肿瘤或症状明显的支气管扩张症患者；⑤患有常规治疗不易控制的其他系统疾病如冠心病、糖尿病等。该研究共有65例患者者符合上述诊断及排除标准，其中男45例，女20例，年龄55～80岁，平均年龄（69±7）岁。所有受试者均签署知情同意书，并经徐州医学院附属市立医院伦理委员会审查通过。

1.2 试验设计

将上述患者随机分2组：联合治疗组33例，男19例，女14例，年龄46～78岁，平均年龄（64±3）岁，而病程则在5～29年间，平均病程为（12±2）年，而沙美特罗/氟替卡松组32例，男20例，女12例，年龄47～77岁，平均年龄（63±3）岁，而病程则6～30年，平均病程（11±2）年，且两组患者在年龄、性别与病程等资料上，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

联合治疗组行沙美特罗/氟替卡松50/500 μg（舒利迭，英国葛兰素史克公司产出，规格为50/500 μg，含有50 μg沙美特罗与500 μg的丙酸氟替卡松），吸入治疗，2次/d，同时经单剂量干粉吸入器吸人国产噻托溴铵粉雾剂18 μg（天晴速乐，江苏正大天晴药业股份有限公司产出，规格为18 μg/粒）吸入，上午1次/d（上午8：00～9：00内吸入）[2]；

1.3 观察指标和方法

①肺功能指标[3]：第1 s用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1/FVC%）和第1 s用力呼气容积占预计值百分比（FEV1/pred%）。肺功能测定由该院医技科室肺功能室专人专机测定，每位患者均于检查日下午15：00-17：00进行测定。②呼吸困难评分[4-5]：采用改良的英国医学研究委员会呼吸困难量表（ModifiedMedical Research Council Scale，MMRC）评估COPD患者呼吸困难程度（mMRC），具体如下：0级：除非剧烈活动，无明显呼吸困难；1级：当快走或上缓坡时有气短；2级：由于呼吸困难比同龄人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走时需要停下来呼吸；3级：在平地上步行100 m 或数分钟后需要停下来呼吸；4级：明显的呼吸困难而不能离开房屋或者当穿脱衣服时气短。③症状评分：依据文献采用COPD症状评分标准。

1.4 统计方法

资料处理用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示。两组之间比较用两独立样本t检验，同组治疗前后的比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肺功能指标改变

沙美特罗/氟替卡松组治疗后肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/pred%无明显改善，差异无统计学意义（P>0.05）；联合治疗组治疗后FEV1、FVC、FEV1/pred%较治疗前有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）；联合治疗组FVC改善与沙美特罗/氟替卡松组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；见表1。

2.2 两组患者治疗前后mMRC、COPD症状评分改变

沙美特罗/氟替卡松组治疗后COPD症状评分有明显改善（P<0.05），而mMRC评分无明显改善；联合治疗组mMRC及COPD症状评分均有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05），且改善均优于沙美特罗/氟替卡松组，差异有统计学意义（P<0.05）；见表2。endprint

3 讨论

COPD是临床上的常见病和多发病，其特点是病程长，易反复发作，肺功能进行性减退， 严重影响患者预后及生活质量，患病率和病死率均居高不下， 但COPD是不完全可逆的气流受限， 是可以预防和治疗的疾病[6-7]。此外抗胆碱药扩张COPD患者的支气管效果较好，且不会出现“低敏感性”，因而更适合用于治COPD[8]。噻托溴铵是新型的长效抗胆碱能药， 能选择性作用于胆碱M1和M3 受体， 其舒张支气管的作用优于COPD的一线药物异丙托溴铵。沙美特罗扩张支气管的机制与噻托溴铵不同，它通过选择性激动气道平滑肌上的&肾上腺素受体发挥扩张支气管作用。

该试验选择中重度COPD患者作为研究对象，通过3个月的短期研究，结果显示用药3个月后沙美特罗/氟替卡松组联合国产噻托溴铵治疗组FEV1、FVC、FEV1/pred%有改善，而沙美特罗/氟替卡松组治疗组改善不明显；且联合治疗组FVC的改善与沙美特罗/氟替卡松组改善比较差异有统计学意义；联合治疗组mMRC及COPD症状评分改善均优于沙美特罗/氟替卡松组。由此可知，沙美特罗/氟替卡松与国产噻托溴铵具有一定的协同作用，国产噻托溴铵疗效确切，该实验为中重度COPD患者稳定期干预提供依据。

但由于该实验观察时间较短，样本量较小，沙美特罗/氟替卡松组治疗结束时肺功能指标未显现出明显的改善，但症状评分较治疗前明显改善。该实验未将国产噻托溴铵的长期疗效及其安全性纳入研究，为此，仍有待于进一步进行大样本多中心前瞻性的研究。

[参考文献]

[1] 刘俊祥，张仕富，吕小龙.COPD 并严重II型呼吸衰竭的预后因素和治疗探讨[J].临床肺科杂志， 2007， 12（5）：447-448.

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[3] 张秋兴，李学民，张琳红. 噻托溴铵联合大剂量沙美特罗/氟替卡松治疗重度支气管哮喘合并COPD稳定期的临床观察[J].国际呼吸杂志，2011，31（1）：6-9.

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[5] 谌向忠，柯佳，刘泉，等.补肺活血汤联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及机制[J].中国实验方剂学杂志，2014，20（9）：220-223.

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[7] 陈家华，郭述良.不同剂量噻托溴铵吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察[J].中国生化药物杂志，2014（2）：86-89.

[8] 张钰.复方异丙托溴铵治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者79例[J].中国老年学杂志，2013，33（16）：4046-4047.

（收稿日期：2014-11-18）endprint