冠心病患者血浆纤维蛋白原水平与肺功能相关性分析

陈一冰，曹 璐，郝峰英，陈良安

解放军总医院 呼吸科肺功能室，北京 100853

冠心病患者血浆纤维蛋白原水平与肺功能相关性分析

陈一冰，曹 璐，郝峰英，陈良安

解放军总医院 呼吸科肺功能室，北京 100853

目的 通过研究冠心病患者血浆纤维蛋白原（plasma fibrinogen，PF）和肺功能的相关性，探讨冠心病（coronary heart disease，CHD）对肺功能的影响。方法 选取2013年8月- 2014年10月于本院心外科住院且术前诊断为冠心病的患者220例，男163例，女57例，年龄26 ～ 83岁。患者均完成肺功能检查，静脉取血行实验室检查。分组比较血浆纤维蛋白原和肺功能指标的相关性。结果 男性冠心病患者PF与一秒量（forced expiratory volume in one second，FEV1%）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC%）、肺活量（vital capacity，VC%）、肺一氧化碳弥散量（diffusion capacity of the lung for carbon monoxide，DLCO%）等指标均呈负相关。肺弥散功能（DLCO%）正常与异常组的血浆纤维蛋白原水平存在差异。结论 男性冠心病患者的PF水平与肺功能指标显著相关，PF水平可能成为一项男性冠心病患者肺功能损害的预测指标。冠心病患者中，弥散功能的下降可能与血浆纤维蛋白原水平升高有关。

冠心病；肺功能；血浆纤维蛋白原；相关性分析

网络出版时间：2015-04-20 10:31 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150420.1031.002.html

血浆纤维蛋白原（plasma fibrinogen，PF）是一种急性时相蛋白，是血栓的主要成分，参与了凝血过程［1］，其正常值范围为2.0 ～ 4.0 g/L。近年来它对肺功能的影响在国内外均有报道［2-4］。国外研究证实，肺功能下降将大大增加血栓性血管疾病的风险［5］。在慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者中，系统性炎症的存在使其更易患血管疾病［6-8］，并且肺功能与血浆纤维蛋白原的水平变化呈负相关［9］。另外，在一项针对年轻人的研究中，即使是不吸烟、非哮喘患者，高水平的纤维蛋白原也预示了未来5年内首发的限制型肺功能下降［10］。日本的一项针对3 257例普通人群的体检研究中，患有限制型、阻塞型或者混合型肺功能障碍患者的血浆纤维蛋白原水平明显高于肺功能正常人群［11］。这说明肺功能的下降和血栓性血管疾病可能有着共同的疾病发生、发展过程。冠状动脉粥样硬化疾病，简称冠心病（coronary heart disease，CHD），是临床心血管内科的常见病，也是一种与患者体内凝血状态的改变有直接关系的疾病，该病患者的PF水平明显高于正常人［12］。冠心病的发生、发展会对肺功能有何影响，鲜有研究探讨。本研究旨在通过研究冠心病患者血浆纤维蛋白原和肺功能的相关性，探讨冠心病对肺功能的影响。

对象和方法

1 对象 选取2013年8月- 2014年10月在我院心外科住院且确诊为冠心病的患者220例。排除标准：合并血液系统疾病、感染性疾病、原发性肾病、心肌病、心脏瓣膜病、恶性肿瘤及甲状腺疾病。为排除抗凝药物对血浆纤维蛋白原的影响，所有患者入院前均未使用抗凝药物，并且未对冠心病进行过其他治疗。

2 方法 入院时收集患者身高、体质量、吸烟情况［用Brinkman index （BI）表示，即吸烟年数×每天吸烟支数］。术前清晨空腹采血，查血浆纤维蛋白原指标，由本院临床检验科完成。肺功能检查流程参照ATS/ERS（美国胸科协会/欧洲呼吸协会）联合发布的肺功能指南［13-14］。测定患者一秒量（forced expiratory volume in one second，FEV1%）、FEV1/FVC（一秒率）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC%）、肺活量（vital capacity，VC%）、肺一氧化碳弥散量（diffusion capacity of the lung for carbon monoxide，DLCO%）等指标，由本院肺功能室完成。按照性别、肺功能正常与否分为不同亚组，分别研究血浆纤维蛋白原和肺功能的相关性。

3 统计学方法 使用SPSS13.0软件进行统计学分析。数据资料以±s表示。组间比较进行t检验。相关性分析前对变量进行正态性检验，采用Pearson相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结　果

1 一般资料 一共纳入220例患者，通过肺功能检查和抽血化验血浆纤维蛋白原水平。其中男性163例，女性57例，平均年龄（62.32±9.61）岁，体质量指数（26.21±3.20） kg/m2。肺功能检查配合良好且达到肺功能质量控制要求的指标数值方纳入统计研究［13-14］。所有患者平均血浆纤维蛋白原（3.32±0.78） g/L。

2 不同性别冠心病患者血浆纤维蛋白水平指标比较 按照男女分组后，男性PF为（3.22±0.71） g/L，女性为（3.60±0.90） g/L，两组差异有统计学意义（P=0.001）。

3 肺功能正常组和异常组的血浆纤维蛋白原水平比较 按照ATS/ERS的肺功能指南建议［15］将肺弥散功能（DLCO%）分为正常组（DLCO%≥80，113例）和异常组（DLCO%＜80，101例），弥散功能异常组PF水平高于正常组（P=0.015）。其余3项肺功能指标FEV1%、FVC%、VC%参照中华医学会呼吸病学分会肺功能专业组发布的指南［16］，同样以80为界限各划分正常和异常组，分别比较PF水平，差异均无统计学意义。因肺功能指标FEV1/ FVC目前尚无统一的正常值划分标准，故未进行比较。其中，FEV1%正常组175例，异常组45例；FVC%正常组183例，异常组33例；VC%正常组180例，异常组36例。见表1。

4 血浆纤维蛋白原与冠心病患者肺功能指标相关性 总体看来，血浆纤维蛋白原与肺功能指标均符合正态分布，其中PF与FEV1%、FVC%、VC% FEV1/FVC均无相关性，仅与DLCO%呈负相关（r=-0.188，P=0.006）。而男性冠心病患者，血浆纤维蛋白原与FEV1%、FVC%、VC%、DLCO%等指标均呈负相关，r分别为-0.182、-0.274、-0.251、-0.208，P＜0.05；而在女性冠心病患者中未观察到上述相关性。见表2。

表1　肺功能正常和异常组PF水平Tab. 1　Comparison of PF in normal and abnormal lung function group

讨　论

近年来越来越多研究显示，血浆纤维蛋白是一种炎症调节的关键因子，亦可作为肺部炎症的一项生物标记物，并与肺功能的变化密切相关［17］。Bargagli等［18］的研究表明，与健康对照组相比，特发性肺纤维化的患者的D-dimer、血浆纤维蛋白原水平均明显偏高。另有研究表明，对特发性肺纤维化的患者进行激素和抗凝联合治疗，能够有效减少急性发作并改善疾病预后，而单用激素治疗并不能改善［19］。本研究中的肺弥散功能是一项判断肺间质纤维化程度的重要指标，而异常组血浆纤维蛋白原水平明显高于正常组，意味着肺弥散功能异常组的冠心病患者发生肺部间质性炎症的概率可能增加。

表2　血浆纤维蛋白原与冠心病患者肺功能指标的相关性Tab. 2　Correlation of plasma fibrinogen and pulmonary function in patients with coronary heart disease

另外，国外对肺功能和血浆纤维蛋白原水平的相关性也做过很多研究，但大多数是针对COPD患者。如Valvi等［20］在美国进行的针对20 192名受试者的2个队列研究表明，高血浆纤维蛋白原水平是死亡率和COPD患者住院的预测因子，即高PF水平往往与COPD的急性发作相关。在一项国际性的健康营养检测中，血浆纤维蛋白水平在COPD患者中明显增高，并且与气流受限有关［21］。另一项针对英国纽卡斯尔的49 ～ 51岁人群的研究中，在校正身高、体质量以及吸烟这几项影响因素以后，FEV1%和FVC%这两项肺功能指标与血浆纤维蛋白原的水平呈负相关［22］。本研究选取的均为住院的冠心病患者，通过现病史询问，排除了服用过抗凝药及住院前进行过冠心病治疗的患者，从而避免了药物对血浆纤维蛋白原水平的影响。

在本研究的结论中，总样本中肺功能指标仅DLCO%与PF水平呈负相关，而分组后，男性冠心病患者血浆纤维蛋白原与FEV1%、FVC%、VC%、DLCO%等指标均呈负相关，而女性患者无此相关性，这一点与日本所做的普通人大样本分析结论一致［11］。另外，在Van Dijk等［23］评价吸烟对血浆纤维蛋白原PF和超敏C反应蛋白水平的急性影响的一项研究中，吸烟后PF和CRP水平比吸烟前分别增加9.4 mg/dl和0.13 mg/L，且前者的升高能维持35 min之久。男女有此差异，可能与本研究中男性冠心病患者中吸烟者比例较高有关。另外，本研究的样本量限制也可能造成统计结果的偏倚。

综上所述，冠心病患者血浆纤维蛋白原水平升高可能不仅暗示了该类患者的炎症状态，也预示着患者可能同时有肺弥散功能下降。而这样的状态可能在肺功能异常的患者中体现得更明显，如吸烟的男性患者。因此，血浆纤维蛋白原的水平升高在肺功能异常的冠心病患者中应当引起重视，并可作为判断男性冠心病患者肺功能预后的指标。

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Correlation between pulmonary function and plasma fibrinogen in patients with coronary heart disease

CHEN Yibing， CAO Lu， HAO Fengying， CHEN Liang'an
Department of Respiratory Medicine， Chinese PLA General Hospital， Beijing 100853， China
Corresponding author: CHEN Liang'an. Email: Chenla301@263.net

Objective To study the relationship between pulmonary function and plasma fibrinogen （PF） in patients with coronary heart disease （CHD）， and investigate the effects of CHD on pulmonary function. Methods Clinical data about 220 CHD patients（163 males and 57 females， age range from 26 to 83 years） admitted to our department from August 2013 to October 2014 were collected. Venous blood samples were taken for laboratory testing. Pulmonary function was measured by our pulmonary function technicians. Patients were divided into groups by sex and pulmonary function. The relationship of PF level and pulmonary function was analyzed. Results In male CHD patients， PF was negatively related to forced expiratory volume in one second （FEV1%）， forced vital capacity （FVC%）， vital capacity （VC%）， diffusion capacity of the lung for carbon monoxide （DLCO%）. The DLCO% and PF in abnormal lung function group showed significant difference （P=0.011）. Conclusion In male CHD patients， PF level is significantly related to pulmonary function and may be a predictor of pulmonary dysfunction. Rising of PF level may result in reduction of lung diffusing capacity.

coronary disease； pulmonary function； plasma fibrinogen； correlation analysis

R 541.4

A

2095-5227（2015）07-0658-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.07.005

2014-11-26

陈一冰，女，在职硕士，技师。研究方向：呼吸生理与肺功能。Email: chenyibing1128@126.com

陈良安，男，博士生导师，教授。Email: Chenla301@ 263.net