重组人脑利钠肽对急性重度失代偿性心力衰竭的临床研究

胡小勇　欧阳繁　唐强

摘要：目的 探讨重组人脑利钠肽对急性重度失代偿性心力衰竭患者疗效。方法 将80例急性重度失代偿性心力衰竭患者分为常规治疗组（以下称对照组）40例和常规+重组人脑利钠肽组（以下称rhBNP组）40例。患者均采用常规治疗（包括血管扩张剂、洋地黄、利尿剂、B受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂等）。rhBNP组在常规治疗上加用冻干重组人脑利钠肽。观察治疗后两组治疗效果，以及尿量的情况，并采用彩色超声心动图检测心脏左室舒张末期大小（LVED）及左室射血分数（LVEF）的变化，同时观察治疗过程中出现低血压副作用情况。结果 rhBNP组治疗后尿量明显多于对照组（1538.6±240.8 vs. 1335.4±242.8 ml， P<0.05）；其治疗后彩超情况也明显优于对照组（LVED 56.7±4.7 vs. 64.0±4.8 mm，P<0.01；LVEF 50.1±10.2 vs.38.9±9.2 mm，P<0.01），而且两组中出现低血压情况无明显统计学差别。结论 重组脑利钠肽对急性重度失代偿性心力衰竭的患者具有良好的疗效及安全性，有较高的临床应用价值。

关键词：重组人脑利钠肽；心力衰竭；失代偿性

中图分类号：R541.6

心力衰竭是众多心血管疾病的最终结局。目前对其治疗已经不仅仅是单纯的提高其心肌收缩能力，而且已经转变为改善神经内分泌，逆转心室重构。ACE-I/ARB、醛固酮受体拮抗剂、β受体拮抗剂等药物已经广泛应用于心衰的临床治疗，然而心衰的死亡率仍较高。近来，重组人脑利钠肽（recombinant human brain sodium peptide rhBNP）开始逐渐应用临床，并于2005年被ACC/AHA/ESC心衰治疗指南已正式列入治疗心力衰竭药物之一[1]。本研究探讨在常规治疗上加用重组人脑利钠肽对急性失代偿性心衰治疗临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 2013年10月～2015年3月湘潭中心医院急性重度失代偿性心衰患者80例。入选标准：①年龄大于18岁的住院患者；②明确的左室收缩功能不全，NYHA心功能分级Ⅲ-Ⅳ级；③左室射血分数（LVEF）≤40%。排除标准：①瓣膜明显狭窄、肥厚性或限制型心肌病、缩窄性心包炎、重度肺动脉高压或心肌炎；②心源性休克、低血压（收缩压<90 mmHg）；③严重肝肾功能不全；④对rhBNP或其成分过敏者。将患者随机分为常规治疗组40例及常规+rhBNP治疗组40例。

1.2方法 所有患者都采用了常规治疗（包括血管扩张剂、洋地黄、利尿剂、β受体阻滞剂及ACE-I/ARB）。rhBNP组在此常规治疗上加用rhBNP，先采用负荷剂量（1.5ug/Kg）弹丸式静注后，按维持剂量0.0075ug/Kg/min连续微量泵静注24h。

1.3观察指标

1.3.1临床症状 采用NYHA心功能分级标准（①有效：心功能提高1级或2级；②无效：心功能提高不足1级；③恶化：心功能加重1级或以上或死亡）。

1.3.2心脏容量参数（LVED及LVEF） 采用彩色超声心动图检测。

1.4统计方法 采用SPSS17.0统计软件。计量资料用（x±s）进行统计描述和t检验，计数资料用？字2检验。

2 结果

2.1基本临床特点 rhBNP组与对照组基本临床情况中没有明显差别见表1。

2.2疗效比较

2.2.1临床疗效及安全性比较 rhBNP组在治疗后有效率有统计学差异（P<0.05）。安全性方面，两组病例无明显差别。未出现其他明显肝肾功能异常，电解质紊乱以及栓塞，见表2。

2.2.2相关指数比较 rhBNP组与对照组在治疗入量以及治疗前彩超情况没有什么差别，但在治疗后尿量以及治疗后彩超情况即LVED与LVEF有明显差别，见表3。

3 讨论

心力衰竭是心血管疾病中常见的的临床综合症，发病前患者多数合并有器质性心血管疾病。交感神经（SNS）和肾素一血管紧张素～醛固酮系统（RAAS）的过度激活[2]是重要的心衰病生机制之一。目前，唯一根治的手段是心脏移植，但是由于供体少，手术难度及风险较大，采用此手段治疗的患者极少。长期以来，常规临床治疗心力衰竭采用血管扩张剂、洋地黄类药物、利尿剂以及ACE-I/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂等药物来改善症状，抑制交感神经系统和RAAS系统激活，减少心室重构等，但是仍有较多患者不能够避免和遏制心衰发生，仍需更多有效药物进一步针对相关靶点治疗。

Nesiritide Efficacy试验研究[3]发现，对于急性心力衰竭患者，rhBNP可选择性扩张肺循环血管，明显降低平均肺动脉压和肺毛细血管楔嵌压及周围血管阻力，另外rhBNP也可以扩张肾小球入球小动脉和抑制近曲小管对钠的重吸收进行利尿，减轻心脏负荷。Precedent研究[4]发现与其他药物相比，rhBNP明显减少心律失常发生率，减慢心率从而减少心脏耗氧量。在安全性方面，VMAC研究[5]发现，Nesiritide较硝酸甘油及安慰剂组肺毛细血管楔嵌压下降明显，疗效持久而且头痛、低血压、腹痛等不良反应发生率较低。在本研究中，我们通过对比常规治疗，同样发现rhBNP能明显增加尿量，并且能够改善患者心脏功能，安全性较对照组也没有差别，这些结果均与国内外研究基本相符。

虽然我们在应用rhBNP治疗中发现了令人鼓舞的临床作用。但是也有一部分研究发现其存在剂量依赖性低血压的副作用，因此对于心源性休克、收缩压≤90mmHg、有明显的主动脉瓣膜狭窄、肥厚性或限制性心肌病、缩窄性心包炎、右心室梗死的患者的作用是否产生有效作用仍需进一步研究。

参考文献：

[1]Hunt SA，Abraham WT，Chin MH，et a1.ACC/AHA 2005 Guide1ine update for the Diagnosis and management of Chronic Heart Failure in the Adult-summary Article[J].Circulation，2005，112（12）：54-235.

[2]Mcmurray J，Pfeffer MA. New therapy options in congestive heart failure[J].Circulation，2002，105（17）：2099-2106.

[3]Colucci WS，Elkayam U，Horton DP，et al. Intravenous nesiritide， a natriuretic peptide，in the treatment of decompensated congestive heart failure[J].N Engl J Med，2000，343（4）：246-253.

[4]Burger AJ， Horton DP， LeJemtel T，et al.Effect of nesiri- tide （B-type natriuretic peptide） and dobutamine on ventricular arrhythmias in the treatment of patients with acutely decompensated congestive heart failure：the PRECEDENT study[J].Am Heart J，2002，144（6）：1102-1108.

[5]Publication Committee for the VMAC Investigators. Intra- venous nesiritide vs nitroglycerin for treatment of decompensated congestive heart failure[J].a randomized controlled trial. 2002，287（12）：1531-1540.

编辑/冯焱