猪圆环病毒病在美国的研究进展

斯蒂芬·达德利/美国执业兽医师

猪圆环病毒病在美国的研究进展

斯蒂芬·达德利/美国执业兽医师

一、圆环病毒研究历史

1974年美国出现了1型圆环病毒，并不具备致病性；1990年2型圆环病毒在美国出现，并且具有致病型；2006年圆环病毒病已经成为北美大部分养猪地区最普遍的疾病。在中国和美国，圆环病毒对经济都有巨大的影响。10年前，圆环病毒是影响美国养猪业的重大威胁，造成美国10%～50%猪的死亡。现在圆环病毒病对美国养猪业的威胁已将大大降低了，原因就是在美国到处都能够买到非常有效的疫苗。很多猪场在使用了疫苗之后，发病率大幅的下降，就会停止使用疫苗，但是，在停用后发病率又开始上升。

二、2型圆环病毒的特点

（一）圆环病毒病发病原因

单独感染2型圆环病毒病不一定会表现出症状，需要有其他因素的共同作用才能引起发病。如与蓝耳病、传染性胸膜肺炎等疾病的混合感染；免疫刺激，特别是油包水的疫苗能够刺激圆环病毒的增殖；免疫抑制；日龄，日龄越大感染的程度越轻；性别，阉割的公猪更容易感染圆环病毒；品种，长白猪最容易感染圆环病毒；毒株差异，在中国PCV2b的致病力要远远高于PCV2a；免疫状态。以上因素都会造成感染2型圆环病毒的猪发病。

（二）圆环病毒病临床表现

对生长猪的影响主要表现为呼吸系统肺炎、逐渐消瘦、皮炎、肠炎（伴有体重减轻和轻度呼吸系统综合征），一般年龄越大的猪表现的肠炎症状越明显、肺炎症状越轻；同时感染圆环病毒病后，其他病原感染后的症状也会加重。对于母猪，会引起相关的繁殖障碍疾病，同时可导致胎儿出生时带毒。在以上的这些症状中，肺炎的发生占到70%，消瘦的表现占近50%，肠炎的症状站到20%，其他的症状发生的几率较小。

当圆2型环病毒丹毒感染的时候，猪群的病毒血症发生率较低，部分猪会出现血清学阳性，但是没有临床发病症状，处于亚临床状态。一旦受到其他刺激因素的影响，就会出现淋巴坏死、病毒血症，进而引发多系统衰竭，出现全身性症状，死亡率提高到70%～80%。

（三）圆环病毒感染特点

圆环病毒导致的病毒血症时间要长，在血液里很长时间都可以检测到病原，而且较其他病毒圆环病毒更加难以清除；圆环病毒生命力顽强，一般的消毒剂、灭活剂很难把它杀死，这也导致很多血浆蛋白粉中带有该病毒；圆环病毒造成的免疫抑制可引起巴氏杆菌、波氏杆菌等病发生，造成呼吸道综合征；圆环病毒可引起母猪的繁殖障碍，母猪在任何阶段（怀孕期、哺乳期、空怀期）都可感染该病毒；当母猪的抗体水平下降的时候，仔猪的感染风险增加。

（四）圆环病毒传染源

对于母猪群，最常见的感染途径是通过阴性后备猪或未免疫的后备猪；当后备猪出现病毒血症的时候可以通过胎盘带毒而感染仔猪。对于仔猪群，主要是通过带有病毒血症的怀孕母猪，有病毒血症的母猪产后通过分泌物感染仔猪，如果母猪体内抗体弱，初乳也可以成为感染源，传给新生的仔猪。

（五）圆环病毒病诊断方法

根据临床症状只能初步诊断圆环病毒病，要确诊一定要通过实验室检测。通常有四种方法：病理学诊断（通过检测淋巴结的病例变化确定）、免疫组化（肺或者淋巴结）、PCR（对肺或者血清做PCR检测）、病毒分离。通过诊断可以确定免疫对象（仔猪、育肥猪、母猪等）、免疫时间和免疫次数。

三、圆环病毒疫苗研究及使用情况

（一）猪圆环病毒预防和控制方案

在中国可以买到有效的疫苗，但是价格昂贵；使用新型疫苗接种成为现实（中博已经联合研发除了这种新型的圆环病毒亚单位苗）；疾病的发生程度决定了选择何种疫苗和防控方案。

（二）生产圆环疫病毒疫苗最常用的技术

全病毒苗（在纯化方面存在难度，所以副反应比较大）；嵌合病毒疫苗（把2型圆环病毒的基因片段嵌合到不致病的1型圆环病毒中进行增殖培养，产生的抗原水平比较高，使用效果好）；杆状病毒载体疫苗（把2型圆环病毒的片段插入昆虫的杆状病毒中进行增殖培养，这样产生的抗原纯度较高，副反应小）。

（三）美国常用的四种圆环病毒疫苗

目前美国常用的四种圆环病毒疫苗分别由富道、沃顿、勃林格和梅里亚生产，前两种的计量分别是2 ml/头份，第三种的价格是1 ml/头份，最后一种的价格是0.5 ml/头份；其中前三种的价格是一样的，最后一价格最贵。

（四）圆环病毒疫苗全球市场概况

全球圆环病毒疫苗从2008年的269亿美元的市场份额逐年增加到2013年的764亿美元。说明全球的养猪业已经越来越重视圆环病毒的免疫预防。2008年，全球猪存栏1 401亿头，其中20%都使用了圆环病毒疫苗；2008年，全球猪存栏已经增加到了1 530亿头，免疫圆环病毒疫苗的比率达到了47%。从圆环病毒疫苗的全球使用情况来看，亚洲和拉丁美洲的增长速度最快，使用量最大的地区是欧洲和亚洲，北美洲的使用量相对稳定。北美洲比较重视对后备母猪圆环病毒病的疫苗免疫，一般经产母猪不会使用圆环病毒疫苗。目前北美洲出拦猪的圆环病毒疫苗使用率是96%，欧洲的使用率是75%，拉丁美洲的使用率是64%，而亚洲仅仅占20%。所以，未来圆环病毒疫苗在亚洲有很大的增长空间。

在圆环病毒疫苗产品中，单苗的销售额最高，在2013年，全球764亿美元的销售额中，单苗占了692亿美元，圆环病毒和支原体的二联苗占了72亿美元，圆环病毒、支原体和蓝耳病的三联苗的市场份额被一再压缩，所占比率已经很小了，这主要是受使用效果的影响。在亚洲也是以单苗的销售为主，但是从2011年开始，圆环病毒与支原体二联苗的销售额在逐年的增加。在拉丁美洲呈现与亚洲相似的趋势。不过在欧洲，人们只使用单苗，从来不用联苗。北美洲的情况和欧洲相反，从2008年开始单苗的使用量就在不断的下降，而二联苗的使用量却在逐年上升，这其中主要原因是美国劳动力缺乏，人们为了节省注射疫苗的人工费用而选择联苗。

四、圆环病毒疫苗的使用技术

1.疫苗接种应考虑的因素。圆环病毒的抗体半衰期是19 d，所以在确定免疫时间的时候要以此为依据。如果能掌握本场圆环病毒病的感染规律，最好在感染前3周接种疫苗，这样就能起到较好的保护效果。在制定接种密度时，猪场要根据当前的临床表现，并结合实验室检测抗体和病毒水平来制定免疫方案。

2.猪圆环病毒的免疫方案。对于具有母源抗体的生长猪最佳的免疫的时间是在3周龄进行普免；对于需要两次免疫的商品猪，建议第一次免疫在3周龄，第二次免疫在第一次免疫3周之后。如果母猪没有母源抗体，那首免应该提前到仔猪出生后3～5 d。

3.仔猪免疫时间。母源抗体对仔猪免疫可能存在一定的影响，在美国这是个有争议的问题。麦迪逊博士在美国410个猪场进行了实验，他认为高母源抗体对仔猪影响不大；但是也有人发现如果IFA值在320及以下则无影响，反之则有影响。总之，这在美国还存在争议。

4.母猪的免疫时间。如何确定接种时间，美国在这方面也存在争议。一般不建议产前免疫，因为母源抗体的升高会对仔猪免疫反应产生影响。但是如果确实是因为圆环病毒病造成母猪流产或木乃伊胎，那就要对所有母猪进行两次普免，中间间隔3周。在美国，后备母猪在配种前都会接种两次圆环病毒疫苗，这样做可以增加仔猪免疫的成功率。

5.接种母猪。在美国，一般不建议跟胎免疫，因为这样母源抗体会影响仔猪的早期免疫。母猪无需每胎必免，蓝耳病阴性猪场，母猪每年免疫一次；蓝耳病阳性场，每三个月免疫一次；猪流感或者蓝耳病稳定场每年免疫两次，同时免疫其他疫苗。如果猪场的感染水平需要每胎必免，那免疫时间可以放在哺乳期，这样经过下一个怀孕期，抗体的水平的下降就不足以再影响仔猪的早期免疫。

6.猪圆环病毒病在母猪群的感染情况。根据美国爱荷华州立大学麦迪逊教授对415头母猪做的调查显示，临床表现有繁殖障碍的母猪群中，50%以上的母猪感染有圆环病毒，这其中大多数在引进后备母猪时都进行了免疫，但是多数美国人不免疫经产母猪，所以造成了如此高的感染率。

7.建议免疫母猪群（以及仔猪免疫）。免疫母猪和后备母猪可以避免以下两种情况，母猪繁殖障碍的发生和仔猪经胎盘感染。同时免疫母猪还可以提高母猪和后备母猪的抗体水平，减少病毒血症的发生。根据麦迪逊教授的统计显示，免疫母猪还可以减少断奶到配种的时间、降低母猪死亡率、降低仔猪死亡率、增加仔猪断奶重，怀孕母猪的亚临床感染下降，最近发现如果同时免疫母猪和哺乳仔猪可降低保育猪的发病率。

8.母猪接种圆环病毒疫苗的弊端。北美地区不免疫母猪的原因主要是因为花费大，以及担心母源抗体对仔猪免疫的影响，还有些人是因为存在争议而静观其变。

9.圆环病毒有两种方式来影响母猪。首先是繁殖障碍，表现为偶尔发生流产，主要引起木乃伊胎和死胎，很难与细小病毒区分开，最好是送检实验室；然后是感染胎盘，母猪和后备母猪无症状只带毒，新生弱仔带毒。

10.与猪圆环病毒病相关的繁殖障碍。母猪未经免疫时最少有12%的死胎与圆环病毒有关，要确诊是否是圆环病毒引起的死胎和木乃伊胎就要通过实验室的方法进行鉴别诊断来排除细小病毒、猪蓝耳病、猪流感等同样可引起死胎与木乃伊胎的疾病。送检的数量很重要，每胎仔猪至少要有3个阴性仔猪才能确定为感染圆环病毒。

11.胎盘感染。胎盘感染的范围比繁殖障碍更普遍，可以感染所有胎次，同时表面上看不到临床表现，主要是产弱仔猪并且弱仔带毒。在实验室诊断的时候，所采样品必须是没有采食过初乳的仔猪的血清，这样可以避免母源抗体造成的干扰。对该血清做病毒抗原检测和抗体检测就可以确定是否感染圆环病毒。

12.妊娠期对仔猪的影响。在母猪妊娠早期，圆环病毒的靶细胞是胎儿的心肌细胞，造成心肌感染，形成死胎；在母猪妊娠后期，会造成胎儿的淋巴凋亡，产弱仔，弱仔继发肺炎、肠炎等感染；在母猪妊娠后期（70 d后）胎儿可产生主动免疫，产生抗体，仔猪出生后抗体呈阳性。

13.如何检测通过胎儿感染的仔猪。在吃初乳前（避免母源抗体干扰）选取不同的20个仔猪血清或出生时的静脉血和脐带血。为了节约检测成本，将每四分血液混成一份，每份进行PCR检测病毒，如果呈阳性，就进一步确诊。同时检测猪圆环病毒抗体。

14.当心返饲。在北美和欧洲，很多猪场习惯用返饲刺激后备母猪产生抗体，猪圆环病毒可以通过病毒血症的母猪或后备母猪的粪便和鼻分泌物散毒，返饲为免疫母猪可能导致其感染圆环病毒，所以对母猪和后备母猪免疫圆环病毒疫苗可以控制因为返饲造成的感染。

五、圆环病毒的治疗和控制方案

如果猪确诊感染了圆环病毒病，美国的经验是采集病猪病料制成自家苗，同时使用药物治疗，原则是控制细菌病的继发感染。建议在保育猪连续使用抗生素21 d（替米考星200 g/t）；在育肥猪脉冲式使用林可霉素或者土霉素能有效降低圆环病毒引起继发感染程度。在疾病高发期使用卵黄抗体配合圆环病毒抗体以减轻临床症状，饮用水中添加阿司匹林或其他消炎药能有效环节圆环病毒引起的临床症状。（本文根据录音和资料整理，如有出入，最终解释权归其本人所有）