乙癸舒心丸治疗冠心病稳定型心绞痛的临床研究

杨新　刘曼君　吴献

摘要：目的观察乙癸舒心丸治疗阴虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛的临床疗效。方法将100例符合入选标准的患者分为治疗组与对照组各50例。对照组采用规范西药治疗，治疗组在西药治疗基础上加用乙癸舒心丸口服，疗程4周，并追踪观察停药后1个月内的心血管事件发生情况。观察2组患者治疗前后胸痹心痛证候、心绞痛症状、心电图及其血脂水平的改变。结果中医证候疗效、心绞痛疗效、心电图疗效，组间比较具有显著差异（P<0.05）；血脂变化情况：2组治疗均能有效降低血脂水平，但治疗组疗效明显优于对照组；近期预后情况：治疗组心血管事件发生率为28.57%，对照组为31.91%，组间比较无显著差异（P>0.05）。结论乙癸舒心丸治疗阴虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛的临床疗效肯定，能显著改善胸痹心痛证候，缓解心绞痛症状，改善心肌缺血，降低血脂水平，但不能改善患者近期预后。

关键词：冠心病稳定型心绞痛；乙癸舒心丸；阴虚血瘀；临床观察

中图分类号：R256.22文献标志码：B文章编号：1007-2349（2015）05-0049-03

【Abstract】Objective： To observe the clinical effect of Yikuishuxin Pills on the treatment of coronary heart disease patients with stable angina. Methods： 100 patients were randomly divided into a treatment group and a control group， 50 cases per group. The control group was treated with standardized western medicine while the treatment group was added with Yikuishuxin Pills on the basis of western medicine for 4 weeks. A follow-up observation of cardiovascular occurrence was made within a month. The chest stiffiness and pain syndromes， change angina symptoms， ECG and blood lipid levels of the patients of the two groups were observed. Results： The comparison of the curative effect of their TCM syndrome， angina and ECG was significant difference （P<0.05）. The blood lipid levels of the two groups effectively reduced after the treatment， but the curative effect of the treatment group was better than that of the control group. For recent prognosis， the rate of the cardiovascular incidence of the treatment group was 28.57% while that of the control group was 31.91%. There was no significant difference between the groups （P>0.05）. Conclusion： Yikuishuxin Pills are certain to have a good clinical effect on the treatment of coronary heart disease patients with stable angina and can significantly improve chest stifiness and pain syndrome， relieve angina symptom， improve myocardial ischemia and lower blood lipid levels， but cannot improve the recent prognosis of patients.

【Key words】coronary heart disease with stable angina， Yikuishuxin Pills， yin deficiency and blood stasis， clinical observation

冠心病心绞痛以发作性胸痛为主要临床表现，属于中医胸痹心痛的范畴。经过不断的临床实践和理论总结，中医学对胸痹心痛的认识逐步完善，气虚血瘀为基本病机，痰瘀为主要病理产物，益气、活血、化痰为基本治法。也有学者提出“心肝失调”、“心肾同治”的理论，采用疏肝解郁、滋阴补肾、活血化瘀之法防治冠心病心绞痛。乙癸舒心丸即是在此理论基础上研发的中成药制剂。本研究旨在通过临床试验客观评价乙癸舒心丸治疗阴虚血瘀型冠心病稳定型心绞痛的临床疗效，并观察其对患者近期预后的影响，为中医药防治冠心病心绞痛提供新的思路。

1资料与方法

1.1一般资料2013年9月—2014年9月本院心内科门诊及住院符合纳入条件的患者100例。随机分为对照组和治疗组，每组各50例。治疗组男28例，女22例；年龄50～80岁，平均（68.47±8.15）岁；病程1～16 a，平均（8.43±4.29）a；心绞痛分级：II级27例，III级23例；合并高血压25例，糖尿病10例，高脂血症33例。治疗组男32例，女18例；年龄50～80岁，平均（65.97±7.98）岁；病程1～16 a，平均（7.96±5.16）a；心绞痛分级，II级30例，III级20例；合并高血压29例，糖尿病8例，高脂血症31例。2组病例在性别、年龄、病程及合并病方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准参照2007年中华医学会心血管分会《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[1]拟定。⑴发作性心绞痛，多由劳力或情绪诱发，休息或含服硝酸甘油数分钟内可以缓解；⑵疼痛多位于胸骨后或心前区，可放射至颈部、肩背部、左上肢等，呈压榨感、憋闷感、窒息感、紧缩感，或只述为胸部不适；⑶静息心电图有或无ST下移，心绞痛发作时心电图ST段下移≥0.05mV。心绞痛分级参照加拿大心血管学会（CCS）心绞痛严重度分级。

1.2.2中医诊断标准参照2002年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》所确定的诊断辨证标准。

1.3纳入标准（1）符合冠心病稳定型心绞痛的西医诊断标准，且心绞痛分级属于II、III级；（2）中医辨证为阴虚血瘀证；（3）年龄40～80岁；（4）受试者知情，自愿签署知情同意书。

1.4排除标准（1）合并高血压病（血压>180/100 mmHg）、重度心肺功能不全、严重心律失常、肝肾、造血系统等严重原发性疾病、精神病者；（2）近3月内AMI史、经皮冠脉介入术（PCI）、冠脉搭桥手术（CABG）、严重创伤、脑血管意外者、近期有活动性出血疾病者；（3）妊娠或哺乳期的患者；（4）依从性差，不配合试验者。

1.5治疗方法对照组予以西药基础治疗。治疗组予以西药基础治疗，加用乙癸舒心丸，1次6 g，1天3次，4周为1个疗程。西药基础治疗方案参照2007年中华医学会心血管分会《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》制定。依据病情口服单硝酸异山梨酯、酒石酸美托洛尔、拜阿司匹林、氯吡格雷、贝那普利、辛伐他汀。乙癸舒心丸为湘西州民族中医院院内制剂，由柴胡、川芎、郁金、熟地、山药、茯苓、泽泻、栝蒌、白芥子等组成。

1.6观察指标观察记录治疗前、后中医证候变化、心绞痛发作情况、心电图变化及主要实验室指标（血脂、心肌酶学、肝肾功能等）。

1.7院外随访追踪观察停药后1月内的心血管事件发生情况，心血管事件包括心绞痛、心肌梗死和心源性死亡。

2疗效判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》拟定。

2.1中医证候疗效显效：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%；无效：临床症状、体征无明显改善，证候积分减少<30%；加重：临床症状、体征加重，证候积分减少<0。

2.2心绞痛疗效显效：症状消失或基本消失，心绞痛积分减少≥70%；有效：症状明显减轻，心绞痛积分减少≥30%；无效：症状无明显改善，心绞痛积分减少<30%；加重：症状有所加重，心绞痛积分减少<0。

2.3心电图疗效显效：心电图恢复至“大致正常”（主要导联S-T段下移<0.05mv，T波回复直立，无严重心律失常）或达到“正常心电图”；有效：S-T段下移经治疗后回升0.05mv以上，但未达正常水平，主要导联倒置T波改变变浅（达25%以上者）；或T波由平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善；无效：心电图基本与治疗前相同；加重：S-T段较治疗前降低0.05mv以上，主要导联倒置T波加深（达25%以上），或直立T波变平坦，平坦T波变倒置，以及出现异位心律、房室传导阻滞或室内传导阻滞。

3统计方法

统计分析采用 SPSS16.0进行处理，所有统计检验采用双侧检验，P<0.05即认为差异具有统计学意义。计数资料采用χ2检验（无序分类）或Ridit分析（等级资料）。计量资料以表示。若满足正态性分布及方差齐性，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验；不满足正态性分布及方差齐性，组内比较采用配对秩和检验，组间比较采用成组秩和检验。

4治疗结果

4.12组中医证候疗效比较见表1。

5讨论

5.1乙癸舒心丸治疗胸痹心痛的理论依据冠心病心绞痛属于中医胸痹心痛的范畴，仲景所著《金匮要略》不但正式提出胸痹心痛一词，而且将其病机高度概括为“阳微阴弦”，阳微乃阳气不足、胸阳不振，实则泛指本虚，本虚者可有气血阴阳之分；阴弦乃阴寒亢盛，实则泛指标实，标实者可见痰浊、血瘀、气滞、寒凝之类。后世医家大都以此为纲论述胸痹心痛的病机。

冠心病心绞痛多发于40岁以上的中老年人，年老体虚、精神情志因素在本病的发生、发展过程中起着重要作用。国医大师张琪[2]认为胸痹心痛之本虚，其本在心，而其根在肾。肾为水火之宅，内藏真阴，心血靠肾精化生，精血互生，水火互济，形神共养；若肾阴亏虚，营亏血少，脉道不利，心血瘀阻，则发为胸痹心痛。《明医杂著·医论》载有：“肝气通则心气和，肝气滞则心气乏，此心病先求于肝，清其源也”。名老中医王行宽教授[3]认为，胸痹心痛的病机关键是心肝失调，肝气郁滞，心络痹阻，以心肝同治为原则，疏肝木，平肝阳，通心络，复心脉。心肝肾三脏生理上互相维系，相辅相成，病理上又相互影响，相关相因。滋阴补肾，疏肝解郁，调畅气机是防治胸痹心痛的重要方法。

乙癸舒心丸由熟地、山茱萸、菟丝子、泽泻、丹参、三七、水蛭、青皮、柴胡、檀香、赤芍、枳壳、瓜蒌、薤白、白芥子、砂仁组成。全方以滋肾阴、活心血、疏肝气为主，心、肝、肾三脏同治。其中熟地、山茱萸、菟丝子、泽泻滋阴补肾，丹参、三七、水蛭活血化瘀，青皮、柴胡、檀香、赤芍、枳壳疏肝解郁，瓜蒌、薤白、白芥子、砂仁宣痹通阳，理气化痰。现代药理研究证实，补肾活血类中药具有调节脂质代谢、抑制血管平滑肌增生，抗血小板聚集、修复血管内皮等多重功效，作用于冠心病发生发展过程中的各个环节[4]。丹参、三七作为活血化瘀类中药的代表，其药理研究比较深入。丹参素能够减轻泡沫细胞积累，下调内皮细胞中促炎因子TNF-ɑ和细胞间黏附因子ICAM-1的表达，抑制ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞增殖[5-6]。三七总皂苷（PNS）是三七的主要有效成分，能增加冠脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧量，而对心输出量、左室射血分数等无明显影响[7]。

5.2乙癸舒心丸的临床疗效及近期预后探讨本研究结果显示：治疗组在中医证候疗效，心绞痛疗效及心电图疗效方面均明显优于对照组，提示乙癸舒心丸能够显著改善患者的胸痹心痛证候，缓解心绞痛症状，改善心肌缺血。治疗组在改善TC、TG及HDL-C方面明显优于对照组，在降低LDL-C方面无显著差异，提示乙癸舒心丸可能通过降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化，改善冠状动脉血供。治疗组与对照组在改善患者的近期心血管事件发生率方面无显著差异，可能与样本量较小、观察周期较短有关，当然也可能是乙癸舒心丸本身尚不足以改善患者的近期预后。

5.3本研究存在的问题与不足乙癸舒心丸是以“心肝失调”、“心肾同治”为理论依据研发的中成药制剂，具有滋阴补肾、活血化瘀、疏肝解郁的功效。本临床研究丰富了胸痹心痛的病机学说内涵，更为冠心病稳定型心绞痛的辨证论治开拓了思路。本研究属于小样本简单随机对照试验，虽然证实了乙癸舒心丸的临床疗效，但是尚不足以明确其治疗冠心病稳定型心绞痛的内在机理，所选择的实验室指标也相对陈旧。近期预后研究是有益的尝试，但是可能由于样本量较小、观察周期较短，乙癸舒心丸并未显示出改善近期预后的作用。以后的相关研究应该选择更具有针对性的，内在关联性更强的实验室指标，且为了更好的阐述乙癸舒心丸治疗冠心病稳定型心绞痛的内在机制，可以同时开展相关的实验研究。预后研究方面，在保证足够样本量的前提下可以适当延长观察周期，也可以同时开展生活质量调查，对可能影响预后的因素作logistic回归分析，或者进行远期预后研究。

参考文献：

[1]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（3）：195-204.

[2]徐惠梅.国医大师张琪教授诊疗冠心病遣方用药思路及验案举例[C].中华中医药学会心病分会第十一届学术年会论文集.2009：204-207.

[3]李金洋，龚后武，范金茹，等.基于数据挖掘的名老中医王行宽辨治胸痹心痛规律研究[J].中国中医药信息杂志，2014，21（8）：19-22.

[4]董占领，战丽丽，戴国华.补肾活血中药治疗冠心病临床与试验研究概况[J].医药与保健，2014，15（2）：174-175.

[5]Yang R，Huang S，Yan F，et al.Danshensu protects vascular endothelia in a rat model of hyperhomocysteinemia[J].Acta Pharmacol Sin，2010，31（10）：1395-1400.

[6]Xie X，Wang S，Xiao L，et al.DBZ Blocks LPS-induced monocyte activation and foam cell formation via inhibiting nuclear factor-kB[J].Cell Physiol Biochem，2011，28（4）：649-662.

[7]王海燕，容蓉，田景振.三七活性成分药理作用及临床应用概述[J].山东中医药大学学报，2014，38（2）：178-179.

（收稿日期：2015-01-36）