血清降钙素原和超敏C反应蛋白检测对发热儿童早期鉴别诊断的应用价值

罗诚武等

[摘要] 目的 探讨血清降钙素原（PCT）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）检测对发热儿童早期病因学诊断的应用价值。 方法 选取2013年1～12月入住本院儿科的发热患儿132例，检测血清PCT和hs-CRP水平，并同时行病因学检查，根据最后出院诊断结果将所有患儿分为细菌感染组和非细菌感染组，评价PCT和hs-CRP对儿科发热疾病病原学早期鉴别诊断的价值。 结果 细菌感染组患儿的PCT和hs-CRP水平均显著高于非细菌感染组（P<0.05）。PCT诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为84.8%、85.0%、92.8%、70.8%、84.8%；hs-CRP诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为91.3%、55.0%、82.4%、73.3%、80.3%；PCT与hs-CRP联合检测诊断细菌感染的敏感度、特异度、准确率分别为95.7%、92.5%、92.4%。 结论 在发热患儿中，PCT和hs-CRP水平升高有助于早期诊断细菌感染。PCT特异性要好于hs-CRP，hs-CRP敏感性要好于PCT，两者联合检测可提高发热患儿病因诊断的敏感度、特异度及准确率，有助于早期鉴别细菌感染性发热和非细菌感染性发热，对指导治疗有积极意义。

[关键词] 血清降钙素原；超敏C反应蛋白；发热；诊断价值

[中图分类号] R446.11 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（a）-0116-04

Application value of serum procalcitonin and high sensitivity C-reactive protein on early differential diagnosis in fever children

LUO Cheng-wu LI Shen-gen WU Cai-xia ZHOU Yu LIU Yi

Department of Pediatrics，People′s Hospital of Xiangxiang City in Hunan Province，Xiangxiang 411400，China

[Abstract] Objective To probe into the application value of serum procalcitonin（PCT）and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）on etiological diagnosis at an early stage in fever children. Methods 132 children with fever admitted into our hospital from January 2013 to December 2013 were selected.Serum PCT and hs-CRP were tested，and etiological examination was carried out at the same time.According to the final results of discharge diagnosis，all patients were divided into bacterial infection group and non-bacterial infection group in order to evaluate the values of PCT and hs-CRP on etiological and differential diagnosis at an early stage in department of pediatrics. Results In the bacterial infection group，level of PCT and hs-CRP was both remarkably higher than that in the non-bacterial infection group respectively（P<0.05）.The sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value and accuracy rate of bacterial infection by PCT diagnosis was 84.8%，85.0%，92.8%，70.8% and 84.8% respectively；while sensitivity，specificity，positive predictive value，negative predictive value and accuracy rate of bacterial infection by hs-CRP was 91.3%，55.0%，82.4%，73.3% and 80.3% respectively.The sensitivity，specificity and accuracy rate of bacterial infection by joint test of PCT and hs-CRP was 95.7%，92.5% and 92.4% respectively. Conclusion For fever children，the levels of PCT and hs-CRP increasing are helpful in the early diagnosis of bacterial infection.Specificity by PCT is better than that by hs-CRP，while sensitivity by hs-CRP is superior to that by PCT.Joint test of PCT and hs-CRP can increase the sensitivity，specificity and accuracy rate of etiological diagnosis in fever children，and is beneficial to identify the bacterial infectious fever and non-bacterial infectious fever at an early stage，which has a positive significance on guiding treatment.

[Key words] Serum procalcitonin；High sensitivity C-reactive protein；Fever；Diagnostic value

发热是儿科临床最常见的症状之一，也是儿科患儿就诊的重要原因，其中绝大部分是急性感染引起，如细菌、病毒、真菌、结核等，也有非感染因素引起，如肿瘤、自身免疫性疾病等。判断发热的病因是处理发热性疾病的关键，常规检查如血常规的敏感性和特异性较差，而微生物学检查耗时长，目前尚缺乏准确有效的早期快速鉴别细菌感染和非细菌感染的实验室指标，因此婴幼儿发热的鉴别诊断成为临床常见的难题。血清降钙素原（procalcitonin，PCT）自Assicot等[1]于1993年首次报道可作为细菌感染的早期标志物以来已作为一个新的炎症指标广泛应用于发热性疾病的诊断和鉴别诊断。超敏C反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是经典的急性时相蛋白，常被用于评估发热性疾病病情。本研究旨在探讨血清PCT和hs-CRP联合检测在儿童发热性疾病鉴别诊断中的应用价值，以期为临床应用提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2013年1～12月本科收治的132例发热查因患儿的病例资料为研究资料，其中男70例，女62例，年龄3个月～5岁，平均年龄2岁3个月；入院时所有患儿体温均>38.0 ℃（肛温），发热时间为6 h～10 d，平均3.5 d，根据出院最终诊断，将132例患儿分为细菌感染组92例（其中细菌性肺炎42例、化脓性扁桃体炎26例、败血症15例、化脓性脑膜炎2例、泌尿系感染4例、急性细菌性淋巴结炎3例），非细菌感染组40例（其中川崎病8例、风湿热1例、传染性单核细胞增多症4例、呼吸道合胞病毒感染13例、腺病毒感染11例、幼儿急疹3例）。

1.2 方法

患儿入院24 h内，在给予抗生素治疗前，抽血查血清PCT和hs-CRP，同时完善血培养、痰培养、血清免疫学等相关检查。血清PCT采用双抗体夹心免疫荧光法全定量检测，PCT检测卡为法国Biomerieux Sa公司产品。血清hs-CRP检测采用免疫比浊法，采用美国Beckman公司的Beckman Coulter Immage 800特定蛋白分析仪及配套hs-CRP试剂盒检测。以上检测均在检验科专业医生操作下完成。

1.3 判断标准

观察两组患儿的血清PCT及hs-CRP水平。血清PCT结果分为：<0.5 ng/ml、0.5～2.0 ng/ml、2.0～10.0 ng/ml、>10.0 ng/ml 4个等级，正常人血清PCT<0.1 ng/ml，大多数研究基线以≥0.5 ng/ml为阳性[2]；血清hs-CRP结果分为：<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L 3个等级，以≥10 mg/L为阳性。

1.4 观察指标

比较两组患儿血清PCT和hs-CRP水平，以计算出各自试验结果对细菌感染诊断的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率。敏感性=真阳性/患者受试者总数×100%；特异性=真阴性/无病受试者总数×100%；阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）×100%；阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）×100%；准确率=（真阳性+真阴性）/总受试者数×100%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析和处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清PCT和hs-CRP水平的比较

细菌感染组患儿血清PCT和hs-CRP水平均高于非细菌感染组（P<0.05）（表1）。

表1 两组患儿血清PCT和hs-CRP水平的比较（x±s）

2.2 两组患儿血清PCT水平分级的比较

两组患儿不同血清PCT水平分级比较差异有统计学意义（χ2=20.105，P<0.05）（表2）。

表2 两组患儿血清PCT水平分级的比较[n（%）]

与非细菌感染组比较，*P<0.05

2.3 两组患儿血清hs-CRP水平分级的比较

两组患儿不同血清hs-CRP水平分级比较差异有统计学意义（χ2=24.385，P<0.05）（表3）。

表3 两组患儿血清hs-CRP水平分级的比较[n（%）]

与非细菌感染组比较，*P<0.05

2.4 血清PCT和hs-CRP对细菌感染的诊断价值

PCT诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为84.8%、85.0%、92.8%、70.8%、84.8%；hs-CRP诊断细菌感染的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率分别为91.3%、55.0%、82.4%、73.3%、80.3%。两者联合检测诊断细菌感染的敏感度、特异度分别为95.7%、92.5%，准确率为92.4%（表4）。

3 讨论

发热是儿科患儿就诊的最常见症状之一，其中大部分是由感染引起，临床医生须判断其发热原因，临床中非特异性传统炎性指标如血常规白细胞计数及分类等广泛应用于区分细菌感染和非细菌性感染，但其结果受多种因素的影响，如某些特殊的细菌感染、临床检验时间限制等，其敏感度及特异度较差[3]。病原学和血清学检测是确定感染的理想手段，但其结果的滞后性易使临床医生只能依靠病史、症状和体征对患儿采取经验性治疗，不但造成抗生素的滥用，加重耐药菌的产生，而且还加重患者的经济负担，影响后续治疗，因此，寻找一种能及时准确诊断发热病因的生物标志物成为临床的研究热点。

PCT是降钙素的前体激素，是无激素活性的降钙素前肽物质，它由116个氨基酸组成，属糖蛋白，分子量13 kD。PCT由很多器官的不同类型细胞在受到炎症反应刺激后分泌，选择性地对系统性细菌感染、真菌感染及寄生虫感染有反应，而对无菌性炎症和病毒感染无反应或仅有轻度反应[4-5]，其在健康人群水平一般<0.1 ng/ml，在细菌感染后2 h即可测出，12～24 h达高峰，不受激素和抗生素的影响，而且与感染的严重程度呈正相关，当感染控制后血清PCT水平亦会随之下降，其半衰期接近24 h，可在较长时间内检测到，因此，PCT可作为细菌感染的早期诊断指标[6-7]。在本研究中的132例发热儿童中，细菌感染组PCT水平达高于非细菌感染组，差异有统计学意义（P<0.05），这与相关研究报道一致[8]。本研究发现，在非细菌感染组中，未发现PCT水平>10 ng/ml的病例，说明PCT具有较高的特异性。hs-CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤时肝脏在IL-6作用下分泌产生的一种非特异性急性时相蛋白，正常健康人的血清hs-CRP参考范围是0.057～8.0 mg/L，在应激情况下血清CRP水平增高，在任何组织损伤或感染的急性期均可升高[9]，其在炎症开始数小时就升高，48 h即可达峰值，其与感染程度正相关，随着病变消退、组织结构和功能的恢复而降至正常水平，它是一种非常敏感、非特异性的全身性炎症、组织损伤、感染的标志物[10]。本研究结果显示，在132例发热儿童中，细菌感染组hs-CRP水平高于非细菌感染组，差异有统计学意义（P<0.05）。有文献报道，hs-CRP对诊断细菌感染的特异度不高，在某些病毒性感染（如传染性单核细胞增多症）、自身免疫性疾病（如风湿热、系统性红斑狼疮等）、恶性肿瘤等，hs-CRP也可明显升高，仅根据hs-CRP升高诊断细菌感染容易造成误诊[11-12]，从本研究可发现，在非细菌感染组中有hs-CRP水平明显升高的病例，其中有5例患儿hs-CRP水平>20 mg/L，笔者认为这可能与hs-CRP特异性不高有关。从表4中可以看出，PCT对发热患儿诊断细菌感染的敏感度、特异度、准确率分别为84.8%、85.0%、84.8%；hs-CRP诊断细菌感染的敏感度、特异度、准确率分别为91.3%、55.0%、80.3%。PCT具有更好的特异度，而hs-CRP具有更好的敏感度，两者都不宜作为单一的诊断标志物，而在联合应用后，诊断的敏感度、特异度、准确率分别上升为95.7%、92.5%、92.4%，这能提高对发热患儿细菌感染的早期诊断率，与陈巧彬等[13]的研究结果一致。

综上所述，细菌感染后血清PCT和hs-CRP水平均会增高，在对发热儿童进行病因学诊断时，单独依靠PCT或hs-CRP或许不足以确定为细菌感染或非细菌感染，而在联合应用两者后，则有助于提高细菌感染性疾病早期诊断的敏感度、特异度和准确率，能及时有效地对发热原因进行鉴别，合理有效地指导临床治疗，对抗生素的应用有一定参考价值。因本研究的样本量少，得出的结论可能有一定局限性，尚有待大量的随机对照试验研究来进一步证实。

[参考文献]

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[13] 陈巧彬，陈琅.C-反应蛋白及降钙素原联合检测对儿童发热性疾病的诊断意义[J/CD].中华妇幼临床医学杂志（电子版），2011，7（6）：534-536.

（收稿日期：2014-08-26 本文编辑：李亚聪）