阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的近期效果观察

姚湛++王丽娅++方贵华

[摘要] 目的 探讨阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的近期效果。 方法 选择2013年1月～2014年1月来本院就诊的90例慢性乙型肝炎患者，随机分为对照组和实验组各45例，对照组给予常规阿德福韦酯治疗，实验组在对照组治疗的基础上加以异甘草酸镁治疗，治疗30周，评定两组的疗效。 结果 治疗前，两组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）及总胆红素（TBiL）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的ALT、AST、A/G及TBiL较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的ALT、AST及TBiL均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但A/G差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清HBV-DNA复制水平均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），但实验组下降更加明显（P<0.05），且血清HBV-DNA<1000 copies/ml的比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的近期效果显著，值得临床推广应用。

[关键词] 阿德福韦酯；异甘草酸镁；乙型肝炎

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）02（a）-0077-03

The clinical effect observation of adefovir dipivoxil combined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of hepatitis B

YAO Zhan WANG Li-ya FANG Gui-hua

Department of Infectious Diseases，Affiliated Hospital of Guangdong Medical College，Zhanjang 524001，China

[Abstract] Objective To study the effect of adefovir dipivoxil combined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of hepatitis B. Methods 90 cases of patients with hepatitis B treated in our hospital from January 2013 to January 2014 were selected，and were randomly divided into control group and experiment group，45 cases in each group，control group were taken with adefovir dipivoxil，experiment group were added with magnesium isoglycyrrhizinate on the basis of control group，After 30 weeks treatment，the clinical effect of two groups was compared. Results Before treatment，alanine aminotransferase （ALT），aspartate aminotransferase （AST），albumin and globulin ratio （A/G） and total bilirubin （TBiL） of the two groups had no significant difference （P>0.05）；After treatment，ALT，AST，A/G and TBiL of the two groups decreased compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05）；ALT，AST and TBiL of the experiment group was lower than that of control group，the difference was significant （P<0.05），but A/G of the two groups had no significant difference （P>0.05）.After treatment，the level of serum HBV-DNA replication in the two groups decreased compare with before treatment，the difference was significant （P<0.05），and the experiment group decreased more than that of control group （P<0.05）；the ratio of serum HBV-DNA < 1000 copies/ml in the experimental group was higher than that in control group，the difference was significant （P<0.05）. Conclusion Adefovir dipivoxil combined with magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of hepatitis B has prefect clinical efficacy，and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Adefovir dipivoxil；Magnesium isoglycyrrhizinate；Hepatitis B

慢性乙型肝炎是我国最常见的传染病，严重危害人体健康，我国是肝炎大国，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者近40%会发生肝硬化、肝癌甚至肝衰竭，故其危害性极大，严重影响患者的生活质量。近些年慢性乙型肝炎患者数量逐年增加，治疗慢性乙型肝炎的关键是抗病毒治疗，通过降低HBV的水平，改善患者的肝功能，延缓肝炎病情的进展，降低肝硬化及肝癌的发病率[1]。故进一步探索乙型肝炎抗病毒治疗已成为研究的重点和热点，目前发现阿德福韦酯对控制HBV病毒复制，治疗乙型肝炎有非常好的疗效，且耐药率低[2]。异甘草酸镁（18-α甘草酸）是第四代甘草酸制剂，重要的甘草第三代提取物，具有抗炎、调节免疫和保护肝细胞的作用[3]。本文探讨阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢乙型肝炎的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月～2014年1月来本院就诊的90例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，其中男64例，女26例，所选患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）中慢性乙型肝炎的诊断标准[4]：①发现HBeAg阳性时间≥6个月；②HBV-DNA水平<5×105 copies/ml；③丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）均升高2～10倍正常值。排除其他肝脏疾病，如其他型的肝炎、脂肪肝、酒精肝、肝硬化及肝癌等，排除严重的高血压、糖尿病、低钾高钠血症等用药禁忌证等[5]，并且在就诊之前未服用抗病毒药物或接受过抗病毒治疗，女性患者均不在妊娠期及哺乳期。

将90例患者按随机抽样的方法分为实验组和对照组各45例，其中对照组，男性32例，女性13例，年龄36～74岁，平均（50.3±13.1）岁；实验组，男性32例，女性13例，年龄38～73岁，平均（49.8±15.7）岁。两组患者的性别、年龄、吸烟饮酒史及肝功能等基本情况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均进行常规保肝、营养、支持对症治疗。对照组在常规治疗的基础上加服阿德福韦酯胶囊（联邦制药，国药准字01622H070，10 mg），10 mg/d，顿服。实验组在对照组治疗的基础上静脉滴注异甘草酸镁注射液（正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20051942，50 mg），150 mg 加入生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d。两组均以30周为1个周期。所有患者治疗前与治疗后每个月常规检查，复查肝功能、血常规、B超及血清HBV-DNA滴度等。每次复诊均进行详细询问病情及体格检查。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能的比较

治疗前，两组患者的ALT、AST、白蛋白和球蛋白的比值（A/G）及总胆红素（TBiL）比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的ALT、AST、A/G及TBiL较治疗前降低，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患者的ALT、AST及TBiL均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但A/G差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后肝功能的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.2 两组治疗后血清HBV-DNA指标的比较

治疗后，两组血清HBV-DNA复制水平均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），但实验组下降更加明显（P<0.05），且血清HBV-DNA<1000 copies/ml的比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗后血清HBV-DNA指标的比较（x±s）

与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

3 讨论

慢性乙型肝炎在我国有极高的患病率，如不及时恰当地治疗，很容易进展为肝硬化甚至肝癌，其严重并发症将对患者的生命造成极大威胁，故及时有效的抗病毒治疗对乙型肝炎患者的治疗起关键作用[6]。抗HBV的药物主要为干扰素及核苷类似物，临床主要采用核苷类似物抑制病毒的复制，减少肝细胞的死亡[7]。本研究主要采用阿德福韦酯和异甘草酸镁联合治疗，阿德福韦酯是一种腺嘌呤核苷单磷酸类似物[8]，药物进入人体后迅速代谢为阿德福韦二磷酸盐的活化产物，可细胞激酶激活，既可以直接作用于HBV-DNA，而终止其反转录酶的合成，又可以抑制DNA聚合酶的活性，进而可以延缓病情进展，具有很好的耐药性[9]。异甘草酸镁是第四代甘草酸制剂，是甘草酸的优势构型，其主要作用的靶器官为肝脏，药物可以在体内迅速聚集到肝脏，发挥其药效，而其他脏器药物浓度低，避免造成损伤[10]。异甘草酸镁具有很强的保肝、抗炎、抗生物氧化的作用，能够稳定肝细胞膜、清除体内氧自由基、抑制肝炎病毒复制、恢复肝功能[11-12]。

本研究结果显示，治疗前，两组患者的ALT、AST、A/G及TBiL差异无统计学意义，治疗后，ALT、AST、A/G及TBiL均较治疗前降低，且实验组患者的ALT、AST及TBiL均明显低于对照组，两组血清HBV-DNA复制水平均明显下降，且实验组下降更加明显，血清HBV-DNA<1000 copies/ml的比例高于对照组，说明阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎不仅可以抑制病毒的复制，控制病毒水平，还可以改善患者的肝功能，并且比单独应用阿德福韦酯疗效显著。

综上所述，阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的近期效果显著，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 殷小兰.异甘草酸镁联合阿德福韦酯胶囊治疗慢乙肝的早期疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（6）：674-675.

[2] 梁彦玲，许青田.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎49例疗效观察[J].中国当代医药，2013， 20（11）：78，80.

[3] 李学民.阿德福韦酯联合异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床效果分析[J].右江民族医学院学报，2012，34（5）：624-625.

[4] 王佩，吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用[J].中国新药与临床杂志，2004，23（12）：833-835.

[5] Thio CL.Virology and clinical sequelae of drug-resistant HBV in HIV-HBV-coinfected patients on highly active antiretroviral therapy[J].Antivir Ther，2010，15（3 Pt B）：487-491.

[6] 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华医学信息导报，2006，21（5）：19.

[7] Dai JH，Iwatani Y，Ishida T，et al.Glycyrrhizin enhances interleukin-12 product ion in peritoneal maerophages[J].Immunology，2001，103（2）：235-243.

[8] 解冬梅，伍松涛.阿德福韦酯联合甘草酸二铵治疗慢性乙型肝炎34例疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011， 15（9）：94-95.

[9] 刘光胜，徐芳，干玲玲.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎肝硬化的效果观察[J].中国当代医药，2014， 20（15）：75-76，79.

[10] 丁虹.恩替卡韦与阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒作用的比较[J].世界感染杂志，2007，7（4）：303-304，311.

[11] Chan HL，Heathcote EJ，Marcellin P，et al.Treatment of hepatitis B antigen positive chronic hepatitis with telbivudine or adefovir ： a randomized trial[J].Ann Intem Med，2007，147（11）：745-754.

[12] Abe M，Akbar F，Hasebe A，et al.Glycyrrhizin enhances interleukin product ion by liver dendritic cells in mice with hepatitis[J].J Gastroenterol，2003，38（10）：962- 967.

（收稿日期：2014-12-15 本文编辑：郭静娟）