血清人附睾分泌蛋白4对盆腔恶性肿瘤早期诊断的价值

宓淑芳

血清人附睾分泌蛋白4对盆腔恶性肿瘤早期诊断的价值

宓淑芳

目的 探讨检测血清人附睾分泌蛋白4（HE4）对于鉴别诊断妇科盆腔良恶性肿瘤的临床应用价值。方法 选取妇科盆腔肿瘤患者60例，采用酶联免疫法(ELISA)检测患者的血清HE4和可被单克隆抗体OC125（CA125）表达水平，术后根据病理组织学确诊将所有患者分为恶性肿瘤组（n=36）和良性肿瘤组(n=24)；并选取50例健康妇女进行对比分析，分析两者单独或者联合检测指标诊断妇科盆腔良恶性肿瘤的价值。结果 恶性肿瘤组患者的血清HE4以及CA125水平分别为（411.6±276.8）pmol/L与（399.7±218.7）U/mL，均明显高于良性肿瘤组和对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），良性肿瘤组血清HE4水平与对照组相比差异无统计学意义，而良性肿瘤组血清CA125水平与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05），HE4单项检测恶性肿瘤组敏感度为72.22%，特异度为100.00%，CA125单项检测良性肿瘤组敏感度为77.78%，特异度为66.67%。结论 血清HE4 表达水平对于鉴别诊断盆腔恶性肿瘤具有重要价值，具有较高的敏感度和特异度，与CA125联合诊断利于早期诊断盆腔恶性肿瘤。

盆腔恶性肿瘤；人附睾分泌蛋白4；诊断；临床价值

以往临床上常采用CA125作为筛查妇科盆腔恶性肿瘤的指标，但CA125常常会受到如炎症、子宫内膜异位症等妇科良性疾病因素的影响，特异性相对较差，因此需要急需寻找一种敏感性和特异性均较高的血清肿瘤标志物[1]。人附睾分泌蛋白4（HE4）在附睾和女性生殖道包括输卵管、子宫内膜以及宫颈等正常组织中呈现高表达，而研究显示HE4作为一种血清学诊断指标，其对诊断女性卵巢癌、子宫内膜癌以及宫颈癌具有重要临床意义[2]。为研究检测血清HE4对于鉴别诊断妇科盆腔良恶性肿瘤的临床应用价值，北华大学附属医院选取收治的妇科盆腔肿瘤患者60例，检测患者的血清HE4和CA125表达水平，并与健康妇女进行对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年2月～2014年2月北华大学附属医院收治的妇科盆腔肿瘤患者60例，术后根据病理组织学确诊将所有患者分为恶性肿瘤组（n=36）和良性肿瘤组(n=24)，其中24例妇科盆腔良性肿瘤中包括15例卵巢子宫内膜异位囊肿、5例子宫肌瘤、4例卵巢畸胎瘤，年龄13～68岁，平均（36.8±6.6）岁，36例妇科盆腔恶性肿瘤包括17例子宫内膜癌、13例卵巢癌以及6例宫颈癌，年龄26～76岁，平均（47.8±6.5）岁。同时选取同期健康妇女50例为对照组，年龄21～62岁，平均(49.6±10.8)岁。排除患有妇科炎症以及心、肝以及肾等重要器官疾病的患者。

1.2 方法 在患者行手术前 2～3d，抽取患者清晨空腹肘静脉血3mL，放置于未加抗凝剂的真空玻璃试管中，放置于常温下静置2h，在3000 r/min下离心10～15min，抽取患者血清500μL，置于-80℃的冰箱中冷冻存储待检。健康患者血标本采集方法同上，在检测前一定要剔除溶血标本。采用ELISA法检测所有受试者的血清HE4，试剂盒购自于瑞典的CanAg公司，使用美国公司生产的BIO-RAD1575洗板机和BIO-RAD680酶标仪。采用电化学发光方法定量检测所有受试者的CA125水平，使用瑞士生产的罗氏El70全自动电化学模块，以及罗氏原装进口试剂。检测过程均严格遵守试剂以及仪器操作说明书来进行。

1.3 评价标准 CA125的测定值＞35U/mL，即可判定为阳性；HE4的测定值＞150pmol/L，即可判定为阳性[3]。

1.4 统计学方法 所得数据均采用SPSS16.0统计软件包进行计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清HE4以及CA125水平比较 恶性肿瘤组患者的血清HE4以及CA125水平均要明显高于良性肿瘤组和对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），良性肿瘤组血清HE4水平与对照组相比差异无统计学意义，而良性肿瘤组血清CA125水平与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组血清HE4以及CA125水平比较（±s）

表1 3组血清HE4以及CA125水平比较（±s）

注：与其他2组比较，aP＜0.05

组别例数HE4（pmol/L）CA125（35U/mL）恶性肿瘤组36 411.6±276.8a399.7±218.7a良性肿瘤组2466.8±28.327.9±17.8对照组5065.9±21.811.6±3.9

2.2 敏感度和特异度比较 HE4单项检测恶性肿瘤组敏感度为72.22%（26/36），特异度为100.00%（24/24），CA125单项检测良性肿瘤组敏感度为77.78%，特异度为66.67%（16/24）。

表2 两组敏感度和特异度比较(n)

3 讨论

临床上一直在寻找一种具有较高敏感度和特异度的血清肿瘤标志物诊断鉴别妇科盆腔恶性肿瘤，以往主要采用检测血清中CA125的方法，CA125属于肿瘤表面抗原，只要患者的上皮组织发生病变，其体内CA125水平就会升高，其在卵巢癌的晚期具有较高的敏感度[4]，但是由于卵巢良恶性肿瘤疾病、妊娠早期、乳腺癌以及子宫内膜异位症等刺激到腹膜的损伤均可导致CA125水平异常升高，因此在诊断妇科盆腔恶性肿瘤中缺乏敏感度和特异度，从而大大降低了其临床诊断价值[5-6]。HE4是近年来发现的一种血清肿瘤标志物，研究显示HE4的基因与卵巢癌密切有关，HE4基因在卵巢癌组织中高度表达，尤其在子宫内膜癌等恶性肿瘤组织能高度表达，而其在正常组织包括卵巢组织中不表达或者低度表达，因此对于鉴别诊断妇科盆腔良恶性肿瘤具有重要的临床意义[7]。

本研究结果显示，恶性肿瘤组患者的血清HE4以及CA125水平均明显高于良性肿瘤组和健康对照组患者，说明与CA125一样，HE4是诊断鉴别妇科盆腔恶性肿瘤的较好肿瘤标志物，与文献[8]报道情况相一致。而良性肿瘤组血清HE4水平与对照组相比基本一致，而良性肿瘤组血清CA125水平与对照组相比差异有统计学意义，HE4单项检测恶性肿瘤组敏感度为72.22%，特异度为100.00%，CA125单项检测良性肿瘤组敏感度为77.78%，特异度为66.67%，说明HE4能够有效克服CA125所产生的假阳性，对恶性肿瘤的鉴别诊断能力要优于CA125。总而言之，血清HE4表达水平对于鉴别诊断盆腔恶性肿瘤具有重要价值，具有较高的敏感度和特异度，与CA125联合诊断利于早期诊断盆腔恶性肿瘤，值得进行临床进一步应用和研究。

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[3] 方芳，达世俭，湛达河，等.血清HE4鉴别诊断宫颈良恶性肿瘤的临床价值[J].中国实用医药，2011，6（33）：120-121.

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[5] 葛多英，孙伟莉，袁媛，等.联合检测 HE4 和 CA125 在女性盆腔恶性肿瘤诊断中的价值[J].中国卫生检验杂志，2013，23（3）：717-718.

[6] Lenhard M，Stieber P，Hertlein L，et al．The diagnostic accuracy of two human epididymis protein 4(HE4) testing systems in combination with CA125 in the differential diagnosis of ovarian masses[J].Clin Chem Lab Med，2011，49(12):2081-2088．

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[8] 杨光军，李鹏，赵敏，等.CT和CA125联合检查143例卵巢占位病变的分析[J].当代医学，2011，17（1）：7-9.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.21.029

吉林 132011 北华大学附属医院（宓淑芳）