药物联合清宫术三联治疗稽留流产的临床分析

李会芳 刘慧敏 程晓娥

药物联合清宫术三联治疗稽留流产的临床分析

李会芳 刘慧敏 程晓娥

目的 观察米非司酮、米索前列醇联合清宫术用于治疗稽留流产的临床效果。方法 将126例稽留流产患者按不同治疗方案分为对照组（n=61）和观察组（n=65）。对照组患者给予戊酸雌二醇片（4mg/次，3次/d）5d后行清宫术，观察组患者口服米非司酮片（75mg/次，1次/d），服完米非司酮150mg后间隔1～2h再口服米索前列醇片600μg/次，待出现阴道出血或胚胎排除症状后再行清宫术，对2组患者手术情况、术中宫颈扩张效果及术后人工流产综合征发生情况进行比较。结果 观察组一次性清宫成功率（100.00%）（65/65）明显高于对照组（90.16%）（55/61）（P＜0.05），同时观察组手术耗时更少（P＜0.05）；观察组清宫术中宫颈软化及扩张总有效率为98.46%（64/65），与对照组（57.38%）（35/61）比较差异有统计学意义(P＜0.01)；观察组患者术后人工流产综合征发生率低于对照组（P＜0.01）。结论 米非司酮配伍米索前列醇在联合清宫术的三联方案用于临床治疗稽留流产效果显著。

稽留流产；米索前列醇；米非司酮；清宫术

稽留流产即过期流产，通常是指胚胎（胎儿）死亡后仍在子宫腔内未能及时排出，是自然流产的一类特殊类别[1]，其临床处理难度较大。针对稽留流产患者，临床上以往多采用雌激素＋清宫术治疗方案，但大量临床实践证实，大部分患者在施行该方案后仍不能达到满意的宫颈扩张效果，因此容易导致清宫术操作困难、清宫不彻底、需多次清宫等不良后果，对疾病预后及患者生活质量造成较大影响。本研究对收治的65例稽留流产患者采取先口服米非司酮、米索前列醇后再行清宫术的三联治疗方案，并与同期施行口服戊酸雌二醇片再行清宫术方案治疗的61例患者进行观察研究，比较2组患者术中相关指标、术中宫颈扩张情况及术后不良情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年6月～2013年6月广东省深圳市福永人民医院收治的126例稽留流产患者，临床诊断依据以第7版《妇产科学》中有关稽留流产的诊断标准为准[2]。年龄21～28岁，平均（23.5±2.0）岁；孕周9～18周，平均（12.0±1.5）周；初产妇78例、经产妇48例；所选患者术前行B超检查均提示胚胎停止发育。所选取患者按不同治疗方案随机分为观察组（n=65）和对照组（n=61）。观察组：22～28岁，平均（23.7±1.9）岁；孕周9～18周，平均（12.5±1.4）周；初产妇40例、经产妇25例。对照组：21～28岁，平均（23.6±1.8）岁；孕周9～18周，平均（12.6±1.5）周；初产妇38例、经产妇23例。2组患者年龄、孕周、初经产妇比例等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 入院后首先给予口服戊酸雌二醇片（补佳乐）（拜耳医药保健有限公司广州分公司，081A2），4mg/次，3次/d，连续用药5d后行清宫术。

1.2.2 观察组 入院后首先给予口服口服米非司酮片（湖北葛店人福药业有限责任公司，130603），75mg/次，1次/d；服完米非司酮150mg后间隔1～2h再口服米索前列醇片（北京紫竹药业有限公司；431207012），600μg/次，服药期间密切观察患者病情，待有阴道出血或胚胎排除症状后再行清宫术治疗。

1.3 术中宫颈软化及扩张效果评价 本文通过查阅以往文献资料及总结临床经验认为可将稽留流产患者宫颈扩张效果分为：（1）扩张显效：术者使用6号宫颈扩张器可在无任何阻力情况下顺利通过宫颈；（2）扩张有效：6号宫颈扩张器通过宫颈时感觉稍有阻力，需加大力气方能通过；（3）扩张无效：术者在使用6号宫颈扩张器通过宫颈时感觉有较大阻力存在，用力后仍无法通过[3-4]。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0软件进行统计分析数据。计数资料组间比较用χ2检验，计量资料组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术情况 观察组患者均一次性清宫成功，其一次性成功率明显高于对照组（P＜0.05）；观察组手术耗时少于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组稽留流产患者手术相关指标比较

2.2 术中宫颈扩张情况 观察组患者宫颈扩张总有效率为98.46%，对照组为57.38%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

表2 2组稽留流产患者宫颈软化及扩张效果比较[n(%)]

2.3 不良情况 观察组和对照组患者术后出现人工流产综合征分别为2、11例，其发生率分别为3.08%、18.03%；组间比较差异有统计学意义（χ2=7.6070，P＜0.01）。

3 讨论

病理生理学研究表明，稽留流产的发生可能与遗传、环境、感染、免疫及内分泌等多种因素有关[5-6]，因为这其中任何1个环节异常均有可能导致胚胎发育异常，最终导致稽留流产[7]。临床实践证实，稽留流产患者宫内残留的胚胎组织与子宫内壁通常粘连较为严重，同时粘连时间较长时更容易发生机化，若不采取及时有效的治疗措施，则极容易影响子宫肌层收缩力，导致宫缩乏力进而发生子宫穿孔[8-9]，严重者甚至出现凝血障碍，危害患者生命安全。临床治疗稽留流产的关键在于及时有效的清除宫内残留胚胎组织，而清宫术中宫颈扩张情况与宫腔内组织粘连程度则是影响清宫术是否能一次性成功的关键因素[10]。本研究对本院65例稽留流产患者采取口服米非司酮、米索前列醇后待患者出现阴道出血或胚胎排除症状后再行清宫术的三联治疗方案，并与同期施行常规“雌激素＋清宫术”方案治疗的61例患者进行对照研究，结果表明，三联治疗组患者在清宫手术中的宫颈扩张效果更佳，手术耗时更短，同时其一次性清宫成功率达到100%；同时术后出现人工流产综合征的患者更少。本文经分析认为：米非司酮是一类新型孕酮拮抗剂，能通过抑制内源性孕酮发挥促进绒毛及蜕膜组织退化坏死的作用，有利于死亡胚胎组织的彻底脱落；米索前列醇作为前列腺素E衍生物，其药理学机制在于通过刺激宫颈纤维组织释放机体弹性蛋白酶来发挥软化宫颈的功效，同时现代药理学实验证实米索前列醇还能增强子宫收缩能力。2者联合应用更是可以同步发挥剥离胚胎组织及扩张宫颈的双重作用，降低再次清宫概率，且不良反应少，因此建议在临床推广应用。

[1] 何丹.稽留流产应用抗早孕药物及清宫术治疗疗效观察[J].当代医学，2013，19(25):35.

[2] 黄文，朱晓燕，刘爱兴.米非司酮，米索前列醇与清宫术三联治疗稽留流产64例临床观察[J].中国当代医药,2013,20(3):52-53.

[3] 韦秀燕.米索前列醇在稽留流产术中的效果观察[J].中国当代医药，2013，20(15):74-75.

[4] 董瑞谦，俆延华，郭瑞臣.单用与联用对稽留流产患者米非司酮血浆，蜕膜组织浓度及流产结局的影响[J].中国临床药理学杂志,2013, 29(7):506-508.

[5] 杜晶，张兆奉，徐建华.遗传及相关因素与稽留流产关系的研究进展[J].生殖与避孕,2013，33(8):552-556.

[6] 王容，凡伟.稽留流产临床相关因素的研究进展[J].中国妇幼保健，2013，28(8):1366-1368.

[7] 张澍.米非司酮配伍米索前列醇联合清宫术终止妊娠的临床研究[J].中国妇幼保健,2013，28(8):3208-3209.

[8] 陈培芳.复方米非司酮配伍米索前列醇联合清宫术治疗稽留流产临床观察[J].甘肃医药,2012，31(12):916-918.

[9] 刘敏.米非司酮配伍米索前列醇行无痛清宫术治疗稽留流产临床分析[J].河北医药,2013，35(1):37-38.

[10] 周琪.米非司酮、米索前列醇联合清宫术三联治疗稽留流产临床应用[J].中国中医药指南，2012，4(10):127-128.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.15.081

广东 518103 广东省深圳市福永人民医院妇产科 （李会芳 刘慧敏 程晓娥）